創(chuàng)新藥商業(yè)化市場簡析

創(chuàng)新藥商業(yè)化市場簡析1創(chuàng)新藥商業(yè)化難題漸成攔路虎，商業(yè)化能力建設(shè)至關(guān)重要創(chuàng)新藥商業(yè)化成難題，半數(shù)新藥銷售不及預(yù)期中國創(chuàng)新藥銷售占比遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家。根據(jù)BCG測算，2021年中國創(chuàng)新藥銷售額約250億美元，占全國藥品銷售額約11%；美國創(chuàng)新藥銷售額約4565億美元，占美國藥品銷售額約79%。國產(chǎn)創(chuàng)新藥銷售規(guī)模普遍偏小，遠(yuǎn)低于全球創(chuàng)新藥銷售額。2022年中國藥品銷售TOP10中最高為人血白蛋白155億元，最低為奧希替尼44億。全球藥品銷售TOP10中最高為阿達(dá)木單抗212億美元，最低為度普利尤單抗87億美元。且中國銷售TOP10中僅有一款創(chuàng)新藥（進(jìn)口的奧希替尼），全球銷售TOP10中約半數(shù)為創(chuàng)新藥。創(chuàng)新藥商業(yè)化是其在生命周期內(nèi)收獲利潤的關(guān)鍵。一款創(chuàng)新藥經(jīng)歷早期研究發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床研究、申報上市等重重挑戰(zhàn)成功面世通常需要長達(dá)10年以上的時間、高達(dá)10億美元的費(fèi)用。上市后專利期一般僅剩10年左右時間，藥企需要爭取在專利期內(nèi)收回研發(fā)、生產(chǎn)成本進(jìn)而實(shí)現(xiàn)更多的利潤。創(chuàng)新藥進(jìn)院難，進(jìn)院“最后一公里”痛點(diǎn)亟待解決導(dǎo)致創(chuàng)新藥進(jìn)院難的關(guān)鍵因素：進(jìn)院程序復(fù)雜耗時，醫(yī)院藥事會召開無定時、間隔長。納入醫(yī)保的新藥到真正在院銷售需要經(jīng)歷多個環(huán)節(jié)，包括科室提出臨床申請、藥事委員會審核、藥品遴選、供應(yīng)商遴選、執(zhí)行藥品采購。而且醫(yī)院藥事會多數(shù)是不定時召開，一年以上時間才召開一次。監(jiān)管、醫(yī)保、醫(yī)院三方的藥品評估角度不匹配。對NMPA來說，保證批準(zhǔn)的新藥安全有效是基本原則；醫(yī)保部門在確保新藥具有臨床價值的前提上，需兼顧經(jīng)濟(jì)性評估以維持醫(yī)?；鹣鄬ζ胶猓慌R床機(jī)構(gòu)則更注重患者獲益，滿足臨床需求是最重要的考量維度。醫(yī)院受“藥占比”“結(jié)余留用”等考核限制，地方對相關(guān)支持政策的執(zhí)行不清晰。雖然有“通過談判進(jìn)入國家醫(yī)保目錄的藥品不占藥占比、不受總額限制”等政策規(guī)定，但一方面地方醫(yī)?；鸪惺苣芰τ邢?，政策落實(shí)成效不足，另一方面DRG/DIP支付改革“結(jié)余留用”政策也讓醫(yī)院難以過多使用高值藥品。新藥商業(yè)化能力建設(shè)至關(guān)重要，不同類型藥企商業(yè)化特點(diǎn)不同隨著國內(nèi)藥企持續(xù)加大的研發(fā)投入快速推動國產(chǎn)新藥逐步進(jìn)入收獲期。國內(nèi)biopharma研發(fā)投入逐年增長，雖然絕對值與MNC仍有差距，但研發(fā)費(fèi)用率已較接近。2012-2021年MNC研發(fā)費(fèi)用率較為穩(wěn)定，國內(nèi)biopharma研發(fā)費(fèi)用率快速提高，近幾年已接近MNC水平。我國創(chuàng)新藥加速落地，Biotech陸續(xù)進(jìn)入收獲期。隨著我國新藥審評審批的提速，我國創(chuàng)新藥正加速落地，2022年我國共批準(zhǔn)上市創(chuàng)新藥49款，首次超過美國。