制劑質(zhì)量管理與藥檢室管理課件

制劑質(zhì)量管理與藥檢室管理

-段曉穎河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部1制劑質(zhì)量管理與藥檢室管理

-段曉穎河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院影響制劑質(zhì)量的環(huán)節(jié)制劑質(zhì)量：源于設(shè)計(jì)成于過程表現(xiàn)于檢驗(yàn)?Quality?2影響制劑質(zhì)量的環(huán)節(jié)制劑質(zhì)量：?Quality?2Contents制劑質(zhì)量管理藥檢室管理231制劑的設(shè)計(jì)3Contents制劑質(zhì)量管理藥檢室管理231制劑的設(shè)計(jì)3第一部分、制劑的設(shè)計(jì)提取工藝設(shè)計(jì)精制工藝設(shè)計(jì)制劑的設(shè)計(jì)劑型的選擇成型工藝設(shè)計(jì)提取工藝的設(shè)計(jì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)穩(wěn)定性考察的設(shè)計(jì)4第一部分、制劑的設(shè)計(jì)提取工藝設(shè)計(jì)精制工藝設(shè)計(jì)制劑的設(shè)計(jì)劑型的1、劑型設(shè)計(jì)需考慮的問題醫(yī)療需要?jiǎng)┬驮O(shè)計(jì)日服劑量藥物及有效成分性質(zhì)醫(yī)療需要51、劑型設(shè)計(jì)需考慮的問題醫(yī)療需要?jiǎng)┬驮O(shè)計(jì)日服劑量藥物及1、劑型設(shè)計(jì)需考慮的問題醫(yī)療需要

急癥用藥宜速：口服液、合劑、顆粒劑慢性病用藥宜緩：丸劑、膠囊劑、片劑

特殊疾病日服劑量

例如：臨床處方一劑100g，制成膠囊劑，內(nèi)容物約30g，膠囊數(shù)約60粒。

61、劑型設(shè)計(jì)需考慮的問題醫(yī)療需要61、劑型設(shè)計(jì)需考慮的問題

有特殊嗅味含揮發(fā)油較多藥物及有效成分的性質(zhì)難溶性藥物苦味較重油脂較多有效成分不穩(wěn)定71、劑型設(shè)計(jì)需考慮的問題有特殊嗅味含揮發(fā)油較多藥物及有效成分1、劑型設(shè)計(jì)需考慮的問題難溶性藥物：朱砂、麝香、羚羊角含揮發(fā)油較多的方藥：肉豆蔻、陳皮、益智仁、石菖蒲具特殊嗅味的方藥：血余炭、地龍、九香蟲苦味較重的方藥：黃連、黃柏、胡黃連含油脂較多的方藥：火麻仁、杏仁有效成分在水中不穩(wěn)定的方藥：黃連與黃芩

81、劑型設(shè)計(jì)需考慮的問題難溶性藥物：朱砂、麝香、羚羊角8二、提取工藝設(shè)計(jì)根據(jù)成分性質(zhì)設(shè)計(jì)工藝路線揮發(fā)性成分脂溶性成分

水溶性成分9二、提取工藝設(shè)計(jì)根據(jù)成分性質(zhì)設(shè)計(jì)工藝路線揮發(fā)性脂溶性水溶性9三、精制工藝設(shè)計(jì)精制工藝設(shè)計(jì)陶瓷膜過濾低速離心澄清劑除雜乙醇醇沉高速離心常用的除雜工藝10三、精制工藝設(shè)計(jì)精制工藝陶瓷膜過濾低速離心澄清劑除雜乙醇醇沉成分破壞較少有利于成分保留四、制劑成型工藝設(shè)計(jì)噴霧干燥減壓干燥常壓干燥成分破壞嚴(yán)重11成分破壞較少有利于成分保留四、制劑成型工藝設(shè)計(jì)噴霧干燥減壓干四、制劑成型工藝設(shè)計(jì)輔料

工藝參數(shù)

12四、制劑成型工藝設(shè)計(jì)輔料12第一部分、制劑的設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)制備工藝需考慮生產(chǎn)的可行性

工藝路線簡單生產(chǎn)安全性大消耗少、成本低是否具備生產(chǎn)線和設(shè)備

13第一部分、制劑的設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)制備工藝需考慮生產(chǎn)的可行性13五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)

建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則指標(biāo)具有代表性對照原則可控性重復(fù)性14五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)具有可控性重復(fù)性14五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)建立鑒別和含量測定方法的原則：

君藥

貴重藥毒性藥

15五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)建立鑒別和含量測定方法的原則：15六、穩(wěn)定性考察的設(shè)計(jì)

加速實(shí)驗(yàn)40℃±2℃、RH75％±5％0、1、2、3、6月長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)30℃±2℃、RH65％±5％，0、3、6、9、12、18、24月16六、穩(wěn)定性考察的設(shè)計(jì)加速實(shí)驗(yàn)40℃±2℃、RH75％±5％長第二部分制劑質(zhì)量管理生產(chǎn)過程的管理

