腦心通膠囊治療中風(fēng)病恢復(fù)期氣虛血瘀證的多中心隨機(jī)對照研究

腦心通膠囊治療中風(fēng)病恢復(fù)期氣虛血瘀證的多中心隨機(jī)對照研究

步長腦心通是咸陽腦血管研究所根據(jù)中醫(yī)理論和臨床實(shí)踐開發(fā)的口服膠囊制劑。它由黃原、丹參、當(dāng)歸、川藥、紅花、杏花、無權(quán)使用、桂枝、蝎子、地龍和水梟組成。具有益血結(jié)合、化瘀通絡(luò)、授課的功效。常用于心血管疾病的臨床治療。該藥治療中風(fēng)病已使用多年,有一定臨床基礎(chǔ),為確定其臨床療效,于2003年6月—2004年1月,在成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、福建省中醫(yī)藥研究院、陜西省人民醫(yī)院,以通心絡(luò)為對照,對中風(fēng)恢復(fù)期(氣虛血瘀證)進(jìn)行臨床研究。1數(shù)據(jù)和方法1.1兩組患者治療前后作為外解證根據(jù)的風(fēng)壓病組患者診斷辨證符合標(biāo)準(zhǔn)的情況選擇2003年6月—2004年1月,在3所醫(yī)院住院及門診患者中,隨機(jī)入選中醫(yī)診斷辨證符合氣虛血瘀證的中風(fēng)恢復(fù)期124例,其中治療組61例,對照組63例。入選時(shí)2組病例在性別、年齡、病程、病情程度、中醫(yī)證候、中風(fēng)病積分值、生活能力狀態(tài)等比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示隨機(jī)入組的2組臨床資料具有可比性(表1)。1.1.1兩種診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)(2002年)》中“中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則”和1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》的中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn),明確診斷為中風(fēng)(動脈硬化性腦梗塞或腔隙性梗塞)且中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證者;病情分期為恢復(fù)期(發(fā)病2周至6個(gè)月);年齡40~70歲,性別不限;中醫(yī)證候積分和≥6分;受試者自愿受試,并簽署知情同意書。1.1.2血管網(wǎng)癥的病因中風(fēng)病急性期者;短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血或無癥狀性腦梗塞;檢查證實(shí)由腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲病、代謝障礙、風(fēng)濕性心臟病、冠心病及其他心臟病合并房顫引起腦栓塞者,顱內(nèi)異常血管網(wǎng)癥;有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等原發(fā)病;年齡超過70歲,妊娠或哺乳期婦女;對本藥成分過敏者;精神病患者;嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形影響功能恢復(fù)者。1.2方法1.2.1小組采用SAS軟件,分段區(qū)組隨機(jī)法設(shè)計(jì),隨機(jī)選取定種子數(shù),3個(gè)中心進(jìn)行編盲,每中心48位數(shù)。1.2.2對照藥:通心絡(luò)膠囊受試者被隨機(jī)分配進(jìn)入試驗(yàn)組或?qū)φ战M后,每組各接受4周的藥物治療。試驗(yàn)組口服腦心通膠囊(咸陽步長制藥有限公司,批號030510),每次4粒,每天3次。對照組口服通心絡(luò)膠囊(河北以嶺制藥有限公司,批號030235),每次4粒,每天3次。通心絡(luò)膠囊,由河北以嶺制藥有限公司生產(chǎn),是目前治療中風(fēng)(腦梗塞)療效較為肯定的同類藥物,符合同類可比原則,故選用其作為陽性對照藥。試驗(yàn)期間禁止使用其他影響觀察試驗(yàn)藥物療效的中藥和西藥。1.2.3中醫(yī)證候的恢復(fù)程度①中風(fēng)病積分值的減少:中風(fēng)病功能缺損分級,采用記分法,著眼于語言、運(yùn)動功能、綜合功能的恢復(fù)程度(正常到重度共5級,依次為0,1,2,3,4分);②中醫(yī)證候的變化;③患者生活能力狀態(tài)(病殘程度)的改善;④中國腦卒中量表(CSS);⑤日常生活活動(DAL)量表,⑥Barthel指數(shù)(BI)記分。1.2.4用藥后3周及不同持續(xù)時(shí)間情況下的記錄①中風(fēng)病積分值、中醫(yī)證候:用藥前、用藥后第1,2,3周及療程結(jié)束時(shí)(第28天)各記錄1次。②生活能力狀態(tài):用藥前、用藥結(jié)束后各記錄1次。1.2.5功能缺損評分中風(fēng)病療效評定標(biāo)準(zhǔn):①基本痊愈:功能缺損評分減少90%~100%,病殘程度0級。②顯著進(jìn)步:功能缺損評分減少46%~89%,病殘程度1~3級。③進(jìn)步:功能缺損評分減少18%~45%。④無變化:功能缺損評分減少或增加在18%以內(nèi)。⑤惡化:功能缺損評分增加18%以上。