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文檔簡介

高脂血癥診治新進(jìn)展

-從治療指南到臨床實(shí)踐

1整理ppt1988美國膽固醇教育計(jì)劃ATPI

歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會指南

1993美國膽固醇教育計(jì)劃ATPII

歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會指南

1997中國血脂異常防治建議

2001美國膽固醇教育計(jì)劃ATPIII

高脂血癥的防治指南2整理ppt血脂異常的防治原則根據(jù)血脂水平及危險因素\動脈粥樣硬化疾病對病人進(jìn)行分層根據(jù)分層決定開始治療的方法根據(jù)分層決定治療的血脂目標(biāo)值長期觀察隨訪治療效果3整理ppt美國膽固醇教育計(jì)劃ATP-III

血脂水平分類

血脂(mg/dL)水平判斷LDL-CTCHDL-CTG <100<200<150合適100-129近乎合適130-159200-239150-199 臨界高160-189≥240≥60200-499高≥190 ≥500極高

40低

JAMA2001;285:24864整理pptNCEPATP-II

成人一級預(yù)防危險因素的分層:

根據(jù)總膽固醇和HDL-C分類膽固醇水平HDL-C隨訪≥35mg/dL5年內(nèi)反復(fù)檢查理想的膽固醇水平﹤200mg/dL<35mg/dL進(jìn)行空腹脂蛋白分析≥35mg/dL;并且<2種其它危險因素1-2年內(nèi)重新評估危險狀態(tài)臨界高膽固醇水平200-239mg/dL<35mg/dL;或≥2種其它危險因素進(jìn)行空腹脂蛋白分析高膽固醇水平≥240mg/dL進(jìn)行空腹脂蛋白分析ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults.JAMA.1993;269:3015-30235整理pptNCEPATPII

成人二級預(yù)防危險因素分層:

根據(jù)LDL-C分類*LDL-C隨訪理想值≤100mg/dL需對飲食和運(yùn)動進(jìn)行個別指導(dǎo)需每年進(jìn)行脂蛋白分析高于理想值>100mg/dL需進(jìn)行全面臨床評估評估繼發(fā)性異常脂血癥(血脂異常)的原因有跡象的時候,需評估家族性異常考慮年齡、性別和其它冠心病危險因素開始治療*

平均于第1和第8周分別進(jìn)行兩次檢查ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults.JAMA.1993;269:3015-30236整理ppt美國膽固醇教育計(jì)劃NCEPATP-‖

除LDL-C以外的冠心病主要危險因素正危險因素負(fù)危險因素l

年齡-

男性≥45-

女性≥55*l

冠心病的家族史:有心?;蛐脑葱遭赖闹毕涤H屬-

男性親屬:<55歲-

女性親屬:<65歲l

當(dāng)前吸煙者l

高血壓:血壓≥140/90毫米汞柱

或正在服用降壓藥物l

低HDL-C:

<35mg/dLl

糖尿病l

高HDL-C≥60mg/dL

*或患早發(fā)性閉經(jīng)且未用雌激素替代治療者ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults.JAMA.1993;269:3015-30237整理ppt美國膽固醇教育計(jì)劃NCEPATP-III

除LDL-C以外影響LDL的主要危險因素吸煙高血壓血壓≥

140/90mmHg或用降壓藥治療中低HDL-C <40mg/dL早發(fā)冠心病家族史直系親屬男性<55歲,女性<65歲年齡 男性≥45歲,女性≥55歲*糖尿病被認(rèn)為危險與冠心病相當(dāng)*HDL-C>60mg/dL被認(rèn)為去危險因素,其存在可抵消一項(xiàng)其他危險因素ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults.JAMA.1993;269:3015-30238整理pptNCEPATPII

LDL-C治療的切分點(diǎn)及治療目標(biāo):

一級和二級預(yù)防患者分類開始標(biāo)準(zhǔn)(mg/dl)LDL-C目標(biāo)(mg/dl)

飲食療法

藥物治療非冠心病,<2種其它危險因素≥160≥190<160非冠心病,≥2種其它危險因素≥130≥160<130冠心病或其它動脈粥樣硬化癥狀>100≥130≤100ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults.JAMA.1993;269:3015-30239整理ppt