機(jī)構(gòu)與人員、房屋與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、文件、配制管理

17第二部分制劑質(zhì)量管理生產(chǎn)過程的管理17第二部分制劑質(zhì)量管理重視原輔料、包裝材料對制劑質(zhì)量的影響

考察評估供貨單位的資質(zhì)、廠家的生產(chǎn)條件貯存要求：合格區(qū)與待檢區(qū)分區(qū)存放；空氣流通、保持干燥和清潔、溫度適宜、有防鼠防蟲措施；注意物料垛架間的間距；先進(jìn)先出，近期先出，按批號發(fā)貨。

18第二部分制劑質(zhì)量管理重視原輔料、包裝材料對制劑質(zhì)量的影響1第二部分制劑質(zhì)量管理質(zhì)量管理組織

藥劑部門、制劑室、藥檢室負(fù)責(zé)人組成

19第二部分制劑質(zhì)量管理質(zhì)量管理組織19第二部分制劑質(zhì)量管理質(zhì)量管理組織職責(zé)制定質(zhì)量管理組織任務(wù)、職責(zé)決定物料和中間品能否使用研究處理制劑重大質(zhì)量問題制劑經(jīng)檢驗(yàn)合格后，由質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)人審核記錄并決定是否發(fā)放使用審核不合格品的處理程序及監(jiān)督實(shí)施20第二部分制劑質(zhì)量管理質(zhì)量管理組織職責(zé)制定質(zhì)量管理組織任務(wù)、第二部分制劑質(zhì)量管理河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院質(zhì)量管理組織職責(zé)條款負(fù)責(zé)藥劑日常質(zhì)量管理工作。負(fù)責(zé)制劑全過程的管理：原輔料、包裝材料、半成品、成品的質(zhì)量。負(fù)責(zé)生產(chǎn)記錄審核，生產(chǎn)過程物料平衡。

21第二部分制劑質(zhì)量管理河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院質(zhì)量管理組織職第二部分制劑質(zhì)量管理河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院質(zhì)量管理組織職責(zé)條款組織學(xué)習(xí)《藥品管理法》《藥品管理法實(shí)施條例》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制管理規(guī)范》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理規(guī)范》等政策法規(guī)。組織相關(guān)技術(shù)人員分析制劑配制中的質(zhì)量問題及質(zhì)量事故，提出解決和防范措施。對制劑配制管過程進(jìn)行質(zhì)量跟蹤和質(zhì)量管理。

22第二部分制劑質(zhì)量管理河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院質(zhì)量管理組織職第二部分制劑質(zhì)量管理1、三級質(zhì)量管理制度2、三級檢驗(yàn)制度3、質(zhì)量事故報(bào)告制度4、制劑分析會議制度5、制劑不良反應(yīng)報(bào)告制度6、制劑質(zhì)量檔案管理制度

23第二部分制劑質(zhì)量管理1、三級質(zhì)量管理制度231、三級質(zhì)量管理制度1質(zhì)量管理組織：由質(zhì)量管理組組長主持，處理原料與包裝的購入、貯存、領(lǐng)取、消耗，制劑生產(chǎn)過程、半成品及成品質(zhì)量、成品入庫、貯存，臨床使用過程發(fā)生的有關(guān)問題。2制劑室質(zhì)量管理：由生產(chǎn)部主任主持，對液體部、固體部生產(chǎn)過程、半成品、成品管理。3生產(chǎn)車間質(zhì)量管理：由部門主任主持，對各崗位生產(chǎn)過程、半成品、成品管理。241、三級質(zhì)量管理制度1質(zhì)量管理組織：由質(zhì)量管理組組長主持，處2、三級檢驗(yàn)制度1車間的質(zhì)量檢驗(yàn)：對半成品、成品檢驗(yàn)。2藥檢室的質(zhì)量檢驗(yàn)：對原輔料、包裝材料、半成品、成品檢驗(yàn)。3藥檢所的質(zhì)量檢驗(yàn)：委托檢驗(yàn)。252、三級檢驗(yàn)制度1車間的質(zhì)量檢驗(yàn)：對半成品、成品檢驗(yàn)。2藥檢3、質(zhì)量事故報(bào)告制度事故種類：重大事故：整批報(bào)廢（質(zhì)量不符合規(guī)定、混藥、庫存保管不善等）一般事故：批量1/3報(bào)廢，批量1/2返工、料單的數(shù)量下錯(cuò)、質(zhì)量問題被投訴。報(bào)告與處理：

填寫報(bào)告單上報(bào)制劑室主任、生產(chǎn)部主任、藥檢室主任→質(zhì)量小組調(diào)查分析原因、劃分責(zé)任→處罰。重大事故立即上報(bào)制劑室主任，48小時(shí)內(nèi)寫出事故報(bào)告。

