壓縮空氣系統(tǒng)再確認(rèn)方案

針劑車間壓縮空氣系統(tǒng)(運(yùn)行、性能)再確認(rèn)方案編號Qua-01EM-005-R-20190'審批程序、部門職務(wù)簽 名日期起草驗(yàn)證工作小組組長審核經(jīng)理辦公室生產(chǎn)副總經(jīng)理辦公室質(zhì)量受權(quán)人設(shè)備科科長生產(chǎn)技術(shù)科科長針劑車間車間主任質(zhì)管科(^主管(^主管批準(zhǔn)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長批復(fù)意見：同意確認(rèn)方案。批準(zhǔn)：日期：安徽金太陽生化藥業(yè)有限公司.概述.驗(yàn)證目的.范圍.驗(yàn)證小組其責(zé)任.風(fēng)險評估.確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)所需文件確認(rèn)用儀器儀表校驗(yàn)運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn).偏差處理情況.驗(yàn)證結(jié)果數(shù)據(jù)匯總分析與評價.驗(yàn)證周期.批準(zhǔn).概述公司小容量注射液車間壓縮空氣系統(tǒng)主要用于為洗瓶、灌封工序提供經(jīng)除油、除水、除菌和凈化處理的潔凈工藝用氣及為純化水機(jī)組、蒸餾水機(jī)組、水浴式滅菌柜、純蒸汽滅菌柜等設(shè)備上的氣動元件提供氣源。公司壓縮空氣系統(tǒng)主要由空氣壓縮機(jī)、空氣儲罐、冷凍式干燥機(jī)、多級別過濾器及使用點(diǎn)終端過濾器組成，生產(chǎn)出的潔凈壓縮空氣通過不透鋼管道，輸送至車間各用氣點(diǎn)。公司螺桿空氣壓縮機(jī)由上海德耐爾壓縮機(jī)制造有限公司生產(chǎn)，型號為GA37P-7.5,排氣量：7.3m加也；最大工作壓力：0.8Mpa,壓力露點(diǎn)為-40℃。冷凍式壓縮空氣干燥機(jī)為德耐爾壓縮機(jī)制造有限公司生產(chǎn)，型號為DAD-15HTF，處理量為18m加也。微熱再生吸附式壓縮空氣干燥機(jī)為德耐爾壓縮機(jī)制造有限公司生產(chǎn)型號為DAD-15MXF處理量18m/min。管路系統(tǒng)由安徽仁和輕工機(jī)械有限公司完成，管路的材質(zhì)均采用304不銹鋼。洗瓶、灌封、起泡點(diǎn)試驗(yàn)用壓縮空氣均經(jīng)過0.22〃m過濾器過濾。系統(tǒng)流程圖如下:-2-.驗(yàn)證目的由于本次驗(yàn)證的空氣壓縮機(jī)已經(jīng)運(yùn)行多年，運(yùn)行平穩(wěn),經(jīng)過了驗(yàn)證，未經(jīng)歷過影響壓縮空氣質(zhì)量的大修，本次驗(yàn)證其目的：(1)通過運(yùn)行確認(rèn)證明設(shè)備能夠正常運(yùn)行且各項(xiàng)性能、參數(shù)指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求。(2)通過性能確認(rèn)證明設(shè)備能夠始終生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定的壓縮空氣，同時為修訂設(shè)備及系統(tǒng)的操作、清潔、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程提供相應(yīng)的依據(jù).范圍本驗(yàn)證方案適用于小容量注射劑車間壓縮空氣系統(tǒng)的確認(rèn)。.驗(yàn)證小組及其職責(zé)驗(yàn)證工作小組組長：穆可祝分項(xiàng)負(fù)責(zé)人部門職務(wù)簽名職責(zé)穆可祝驗(yàn)證工作小組組長①負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草和審核。②負(fù)責(zé)按驗(yàn)證方案對有關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。③負(fù)責(zé)計(jì)劃、組織、協(xié)調(diào)本驗(yàn)證方案的實(shí)施。④負(fù)責(zé)收集、整理和審核驗(yàn)證數(shù)據(jù)，并完成驗(yàn)證報告⑤配合完成批準(zhǔn)方案中的變更控制的批準(zhǔn)及所有變更，整理因標(biāo)準(zhǔn)和操作參數(shù)變化所引起的方案變化，并評估變更控制。何小華車間主任①組織培訓(xùn)崗位操作人員，提供確認(rèn)所必需的物料、場所、人員的安排和調(diào)配、所進(jìn)行的測試操作和^記錄。②參與確認(rèn)方案、數(shù)據(jù)、記錄和確認(rèn)報告的審核。曾瑞QA主管①組織確認(rèn)方案、確認(rèn)結(jié)果、確認(rèn)報告的會審、會簽；②對確認(rèn)全過程實(shí)施監(jiān)督，保證確認(rèn)實(shí)施過程嚴(yán)格執(zhí)行確認(rèn)方案。③負(fù)責(zé)確認(rèn)過程中所有檢測項(xiàng)目的取樣;負(fù)責(zé)建立驗(yàn)證檔案，歸檔驗(yàn)證資料。④對驗(yàn)證及驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差做出正確評估。⑤負(fù)責(zé)確認(rèn)過程中所有檢測項(xiàng)目的取樣。-3-鄭云書(^主管①確認(rèn)所用檢測儀器已校驗(yàn)。①負(fù)責(zé)確認(rèn)過程中所有檢測項(xiàng)目的檢測并出具檢測報告。③負(fù)責(zé)確認(rèn)過程中OOS的調(diào)查處理。潘衛(wèi)質(zhì)量副總審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報告。馬新冬車間操作工負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案實(shí)施中的操作工作和清潔工作。.風(fēng)險評估風(fēng)險識別HF過濾裝置無法正常工作空壓機(jī)油水分離器故障凍干燥機(jī)工作故障不能達(dá)到露點(diǎn)溫度設(shè)備管道連接不嚴(yán)密，泄漏過濾器安裝不正確HF過濾器損壞末端0.22um濾芯損壞