一批Biotech企業(yè)于2021-2022年迎來了首款上市產(chǎn)品，如康方生物、康寧杰瑞、榮昌生物、藥明巨諾、諾誠健華、澤璟制藥、艾力斯、金斯瑞生物科技等。首次申請上市項(xiàng)目數(shù)量和IND受理數(shù)量是上市新藥數(shù)量的先行指標(biāo)，2020年起我國兩項(xiàng)先行指標(biāo)均有顯著增長，標(biāo)志著我國創(chuàng)新藥步入密集收獲期，并且未來上市創(chuàng)新藥數(shù)量將迎來更快速的增長。商業(yè)化能力對于新藥在專利期內(nèi)兌現(xiàn)市場空間至關(guān)重要。發(fā)明專利保護(hù)期一般為20年，但創(chuàng)新藥研發(fā)耗時長，上市后專利保護(hù)期一般僅剩10年左右，專利過期、仿制藥上市后，價格下降，市場競爭加劇，銷售額可能會快速下滑。商業(yè)化能力對于新藥在專利期內(nèi)兌現(xiàn)市場空間至關(guān)重要。2中外商業(yè)化路徑不盡相同，定價、支付和準(zhǔn)入是核心關(guān)卡中國：國家醫(yī)保談判是創(chuàng)新藥醫(yī)保準(zhǔn)入和定價的必經(jīng)之路我國準(zhǔn)入模式上，今天已經(jīng)從關(guān)系和營銷優(yōu)勢導(dǎo)向更多地轉(zhuǎn)向產(chǎn)品和價格優(yōu)勢導(dǎo)向，今后一定是產(chǎn)品有優(yōu)勢、臨床有優(yōu)勢、價格有優(yōu)勢的藥品更有準(zhǔn)入競爭力。隨著仿制藥一致性評價的不斷推進(jìn)，國家醫(yī)保局已開展7批8輪藥品集中帶量采購，前五批集采共涉及品種234個，平均降幅52-59%。第六批胰島素專項(xiàng)集采42個產(chǎn)品中選，平均降幅48%。第七批集采60個產(chǎn)品中選，平均降幅48%。第八批集采39個產(chǎn)品中選，平均降幅56%。目前，我國一共進(jìn)行了7輪針對創(chuàng)新藥的醫(yī)保藥品談判，首次入選的創(chuàng)新藥品，平均降幅基本都在40-62%之間，絕大多數(shù)創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保之后實(shí)現(xiàn)了以價換量，銷售額大幅增長。通常來說進(jìn)醫(yī)保有利于新藥快速放量，銷售額顯著提升。2017-2019年三次醫(yī)保談判準(zhǔn)入藥物的2021年銷售額相比于談判當(dāng)年銷售額分別增長187%、367%、95%。在納入醫(yī)保后，產(chǎn)品基本都實(shí)現(xiàn)了快速放量，銷售額也得到了顯著提升。國外典型國家藥品定價和醫(yī)療保障模式藥品定價與其成本、使用經(jīng)濟(jì)價值、政府政策、市場供求關(guān)系等密切相關(guān)。我國創(chuàng)新藥獲批上市后想要進(jìn)入醫(yī)保目錄要經(jīng)過醫(yī)保談判降價，國外主要的藥價政策主要有自由定價、利潤控制、類似藥定價法或成本定價法、參考定價等類型。比如美國的自由定價法，由復(fù)雜的價值鏈條支撐高昂藥價；日本等國家的比價與成本計(jì)算法，有可比藥物基于可比藥物給予臨床價值溢價，無可比藥物則采取成本計(jì)算法。美國：以私人（商業(yè)）醫(yī)療保險為主、公共醫(yī)療保險為輔的混合型醫(yī)療保障體系分級支付控制費(fèi)用：美國法律禁止政府直接與藥企進(jìn)行價格談判，但各保險公司為了吸引保民又必須盡快納入各類創(chuàng)新藥，導(dǎo)致總體議價能力不強(qiáng)。分級支付藥品目錄（tieredformulary）是美國各類醫(yī)療保險均采用的精細(xì)化目錄管理方式，根據(jù)藥品價值、性價比及基金預(yù)算影響對藥品進(jìn)行分級（通常為4級—5級）并賦予不同的醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)。通常價格更低、使用率更高的藥品級數(shù)越低，對應(yīng)患者的自付比例也越低。部分藥品還有事先授權(quán)（需要事先獲得批準(zhǔn)才能使用和報銷）或階梯使用（在一線方案后使用才能報銷）等限制。