膽堿受體抑制藥

阿托品(atropine)

阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪(làngdàng)堿?，F(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機(jī)制：阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥，對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。第二頁，共五十九頁。9/9/20231阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用。大劑量阿托品對(duì)N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對(duì)Ach的生物合成、貯存、釋放過程(guòchéng)均無影響。第三頁，共五十九頁。9/9/202321.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對(duì)阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)，

0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對(duì)淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用；大劑量(jìliàng)阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。第四頁，共五十九頁。9/9/202332.平滑肌

阿托品阻斷平滑肌的M受體，對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)(zhuàngtài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。第五頁，共五十九頁。9/9/20234(2)對(duì)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛(sōnɡchí)和降低張力的作用。(3)對(duì)膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。第六頁，共五十九頁。9/9/202353.眼擴(kuò)瞳第七頁，共五十九頁。9/9/202364.心臟(1)心率心率加快：較大劑量阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。(2)房室(fánɡshì)傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使房室(fánɡshì)傳導(dǎo)加快。第八頁，共五十九頁。9/9/202375.血管與血壓治療量阿托品對(duì)血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。-----抗休克阿托品對(duì)皮膚血管擴(kuò)張作用(zuòyòng)明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。第九頁，共五十九頁。9/9/202386.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦(yánnǎo)呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。第十頁，共五十九頁。9/9/20239[臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌

(1)用于全身麻醉給藥

(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥3.解除有機(jī)磷酸酯中毒4.抗休克第十一頁，共五十九頁。9/9/2023105.眼科

(1)虹膜睫狀體炎

(2)驗(yàn)光配眼鏡

(3)眼底檢查

[不良反應(yīng)]

口干、皮膚干燥（0.5mg），心率(xīnlǜ)加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。第十二頁，共五十九頁。9/9/202311

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯(míngxiǎn)，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。第十三頁，共五十九頁。9/9/202312東莨菪堿（scopolamine)特點(diǎn)(tèdiǎn)：1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。抗震顫作用強(qiáng)于阿托品。2.麻醉前給藥3.抗暈動(dòng)病4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品第十四頁，共五十九頁。9/9/202313阿托品的合成(héchéng)代用品一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品(homatropine)

尤馬托品(eucatropine)

特點(diǎn)(tèdiǎn)：

1.作用快，維持時(shí)間短。

2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。

第十五頁，共五十九頁。9/9/202314

二、合成(héchéng)解痙藥

1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)

奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點(diǎn)：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對(duì)胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)而持久。可減少胃酸的分泌。第十六頁，共五十九頁。9/9/202315（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。

2.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點(diǎn)：（1）易通過(tōngguò)血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。第十七頁，共五十九頁。9/9/202316三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)

替侖西平(telenzepine)特點(diǎn)：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌(fēnmì)，用于消化性潰瘍病的治療。第十八頁，共五十九頁。9/9/202317N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥

N1膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)第十九頁，共五十九頁。9/9/202318骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥(skeletalmuscularrelaxants)去極化型肌松藥骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥非去極化型肌松藥第二十頁，共五十九頁。9/9/202319

去極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用機(jī)制(jīzhì)：藥物與神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。

第二十一頁，共五十九頁。9/9/202320

琥珀膽堿(succinylcholine,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，麻痹持續(xù)時(shí)間短，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿(xuèjiāng)AchE水解。第二十二頁，共五十九頁。9/9/202321作用特點(diǎn)：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制(yìzhì)AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。第二十三頁，共五十九頁。9/9/2023222.肌松作用順序及恢復(fù)(huīfù)順序頭頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌

3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。第二十四頁，共五十九頁。9/9/202323[臨床應(yīng)用]1、肌松性保定藥2、淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。3、松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管(shíguǎn)鏡檢查。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹2.肌束顫動(dòng)第二十五頁，共五十九頁。9/9/202324[藥物相互作用]1.不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會(huì)增加本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的呼吸麻痹(mábì)，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。第二十六頁，共五十九頁。9/9/202325非去極化型肌松藥

(競(jìng)爭(zhēng)(jìngzhēng)型肌松藥,

competitivemuscularrelaxants)

作用機(jī)制本類藥物與Ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌接頭(jiētóu)的N2受體，阻斷Ach對(duì)N2受體的激動(dòng)作用而使骨骼肌松弛。特點(diǎn)：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。第二十七頁，共五十九頁。9/9/202326

筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復(fù)順序眼部肌肉四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點(diǎn)(tèdiǎn)：