風(fēng)險評價與分析序號風(fēng)險詳述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果評價RPN風(fēng)險級別風(fēng)險控制SPD1HF過濾裝置無法正常工作壓縮空氣油份超標(biāo)42324中定期檢測壓縮空氣的油含量，定期更換HF過濾器和油水分離器2空壓機(jī)油水分離器故障3冷凍干燥機(jī)工作故障不能達(dá)到露點(diǎn)溫度壓縮空氣水分超標(biāo)22312低檢測壓縮空氣的露點(diǎn)溫度4設(shè)備管道連接不產(chǎn)生，泄漏流量、壓力不夠3113微小檢查管道連接有尢泄漏5過濾器安裝不止確。壓縮空氣微粒、微生物超標(biāo)53230高檢測壓縮空氣的微粒和微生物，定期對0.22um濾芯清洗、火菌和完整性檢測6FH過濾器損壞7末端0.22um濾芯損壞。根據(jù)風(fēng)險評估確定的主要驗(yàn)證項(xiàng)目運(yùn)行確認(rèn)：包括制備系統(tǒng)的運(yùn)行，各項(xiàng)功能的測試，產(chǎn)氣量確認(rèn)。性能確認(rèn)，檢測用氣點(diǎn)壓縮空氣質(zhì)量。.確認(rèn)內(nèi)容件資料的確認(rèn)

序號文件名稱文件類別文件編號保存位置1壓縮空氣制備系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP壓縮空氣制備系統(tǒng)維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP2計(jì)量器具與控制儀器標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程SMP3針劑車間壓縮空氣系統(tǒng)（安裝、運(yùn)行、性能）確認(rèn)方案Qua4微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP檢查人： 日期:復(fù)核人： 日期:儀器儀表的校驗(yàn)序號名稱編號規(guī)格型號校準(zhǔn)部門有效期安裝位置1壓力去01YQ-001——2壓力去01YQ-002——3露點(diǎn)測試儀04YQ-102DP-6004隔水式恒溫培養(yǎng)箱04YQ-116GNP-92-70E5電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱04YQ-126DHG-9101-3A6立式壓力蒸汽滅菌器04YQ-114YXQ-LS-75SH檢查人： 日期:復(fù)核人： 日期:運(yùn)行確認(rèn)確認(rèn)時間：該項(xiàng)目安裝確認(rèn)完成后。目的：證明壓縮空氣系統(tǒng)的每一部分及整體，能在預(yù)期的設(shè)計(jì)范圍內(nèi)準(zhǔn)確地運(yùn)行，并能完全達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)和使用要求?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：空壓機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)，加載、卸載正常，風(fēng)扇運(yùn)行正常。冷干機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)、聲音正常，高低壓正常。確認(rèn)方法：按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開啟相關(guān)設(shè)備，檢查運(yùn)行是否正常。附表二運(yùn)行確認(rèn)記錄檢查項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)檢查方法是否符合標(biāo)準(zhǔn)空壓機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)，加載、卸載正常，風(fēng)扇運(yùn)行正常啟動空壓機(jī)檢查冷干機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)、聲音正常，高低壓正常啟動冷干機(jī)現(xiàn)場檢查儲氣罐、各級過濾器無泄漏現(xiàn)場檢查檢查人： 日期:復(fù)核人： 日期：性能確認(rèn)確認(rèn)時間：運(yùn)行確認(rèn)合格后。目的：確認(rèn)壓縮空氣系統(tǒng)在負(fù)載情況下能達(dá)到設(shè)計(jì)要求，能夠連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點(diǎn)輸送符合標(biāo)準(zhǔn)的壓縮空氣。確認(rèn)項(xiàng)目：塵埃粒子、可見異物、水分、油、微生物限度、過濾器完整性試驗(yàn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)塵埃粒子：＞0.5um,＜3520個/m；＞5um,＜20個/m?？梢姰愇?在燈檢儀下檢查不得有可見異物。水分:露點(diǎn)＜-20℃。油：＜0.1g/m微生物限度：＜1CFU/m。