PBMs第三方管理模式具有藥品價格談判功能：藥品福利管理機(jī)構(gòu)（PBMs）是對藥品目錄及費(fèi)用支出進(jìn)行管理的第三方公司。單一保險機(jī)構(gòu)和藥企談判沒有足夠議價權(quán)，超過60%醫(yī)療保險機(jī)構(gòu)將藥品目錄管理及其他藥品服務(wù)項(xiàng)目委托給PBMs，PBMs與藥企進(jìn)行價格談判。日韓：日本——類似藥定價法或成本定價法，韓國——藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價或國際參考價法韓國對申請進(jìn)入醫(yī)保目錄的創(chuàng)新藥，定價通常采用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價和國際參考價的方法。對于有替代藥的，基于臨床療效選擇藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價、加權(quán)均價等方法確定，而對于無替代藥，尤其是針對罕見病、癌癥等高創(chuàng)新性、高臨床價值的創(chuàng)新藥，則會采取7國（美國、日本、德國、法國、瑞士、英國、意大利）調(diào)整最低價或者平均價日本的新藥定價主要根據(jù)有無類似藥而采取類似藥定價法或成本定價法。日本新藥定價主要根據(jù)有無類似藥而采取類似藥定價法或成本定價法。如果醫(yī)保目錄已經(jīng)收錄了類似的藥品，那么就采用類似藥比較法確定新藥的價格。厚生勞動省會根據(jù)藥品的創(chuàng)新程度給予溢價，創(chuàng)新程度根據(jù)以下四點(diǎn)判斷：1.新的作用機(jī)制；2.更高的療效或者安全性；3.改善目標(biāo)疾病的治療；4.有益的藥物配方。溢價的比例會根據(jù)藥物創(chuàng)新程度有所不同，溢價范圍為5%-120%；對于獲得“先驅(qū)認(rèn)定”（突破性治療藥物）且在日本優(yōu)先上市的藥品，會直接給予10%-20%的溢價。3創(chuàng)新藥院內(nèi)商業(yè)化的三大路徑Biopharma自營商業(yè)化能力強(qiáng)大國內(nèi)Biopharma銷售能力強(qiáng)大，銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模遠(yuǎn)超Biotech。銷售能力往往與銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模相關(guān)。從銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)?？?，目前Biopharma的銷售團(tuán)隊(duì)已經(jīng)超過MNC在華的銷售人數(shù)，大多已達(dá)到4000人以上。部分傳統(tǒng)制劑企業(yè)也有上千人銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模，在優(yōu)勢領(lǐng)域的銷售實(shí)力不容小覷。Biotech自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)需要巨大投入。新藥上市后的商業(yè)化推廣同樣需要巨大投入，包括銷售團(tuán)隊(duì)搭建與學(xué)術(shù)推廣等。即使是銷售團(tuán)隊(duì)成熟的全球頂尖藥企，每年依舊要拿出銷售額的20%~30%用于藥品銷售推廣。國內(nèi)，恒瑞、豪森為代表的biopharma銷售費(fèi)用率超30%，而Biotech的銷售費(fèi)用率可以達(dá)到100%以上，在難以保證創(chuàng)新藥成功研發(fā)前提下，過高的商業(yè)化投入將加速消耗賬上現(xiàn)金。Biotech正通過合作銷售/CSO加速商業(yè)化進(jìn)程Biotech通過合作銷售提速商業(yè)化進(jìn)程。