一般事故24小時(shí)寫出事故報(bào)告。

263、質(zhì)量事故報(bào)告制度事故種類：264、質(zhì)量分析會議制度成品率超標(biāo)原因不合格品原因售后制劑質(zhì)量分析制定措施，改進(jìn)質(zhì)量

274、質(zhì)量分析會議制度成品率超標(biāo)原因275、制劑不良反應(yīng)報(bào)告制度報(bào)告程序：

醫(yī)師、護(hù)士或藥師填寫《藥品不良反應(yīng)報(bào)告表》→藥房→臨床藥學(xué)室→全國不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)。重大不良反應(yīng)：

臨床藥學(xué)室會診并上報(bào)藥學(xué)部、醫(yī)務(wù)部及主管院長。

285、制劑不良反應(yīng)報(bào)告制度報(bào)告程序：286、制劑質(zhì)量檔案管理制度

藥檢室負(fù)責(zé)建立、整理、匯總制劑質(zhì)量檔案。建檔內(nèi)容：制劑批件與全套制劑注冊資料，工藝流程，原輔料、包裝材料、半成品、成品檢驗(yàn)記錄與報(bào)告書，生產(chǎn)記錄，制劑檢驗(yàn)交接記錄，留樣觀察記錄，儀器設(shè)備檔案與使用記錄。專人妥善保管、不得隨意借閱。

296、制劑質(zhì)量檔案管理制度29第三部分藥檢室的管理藥檢室內(nèi)部機(jī)構(gòu)圖

藥檢室主任質(zhì)量負(fù)責(zé)人安全監(jiān)督員微生物室分析室劑型室設(shè)備管理員檔案管理員技術(shù)負(fù)責(zé)人30第三部分藥檢室的管理藥檢室內(nèi)部機(jī)構(gòu)圖藥檢室主任質(zhì)量負(fù)責(zé)人安第三部分藥檢室的管理藥檢室的職責(zé)制定和修訂物料、中間品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或參考品）、滴定液與培養(yǎng)基及實(shí)驗(yàn)動物等管理辦法；

31第三部分藥檢室的管理藥檢室的職責(zé)31第三部分藥檢室的管理藥檢室的職責(zé)對物料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；

監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的微生物數(shù)和塵粒數(shù)；評價(jià)原料、中間品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲存期和制劑有效期提供數(shù)據(jù)制定藥檢室人員的職責(zé)

32第三部分藥檢室的管理藥檢室的職責(zé)32第三部分藥檢室的管理一、儀器設(shè)備管理二、試劑管理三、廢棄物管理四、耗材管理五、各種記錄報(bào)告管理六、電腦管理七、留樣樣品管理八、安全衛(wèi)生管理九、生產(chǎn)環(huán)境的檢測十、樣品檢驗(yàn)流程

33第三部分藥檢室的管理一、儀器設(shè)備管理33一、儀器設(shè)備管理儀器設(shè)備檔案管理：

專人管理資料齊全（申請、合同、出入庫單、發(fā)票復(fù)印件、說明書、維修記錄）

34一、儀器設(shè)備管理34一、儀器設(shè)備管理計(jì)量儀器定期檢定：分析天平、可見-紫外分光光度計(jì)、高效液相色譜儀儀器設(shè)備帳卡物相符使用登記

35一、儀器設(shè)備管理35二、試劑管理放置環(huán)境，防護(hù)要求

36二、試劑管理36二、試劑管理

易制毒試劑管理:

購買：《易制毒化學(xué)品管理?xiàng)l例》（國務(wù)院第445號令）管理：專人管理雙人雙鎖管理

品種：醋酸酐、三氯甲烷、乙醚、甲苯丙酮、高錳酸鉀、硫酸、鹽酸

37二、試劑管理易制毒試劑管理:37二、試劑管理

專人管理

賬冊標(biāo)簽有效期

38二、試劑管理38三、廢棄試劑管理專門收集定點(diǎn)存放按期交接廢棄物處理中心處理

39三、廢棄試劑管理專門收集39四、耗材管理分類放置量具校驗(yàn)

40四、耗材管理分類放置量具校驗(yàn)40五、各種記錄的書寫與管理真實(shí)原始

41五、各種記錄的書寫與管理真實(shí)原始41六、電腦管理專人管理專用設(shè)密

42六、電腦管理42七、留樣樣品管理專人管理、登記、按期（有效期）銷毀

43七、留樣樣品管理專人管理、登記、按期（有效期）銷毀43八、安全衛(wèi)生管理設(shè)責(zé)任人按制度管理44八、安全衛(wèi)生管理設(shè)責(zé)任人44九、生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測潔凈區(qū)微生物數(shù)和塵粒數(shù)檢測：

沉降菌1次/月，塵埃粒子/季度

45九、生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測潔凈區(qū)微生物數(shù)和塵粒數(shù)檢測：45十、樣品檢驗(yàn)流程

檢驗(yàn)

抽樣登記分發(fā)