美國膽固醇教育計(jì)劃ATP-III

開始治療與治療目標(biāo)LDL-C水平≥190

(160–189:藥物可考慮)≥160<1600–1種危險因素10年危險性10–20%:≥130

10年危險性<10%:≥160≥130<1302種以上危險因素

(10年危險性≤20%)≥130

(100–129:藥物可考慮)≥100<100冠心病或其危險性相當(dāng)疾病

(10-yearrisk>20%)開始藥物治療LDL-C水平

(mg/dL)開始治療性生活式改變LDL-C水平(mg/dL)

LDL目標(biāo)值

(mg/dL)

危險性分層

冠心病危險性相當(dāng)疾病:動脈粥樣硬化疾病,糖尿病,多危險因素10年危險性>20%10整理ppt歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會指南

對LDL-C的治療建議LDL-C目標(biāo)(mg/dl)冠心病總危險mmol/Lmg/dL輕度增高4-4.5155-175中度增高3.5-4135-155重度增高3-3.5115-135資料來源:國際工作組,歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會指南,199311整理ppt中國血脂異常防治建議高脂血癥的分類一、從臨床上,可以簡單地分為以下四類:高膽固醇血癥:血清TC水平增高混合型高脂血癥:血清TC與TG水平均增高高甘油三酯血癥:血清TG水平增高低高密度脂蛋白血癥:血清HDL-C水平減低

二、按病因高脂血癥可分為:原發(fā)性高脂血癥繼發(fā)性高脂血癥:常見的病因?yàn)椋禾悄虿?、甲?/p>

腺機(jī)能低下、腎病綜合癥中華心血管病雜志1997;25;.12整理ppt中國血脂異常防治建議高脂血癥治療步驟

1.血脂異常對象的檢出。2.判斷血脂水平及類型。3.要據(jù)臨床上是否已有冠心病或其他部位動脈粥樣硬化性疾病及有無危險因素,結(jié)合血脂水平,全面評價,決定治

療措施及血脂目標(biāo)水平。4.分清原發(fā)性或繼發(fā)性高脂血癥,屬后者則診治其原發(fā)病。5.決定飲食治療和生活方式調(diào)節(jié)的需要并給予指導(dǎo)。6.決定藥物治療的需要,藥物選擇。7.防治進(jìn)程監(jiān)測。

ChinJCardiol.June1997.Vol.25No.3.13整理ppt中國血脂異常防治建議血脂檢查

血清TC: 5.20mmol/L(200mg/dL)以下 合適范圍 5.23-5.69mmol/L(201-219mg/dL) 邊緣升高 5.72mmol/L(220mg/dL)以上 升高

血清LDL-C: 3.12mmol/L(120mg/dL)以下 合適范圍 3.15-3.61mmol/L(121-139mg/dL) 邊緣升高 3.64mmol/L(140mg/dL)以上 升高

血清HDL-C: 1.04mmol/L(40mg/dL)以上 合適范圍 0.91mmol/L(35mg/dL)以下 減低

血清TG: 1.70mmol/L(150mg/dL)以下 合適范圍 1.70mmol/L(150mg/dL)以上 升高

ChinJCardiol.June1997.Vol.25No.3.14整理ppt中國血脂異常防治建議

高脂血癥患者開始治療標(biāo)準(zhǔn)值及治療目標(biāo)值

飲食療法開始標(biāo)準(zhǔn)藥物療法開始標(biāo)準(zhǔn)治療目標(biāo)值動脈粥樣c(-)其它危險因子(-)TC>5.72mmol/L(220mg/dL)LDL-C>3.64

mmol/L(140mg/dL)TC>6.24mmol/L(240mg/dL)LDL-C>4.16

mmol/L(160mg/dL)TC<5.72mmol/L(220mg/dL)LDL-C<3.64

mmol/L(140mg/dL)動脈粥樣硬化病(-)其它危險因子(+)TC>5.20mmol/L(200mg/dL)LDL-C>3.12

mmol/L(120mg/dL)TC>5.72mmol/L(220mg/dL)LDL-C>3.64

mmol/L(140mg/dL)TC<5.20mmol/L(200mg/dL)LDL-C<3.12

mmol/L(120mg/dL)動脈粥樣硬化病(+)TC>4.68mmol/L(180mg/dL)LDL-C>2.60

mmol/L(100mg/dL)TC>5.20mmol/L(200mg/dL)LDL-C>3.12

mmol/L(120mg/dL)TC<4.68mmol/L(180mg/dL)LDL-C<2.60

mmol/L(100mg/dL)15整理ppt中國血脂異常防治建議高脂血癥的防治措施

非藥物治療措施:

包括飲食和其他生活方式的調(diào)節(jié),用于預(yù)防血脂過高,也是高脂血癥治療的基礎(chǔ)。

飲食調(diào)節(jié)適用于預(yù)防和治療對象。 目的:保持合適的體重,降低過高的血脂,兼顧其他不

健康的飲食結(jié)構(gòu),如限制食鹽量。 方式:控制總熱卡量 減低脂肪,尤其膽固醇和飽和脂肪酸的攝入量 適當(dāng)增加蛋白和碳水化合物的比例 減少飲酒或戒烈性酒

其他非藥物治療措施:包括運(yùn)動鍛煉和戒煙。ChinJCardiol.June1997.Vol.25No.3.16整理ppt中國血脂異常防治建議高脂血癥的防治措施藥物治療措施:一級預(yù)防:

適用于不能進(jìn)行飲食及非調(diào)脂藥治療或進(jìn)行后療效不

滿意的對象,以TC與LDL-C水平為判斷基礎(chǔ)。

無冠心病危險因子者 TC>6.24mmol/L

(240mg/dl), LDL-C>4.16mmol/L

(160mg/dl)

有冠心病危險因子者 TC>5.72mmol/L

(200mg/dl), LDL-C>3.64mmol/L

(140mg/dl)

二級預(yù)防:

TC>5.20mmol/L

(200mg/dl)

LDL-C>3.12mmol/L

(120mg/dl)

ChinJCardiol.June1997.Vol.25No.3.17整理ppt治療性生活方式改變

治療性生活方式改變包括:飲食治療保持合適體重適當(dāng)體力活動18整理ppt生活方式改變基本措施飲食控制總熱量攝入減少飽和脂肪酸和膽固醇攝入增加植物性不飽和脂肪酸攝增加粘性可溶性纖維攝入減少鹽的攝入控制體重,保持合適的BMI

增加體育活動戒煙限制酒精攝入,禁烈性酒19整理ppt飲食治療按實(shí)際體重與理想體重比較,決定每天飲食總熱卡數(shù)降低飲食中總脂質(zhì),使占總熱卡的20%-30%降低飽和脂肪酸,使<7%總熱卡,膽固醇<200g/天使多不飽和脂肪酸達(dá)10%總熱卡,單不飽和脂肪酸達(dá)20%總熱卡碳水化合物占總熱卡的50%-60%蛋白質(zhì)約占總熱卡的15%纖維素每天20-30g限制酒精攝入20整理ppt體育活動的益處減輕體重增加HDL-C降低甘油三酯控制血糖控制高血壓21整理ppt吸煙高達(dá)25%可避免的心血管死亡與吸煙有關(guān)可引起LDL-C氧化修飾可增加血管收縮可損傷動脈壁的內(nèi)皮層22整理ppt血脂異常的藥物治療應(yīng)考慮的問題:治療目標(biāo)藥物降脂作用機(jī)制藥物的其他作用聯(lián)合治療23整理ppt降脂藥物的選擇:一線藥物樹脂(膽酸螯合物)

-考來烯胺

-考來替泊煙酸-煙酸-阿西莫司貝特類(纖維酸衍生物)

-吉非羅齊 -環(huán)丙貝特

-非諾貝特 -氯貝特

-苯扎貝特他汀類(HMG-CoA還原酶抑制劑)

-洛伐他汀 -氟伐他汀

-普伐他汀 —阿托伐他汀

-辛伐他?。髁⒎ニ?4整理ppt藥物 LDL-C HDL-C VLDL-C膽酸螯合物 清除 中度

分泌煙酸 合成 合成

合成纖維酸衍生物中度 合成

清除HMG-CoA還原酶清除 中度

清除

抑制劑(他汀)