過濾器完整性試驗(yàn)：0.22um過濾器起泡點(diǎn)壓力>0.08Mpa。監(jiān)測方法.壓縮空氣的塵埃粒子數(shù)測定：測試連接圖如下：塵埃粒子計(jì)數(shù)器②按上圖裝置與被測氣體連接，連續(xù)采樣10分鐘。③檢測點(diǎn)為：各使用點(diǎn)附表三壓縮空氣塵埃粒子檢測記錄取樣點(diǎn)檢測結(jié)果（粒/m3）>0.5um（應(yīng)《3520個加）〉5um（應(yīng)《20個加）洗瓶1洗瓶2洗瓶3洗瓶4灌封1灌封2灌封3灌封4檢測人： 復(fù)核人:.含油、含水測定開啟空壓機(jī)系統(tǒng)，運(yùn)行20分鐘，從最遠(yuǎn)點(diǎn)洗瓶4使用點(diǎn)取樣。取樣方法：含油量檢測使用德爾格檢測儀進(jìn)行采樣，用檢油管比色法進(jìn)行檢測。含水量用露點(diǎn)儀測試：測量方法是將被測氣體在恒定壓力下以一定的流量流經(jīng)露點(diǎn)儀測定室中的拋光金屬鏡面(該鏡面的溫度可以人為的降低并可精確地測量)，當(dāng)氣體中的水蒸氣隨著鏡面溫度的逐漸降低而飽和時，鏡面上開始出現(xiàn)露，此時所測量的鏡面溫度即為露點(diǎn)溫度。每天連續(xù)測試三次取其平均值，連續(xù)測試三天。壓力露點(diǎn)檢測儀和壓縮空氣按下圖連接進(jìn)行測試。附表四：壓縮空氣含油量及壓力露點(diǎn)檢測記錄日期檢測次數(shù)油含量(<0.1g/m)露點(diǎn)檢測結(jié)果(<-20℃)結(jié)果123平均123平均-9-

123平均檢測人:復(fù)核人:可見異物檢查:①按下圖連接裝置②將100ml的過濾后的注射用水在光照度1000LX-15001乂的燈檢棚下檢測無可見異物，然后接通壓縮空氣通入100ml注射用水，使瓶內(nèi)注射用水有連續(xù)氣泡冒出，連續(xù)通氣10分鐘后停止通氣，在燈檢儀下進(jìn)行檢查。取樣點(diǎn)為各使用點(diǎn)附表五：可見異物檢查記錄日期取樣點(diǎn)可見異物檢測結(jié)果01SB-009灌封01SB-010灌封01SB-011灌封01SB-012灌封0158-001洗瓶0達(dá)8-002洗瓶10-

0達(dá)8-003洗瓶0達(dá)8-004洗瓶01SB-009灌封01SB-010灌封01SB-011灌封01SB-012灌封0達(dá)8-001洗瓶0達(dá)8-002洗瓶0達(dá)8-003洗瓶0達(dá)8-004洗瓶01SB-009灌封01SB-010灌封01SB-011灌封01SB-012灌封0達(dá)8-001洗瓶0達(dá)8-002洗瓶0達(dá)8-003洗瓶0達(dá)8-004洗瓶檢測人： 復(fù)核人：微生物限度檢測：(1)取樣環(huán)境的要求：應(yīng)符合該取樣點(diǎn)所在潔凈室的靜態(tài)生產(chǎn)環(huán)境要求。(2)取樣操作要求：按無菌取樣操作要求進(jìn)行。(3)人員按要求更衣。11-(4)取樣點(diǎn)：灌裝機(jī)出氣口、起泡點(diǎn)試驗(yàn)出氣口。(5)供試品的準(zhǔn)備將上圖連接裝置(裝入注射用水100ml)及連接軟管裝入呼吸袋經(jīng)121c純蒸汽濕熱滅菌20分鐘。在A級層流保護(hù)下連接好管道，打開用氣點(diǎn)壓縮空氣閥，連續(xù)緩緩?fù)ㄈ雺嚎s空氣1m3.。通氣完畢將上圖連接裝置密封，按微生物限度檢查法進(jìn)行檢查。附表六：微生物限度檢查記錄日期取樣點(diǎn)微生物數(shù)〔＜1CFU/m〕結(jié)果1灌封2灌封3灌封4灌封起泡點(diǎn)試驗(yàn)1灌封2灌封3灌封4灌封起泡點(diǎn)試驗(yàn)1灌封2灌封12-

3灌封4灌封起泡點(diǎn)試驗(yàn)檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：6.4.5.5.過濾器完整性試驗(yàn)將濾芯用95%乙醇浸泡30分鐘按《YM-523型濾芯完整性測試儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行檢測。附表七：過濾器完整性測試記錄安裝位置過濾器標(biāo)準(zhǔn)測試結(jié)果（Mpa）