自建團(tuán)隊(duì)的商業(yè)化模式常常無法滿足Biotech對商業(yè)化進(jìn)程的要求，Biotech正通過與BigPharma或Biopharma合作銷售的方式加速商業(yè)化進(jìn)程，如康方生物攜手正大天晴，康寧杰瑞與先聲制藥展開合作。尤其對于進(jìn)軍國際市場，大多國內(nèi)Biotech現(xiàn)階段難以建立健全的海外商業(yè)化體系，與MNC合作無疑是拓展海外市場、加速新藥商業(yè)化進(jìn)程的好方法。BigPharma或Biopharma也能通過與Biotech合作研發(fā)&銷售從而低風(fēng)險快速豐富產(chǎn)品管線。隨著R&D回報率的下滑，BigPharma開始探索通過“Licensein+并購”的組合拳擴(kuò)充管線。K藥是MSD通過收購先靈葆雅獲得，O藥是BMS與小野制藥（Ono）合作的產(chǎn)物。出海商業(yè)化是成為bigpharma的必經(jīng)之路，國際市場大有可為中國人口眾多，醫(yī)療市場體量龐大，位列全球第二，僅次于美國。2017年，美國總醫(yī)療費(fèi)用支出是中國的5.4倍。但人均醫(yī)療費(fèi)用遠(yuǎn)落后于美國，同年美國人均醫(yī)療費(fèi)用支出是中國的12.9倍。盡管近年來中國醫(yī)療行業(yè)發(fā)展迅速，與國際差距逐步縮小，但冰凍三尺非一日之寒，2021年中美醫(yī)療費(fèi)用支出仍存在3.1倍的差距，人均醫(yī)療費(fèi)用則有15.6倍的差距。隨著國內(nèi)床新藥研發(fā)實(shí)力的快速提升，藥物創(chuàng)新性和研發(fā)效率的優(yōu)勢受到全球的認(rèn)可，新藥出海對于企業(yè)而言勢在必行。但出海本無須如此迫切，只是在帶量采購、醫(yī)保談判、創(chuàng)新藥內(nèi)卷加劇等沖擊下，國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)被迫尋找新的出路和發(fā)展空間?？紤]到太平洋彼岸的美國市場存在著巨大的市場空間和想象空間，國內(nèi)企業(yè)爭相將海外戰(zhàn)略付諸實(shí)踐，加速全球化進(jìn)程。4創(chuàng)新藥院外商業(yè)化路徑逐漸成熟國產(chǎn)創(chuàng)新藥在醫(yī)保目錄外商業(yè)化的路徑逐漸成熟國產(chǎn)創(chuàng)新藥在醫(yī)保目錄外商業(yè)化的路徑逐漸成熟。企業(yè)往往從產(chǎn)品適應(yīng)癥及全生命周期管理角度考慮是否進(jìn)醫(yī)保，具備以下四個特點(diǎn)的創(chuàng)新藥可能難以通過進(jìn)醫(yī)保實(shí)現(xiàn)快速以價換量，企業(yè)更傾向于自主定價，短期在目錄外或許能夠?qū)崿F(xiàn)更多的銷售額。未納入醫(yī)保目錄的創(chuàng)新藥，企業(yè)會從福利贈藥、合作銷售、給藥方式改進(jìn)等不同角度探索產(chǎn)品快速放量的方式。以PD-1單抗為例，未進(jìn)醫(yī)保目錄的四款國產(chǎn)PD-1單抗中，康方/天晴的派安普利單抗和復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗公布了2022年銷售額，表現(xiàn)亮眼，分別實(shí)現(xiàn)5.58億元和3.39億元。派安普利單抗一方面與正大天晴合作銷售，另一方面通過福利贈藥將患者治療費(fèi)用最低降至3.9萬/2年。高值創(chuàng)新藥進(jìn)院難，院外DTP藥房成為主要銷售渠道高值創(chuàng)新藥進(jìn)院難，DTP藥房成為主要銷售渠道。醫(yī)保目錄準(zhǔn)入頻率大幅加快，而醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品準(zhǔn)入的模式尚未明顯變化，部分談判藥品出現(xiàn)“進(jìn)院難”現(xiàn)象。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥品政策與