1.本藥靜注后3~6min起效，持續(xù)20~40min。

2.安全性比較小，因作用時(shí)間較長(zhǎng)，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。第二十八頁，共五十九頁。9/9/202327泮庫溴銨（潘克羅寧）*合成的雙季銨化合物，作用機(jī)理同筒箭毒堿，作用強(qiáng)度是筒箭毒堿的5倍。作用持續(xù)時(shí)間約為30-40min。*可配合全身(quánshēn)麻醉（麻醉前宜先用阿拖品減少腺體分泌）或化學(xué)保定。*中毒時(shí)可用新斯的明解救。第二十九頁，共五十九頁。9/9/202328擬腎上腺素藥

(adrenomimeticdrugs)

又稱為:腎上腺素受體激動(dòng)藥（adrenoceptoragonists)

擬交感(jiāoɡǎn)胺類藥物

(sympathomimeticamines)第三十頁，共五十九頁。9/9/202329一、構(gòu)效關(guān)系(guānxì)腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為

-苯乙胺，

-苯乙胺由三部分組成(zǔchénɡ)：苯環(huán)、碳鏈、氨基。第三十一頁，共五十九頁。9/9/2023301.兒茶酚胺(catecholamines)

屬兒茶酚胺的藥物(yàowù)有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。第三十二頁，共五十九頁。9/9/2023313.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用(zuòyòng)強(qiáng)、弱及時(shí)間長(zhǎng)、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng)，不易被COMT滅活。4.

碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。第三十三頁，共五十九頁。9/9/2023325.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變。取代基團(tuán)越大,對(duì)受體選擇性越小,對(duì)受體選擇性越大。

--H去甲腎上腺素主要(zhǔyào)興奮受體

--CH3腎上腺素主要興奮受體

--異丙基異丙腎上腺素主興奮1

2受體，對(duì)受體無活性。

--叔丁基舒喘靈主對(duì)2受體有活性第三十四頁，共五十九頁。9/9/202333二、分類

受體激動(dòng)(jīdòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥，受體激動(dòng)藥

受體激動(dòng)藥第三十五頁，共五十九頁。9/9/202334、受體興奮劑

腎上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)

腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD

藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取(tíqǔ)或人工合成品第三十六頁，共五十九頁。9/9/202335[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水(shēnglǐyánshuǐ)稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次第三十七頁，共五十九頁。9/9/202336[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)

1受體和

1、

2受體，對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動(dòng)

1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)(chuándǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。第三十八頁，共五十九頁。9/9/2023372.血管激動(dòng)

受體，皮膚、粘膜(zhānmó)、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)

2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。冠狀血管擴(kuò)張（

2）第三十九頁，共五十九頁。9/9/2023383.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消(dǐxiāo)或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。第四十頁，共五十九頁。9/9/2023394.支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌

2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動(dòng)支氣管平滑肌

1受體，粘膜血管收縮(shōusuō)，通透性降低，消除粘膜水腫。第四十一頁，共五十九頁。9/9/2023405.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動(dòng)

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝??；抑制(yìzhì)胰島釋放。第四十二頁，共五十九頁。9/9/202341[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停急救2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。

AD：激動(dòng)(jīdòng)

1、

1受體，血壓升高。激動(dòng)

2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。第四十三頁，共五十九頁。9/9/2023423.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍收縮血管，減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)(yáncháng)局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。減少手術(shù)出血。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。5.外用局部止血第四十四頁，共五十九頁。9/9/202343[不良反應(yīng)]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動(dòng)。禁用(jìnyònɡ)于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。第四十五頁，共五十九頁。9/9/202344麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)

1、

2、

1、

2受體。2.間接(jiànjiē)作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。第四十六頁，共五十九頁。9/9/202345作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯(míngxiǎn)，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。第四十七頁，共五十九頁。9/9/202346[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘，對(duì)重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%

溶液(róngyè)滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。第四十八頁，共五十九頁。9/9/202347

受體激動(dòng)(jīdòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)(tǐnèi)過程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。第四十九頁，共五十九頁。9/9/202348[藥理作用]作用(zuòyòng)機(jī)制：對(duì)

受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)

1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)

2受體無作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。第五十頁，共五十九頁。9/9/202349

受體受體激動(dòng)(jīdòng)藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)[體內(nèi)過程(guòchéng)]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。第五十一頁，共五十九頁。9/9/2023504.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng)。作用機(jī)制：激動(dòng)

受體，對(duì)

1、

2受體無選擇性，強(qiáng)度相等(xiāngděng)；對(duì)

受體無作用。[藥理作用]1.心臟激動(dòng)

1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。第五十二頁，共五十九頁。9/9/2023512.血管(xuèguǎn)激動(dòng)骨骼肌血管

2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管擴(kuò)張，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動(dòng)支氣管平滑肌

2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。第五十三頁，共五十九頁。9/9/202352[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘，用于控制(kòngzhì)支氣管哮喘急性發(fā)作，舌