合成降脂藥物對脂蛋白的代謝影響Levyetal.Circulation.1993;87:III45-III53.25整理ppt樹脂類(膽酸螯合劑)藥物: 考來烯胺(4g),考來替泊(5g),劑量: 考來烯胺16-24g/日;考來替泊20-30g/日分2劑目標(biāo): LDL-C

15-

30%,HDL-C

3-5%,TG不變或

適應(yīng)癥: 家族性高膽固醇血癥,家族性混合性高脂血癥副反應(yīng): 便秘,胃腸道不適,腸道吸收藥物減少禁忌證:TG過高作用: 阻止腸肝膽酸循環(huán),

增加LDL受體數(shù)量藥物相互作用:減少酸性藥物的吸收聯(lián)合用藥: 煙酸,貝特類,他汀類研究: LRC-CPPT;NHLBITypeII;CLAS;FATS;STARS26整理ppt膽酸鰲合物對脂質(zhì)代謝的影響

LDLLDLLDLLDLLDL乙酰輔酶A膽固醇膽酸膽固醇膽酸正常膽酸樹脂血漿肝細(xì)胞腸乙酰輔酶A27整理ppt煙酸(Niacin)藥物: 煙酸(100,500mg),緩釋劑(SR)劑量: 1.5-3g/日,分2-4劑;緩釋劑1-2g/日目標(biāo):LDL-C

5-25%,HDL-C

15-35%,TG

20-50%適應(yīng)癥: 除I型外的所有高脂血癥禁忌證:慢性肝病,痛風(fēng),糖尿病,高尿酸血癥,潰瘍病副反應(yīng): 潮紅,瘙癢,皮膚干燥,十二指腸潰瘍,胃腸道不適,

黑棘皮病,胃酸增加,空腹血糖升高,ALT/AST高作用: 抗脂肪分解,肝膽固醇合成減少,

乳糜微粒/VLDL/LDL分解代謝增加藥物相互作用:?-阻滯劑,非甾體類鎮(zhèn)痛藥,磺脲類,他汀類聯(lián)合用藥: 樹脂類,貝特類研究: CDP,CLAS,FATSIV28整理ppt煙酸對血脂代謝的影響

煙酸VLDL合成B-100C-IIEB-100C-IIEB-100EB-100LDL受體LDL受體肝LDLIDL外周細(xì)胞肝脂酶VLDL脂蛋白

脂酶游離脂肪酸VLDL殘?bào)w脂蛋白脂酶游離脂肪酸29整理ppt煙酸對LDL-C的影響McKinney.JAMA1994;271:672IR(即釋)SR(緩釋)%LDL-C改變5001000150020003000煙酸劑量mg/d-5.8%-11.9%-21.9%-32.5%-50%-1.9%-6.3%-13.7%-16.1%-21.7%30整理ppt煙酸對甘油三酯的影響McKinney.JAMA1994;271:672%甘油三酯改變5001000150020003000煙酸劑量mg/d-6.6%-6.7%-25.2%-30.2%-41.1%-11.2%-28.9%-30.2%-39.0%-41.6%IR(即釋)SR(緩釋)31整理ppt煙酸對HDL-C的影響McKinney.JAMA1994;271:672%HDL-C改變5001000150020003000煙酸劑量mg/d-1.8%2.3%12.5%17.2%9.4%8.6%25.3%29.8%31.1%35%IR(即釋)SR(緩釋)32整理ppt貝特類(纖維酸衍生物)Fibrates藥物: 吉非羅齊(300,500mg),非諾貝特(100,200mg),

苯扎貝特(200,400mg),環(huán)丙貝特(100mg),氯貝特(500mg)劑量: 吉非羅齊(1.2g/日,分兩劑);非諾貝特100mgTID

(或200mg微粒化QD);苯扎貝特200mgTID或400mgQD;環(huán)丙貝特100mg/日;氯貝特2g/日目標(biāo): LDL-C

5-20%或,HDL-C

10-20%,TG

20-50%

適應(yīng)癥: 家族性高甘油三酯血癥或混合性高脂血癥(III型或IV型)禁忌證:嚴(yán)重腎病或肝病副反應(yīng): 胃腸道不適,肌痛,膽石,CK升高作用: 脂蛋白脂酶,糞固醇分泌,肝VLDL合成/分泌,

激素敏感脂酶藥物相互作用:華法令,口服避孕藥,他汀類聯(lián)合用藥: 樹脂,煙酸,他汀類研究: CDP,WHO,HHS,BECAIT,VA-HIT33整理ppt貝特類的作用機(jī)制PPAR:PeroxisomeProliferatorActivatedReceptor過氧化物酶體增殖體激活受體SR-B1:B族1型清道夫受體肝PPAR

非諾貝特脂肪細(xì)胞脂溶肝細(xì)胞游離脂酸攝取ApoCIIIApoCIIApoAI血漿脂蛋白脂酶游離脂肪酸流胰島素抵抗血管細(xì)胞因子生成肌肉游離脂肪酸攝取肌肉葡萄糖攝取脂肪酸運(yùn)輸分子SR-B1逆向運(yùn)輸?shù)鞍譌ruchart.Clinician2000;18;1934整理ppt吉非羅齊對血脂代謝的影響VLDL合成B-100C-IIEB-100C-IIEB-100EB-100LDL受體LDL受體肝LDLIDL外周細(xì)胞肝脂酶VLDL脂蛋白脂酶游離脂肪酸VLDL殘?bào)w脂蛋白脂酶游離脂肪酸吉非羅齊35整理ppt赫爾辛基心臟研究不同TG和

LDL-C/HDL-C比例者冠心病發(fā)生率36整理ppt美國退伍軍人HDL

干預(yù)試驗(yàn)(VA-HIT)結(jié)果RubinsHBetal.NEnglJMed1999;341:410-418.-35-30-25-20-15-10-50510-30-25-20-15-10-50變化幅度%相對危險性減低%HDL-CTGLDL-C非致死心?;蚬谛牟∷劳?p=.006)中風(fēng)(NS)總死亡(NS)冠心病死亡(NS)非諾貝特與安慰劑比較37整理ppt貝特類特點(diǎn):特點(diǎn):降低TG和脂蛋白臨床試驗(yàn)中減少危險性降低餐后血糖增加有保護(hù)作用的HDL-C將小而密的LDL轉(zhuǎn)變?yōu)榇蟮母懈×Φ念w??捎行Ы档蚅DL-C降低纖維蛋白原降低PAI-1(纖溶酶原激活抑制物)發(fā)展:針對其他致動脈粥樣硬化因素對2型糖尿病患者的可能臨床益處與他汀類互補(bǔ):聯(lián)合治療38整理ppt他汀類(HMG輔酶A還原酶抑制劑)藥物: 洛伐他汀20-80mg/日,普伐他汀20-40mg/日

辛伐他汀10-40mg/日,氟伐他汀20-80mg/日

阿托伐他汀10-80mg/日,西立伐他汀0.2-0.4mg/日劑量: 每日下午(qPM),或臨睡前(qHS),或BID目標(biāo): LDL-C

18-55%,HDL-C5-15%,TG7-30%

適應(yīng)癥: 高膽固醇血癥或混合型高脂血癥副反應(yīng): 皮疹,肌痛,疲勞,頭痛,CK升高,ALT/AST升高禁忌證:活動性或慢性肝病作用: 降脂作用:膽固醇合成減少,LDL受體增加非降脂作用藥物相互作用:環(huán)胞菌素,貝特類,煙酸,紅霉素,抗真菌藥聯(lián)合用藥: 樹脂,(貝特類,煙酸)研究: FATS,MARS,CCAIT,PLACII,PLACI,MAAS,REGRESS,

4S,KAPS,WOSCOPS,CARE,LIPID,LCAS,AF/TexCAPS39整理pptHMG-CoA還原酶的作用機(jī)理Science1986;231:34-47無藥物HMGCoA還原酶抑制劑血漿血漿LDLLDLLDLLDL肝肝腸腸40整理ppt他汀類的非降脂抗粥樣硬化作用改善內(nèi)皮功能Improvedendothelialfunction減輕炎癥Reducedinflammation穩(wěn)定斑塊Plaquestabilisation抑制脂蛋白氧化Inhibitedlipoproteinoxidation改善糖耐量Improvedglucosetolerance減低血小板粘性Reducedplateletstickiness改變血液流變學(xué)Alteredrheology41整理ppt

HMGCoA還原酶抑制劑的非降脂

抗動脈粥樣硬化作用

非降脂作用可以解釋他汀類的一些早期作用Nitricoxide生成Endothelin生成

血粘度和紅細(xì)胞硬度非降脂作用可以在急性事件時提供保護(hù)

血小板聚集

組織因子表達(dá)

移植體排異伴血流動力學(xué)失常

斑塊穩(wěn)定性非降脂作用可以提供長期俾益抗炎與穩(wěn)定斑塊作用抗氧化作用與防止泡沫細(xì)胞形成降壓作用42整理ppt

洛伐他汀辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀西立伐他汀 吸收% 31 60 34 >90 - >95 生物利用度% 20 5 20 30 12 60 消除半衰期hr 3 2 1-31142-3 蛋白結(jié)合率% >95 9550>98>98>99 代謝酶CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP2C9CYP3A4CYP3A4

CYP2C8

他汀類的藥代動力學(xué)43整理ppt*FDA未批準(zhǔn).

阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 西立伐他汀 TC LDL-C — 10 20 20 400.2 22 27 10 20 40 40 80 0.4 27 34 20 40 80 32 41 40 80 37 48 80 160* 42 55

藥物劑量(mg) 降低%他汀類降脂療效對比RobertsWC.AmJCardiol.1997;80:106-107.SteinEetal.JCardiovascPharmacolTherapeut.1997;2:7-16.44整理ppt

食物華法令 地高辛環(huán)孢素A西米替汀抗酸劑

洛伐他汀有有無有辛伐他汀無有有有普伐他汀無無無無無無

氟伐他汀無無有有有

阿托伐他汀無無有無無

西立伐他汀無無無有無無

他汀類的藥物相互作用45整理ppt*明顯比阿托伐他汀10mg差(P<0.02).?明顯比阿托伐他汀20mg差(P<0.01).?所有相同劑量水平阿托伐他汀降得更低(P0.01).

JonesPetal.AmJCardiol.1998;81:582-587.-60-50-40-30-20-1000102030405060708090阿托伐他汀鈣氟伐他汀洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀劑量范圍(mg)平均

LDL-C降低%*******??????CURVES

研究:他汀類降

LDL-C療效比較46整理ppt平均

LDL-C

降低%阿托伐他汀(10mg)*辛伐他汀(10mg)*普伐他汀(20mg)*洛伐他汀(20mg)*氟伐他汀(20mg)*-40-30-20-100-38?-28?-24?-29?-17?*最常用處方劑量。Source:IMSNPAPlus?,December1996.?均明顯較阿托伐他汀10mg療效差(P<0.01).JonesPHetal.AmJCardiol.1998;81:582-587.CURVES研究:

降低LDL-C療效比較47整理pptDartAetal.AmJCardiol.1997;80:39-44.*P<0.05對比阿托伐他汀.平均LDL-C變化%-37-30*-40-30-20-100104627020406080100達(dá)到LDL-C目標(biāo)值

(<130mg/dL)病人比例%阿托伐他汀10mg辛伐他汀10mg達(dá)到NCEPLDL-C治療目標(biāo)值:

阿托伐他汀對比辛伐他汀48整理ppt阿托伐他汀10mg普伐他汀20mgBertoliniSetal.Atherosclerosis.1997;130:191-197.-35-23*-40-30-20-100106519*020406080100*P<0.05比較阿托伐他汀.達(dá)到NCEPLDL-C治療目標(biāo)值:

阿托伐他汀對比普伐他汀平均LDL-C變化%達(dá)到LDL-C目標(biāo)值

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(<130mg/dL)病人比例%達(dá)到NCEPLDL-C治療目標(biāo)值:

阿托伐他汀對比洛伐他汀50整理pptBakker-ArkemaRGetal.JAMA.

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