中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn):采用尼莫地平法計(jì)算。證候積分減少值n%=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床痊愈,n≥95%;顯效,70%≤n<95%;有效,30%≤n<70%;無效,n<30%。安全性評定:1級:安全,無任何不良反應(yīng)。2級:比較安全,如有不良反應(yīng),不需做任何處理可繼續(xù)給藥。3級:有安全性問題,有中等程度的不良反應(yīng),做處理后可繼續(xù)給藥。4級:因不良反應(yīng)中止試驗(yàn)。1.2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料用U檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用t檢驗(yàn),等級資料用Ridit檢驗(yàn)。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),認(rèn)為P小于或等于0.05為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以總療效作為主要指標(biāo),用非劣性檢驗(yàn)分析,非劣標(biāo)準(zhǔn)預(yù)設(shè)為10%,用Fisher檢驗(yàn)進(jìn)行非劣性分析。2結(jié)果2.1組患者的可信區(qū)間下限2組總療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。腦心通-通心絡(luò)率差單側(cè)95%可信區(qū)間下限為-5.49%,說明腦心通組比通心絡(luò)組的總有效率相差最大不超過5.49%,故2組基于PP人群分析的總療效無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。2.2中醫(yī)證候的療效治療后2組恢復(fù)期患者中醫(yī)證候療效比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明2組對恢復(fù)期的療效相似(表3)。2.3生活技能的狀態(tài)治療后2組恢復(fù)期患者生活能力狀態(tài)療效比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明2組對生活能力狀態(tài)改善的作用相當(dāng)(表4)。2.4中醫(yī)證候的評分比較治療后2組恢復(fù)期患者中醫(yī)證候積分改善療效比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明2組對中醫(yī)證候改善的作用相當(dāng)(表5)。2.5中國腦卒中量表gs的療效治療后2組恢復(fù)期患者中國腦卒中量表(CSS)療效比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明2組對恢復(fù)期的療效相當(dāng)(表6)。2.6組患者bi評分療效比較治療后2組恢復(fù)期患者日常生活活動DAL量表BI記分療效比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明2組對日常生活活動DAL量表BI記分改善的作用相當(dāng)(表7)。2.7安全分析臨床研究過程中,未發(fā)生不良事件以及出現(xiàn)不良反應(yīng)。3陰血養(yǎng)血顆粒、腦心通膠囊治療冠心病合并腦梗塞的臨床研究腦梗死在中醫(yī)上稱為中風(fēng)。其發(fā)病機(jī)理屬本虛標(biāo)實(shí),本虛為陰陽氣血的虧虛,標(biāo)實(shí)為陰寒、痰瘀交互為患,因氣血虧虛、脈絡(luò)瘀阻、血脈失養(yǎng),從而導(dǎo)致言語含混、半身不遂、口眼歪斜、意識障礙等腦卒中癥狀。歷代醫(yī)家大多認(rèn)為本病正氣虛衰、因虛致瘀,采用標(biāo)本兼治的原則,治以益氣活血、化瘀通絡(luò),使氣虛血瘀證候從根本上改善。腦心通膠囊由黃芪、丹參、當(dāng)歸、川芎、紅花、乳香、沒藥、桂枝、全蝎、地龍、水蛭等組成,具有益氣活血、化瘀通絡(luò)之功效。其中以黃芪益氣以助血運(yùn),輔以丹參、當(dāng)歸、赤芍、川芎等行血通絡(luò)、逐瘀散結(jié)。藥理實(shí)驗(yàn)表明:黃芪具有抗氧化作用;丹參可降低低密度脂蛋白及甘油三酯的含量;川芎、紅花對血小板聚集有抑制和解聚作用,當(dāng)歸、川芎還具有降血脂、抗血栓的作用;地龍、全蝎溶解血栓。腦心通能促進(jìn)血液流暢,增加組織對氧的利用,使缺血區(qū)及梗塞部位的缺血、缺氧狀態(tài)得到改善。臨床研究表明腦心通可明顯改善腦梗塞的臨床癥狀。經(jīng)過隨機(jī)雙盲、多中心、陽性藥平行對照,以及非劣效性分析,與通心絡(luò)膠囊相比,腦心通膠囊治療中風(fēng)恢復(fù)期的總療效相近。中醫(yī)證候的變化,患者生活能力狀態(tài)(病殘程度)的改善,中國腦卒中量表(CSS),日常生活活動(DAL)量表及Barthel指數(shù)(BI)記分均無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明通心絡(luò)治療中風(fēng)恢復(fù)期(氣虛血瘀證)有一定療效。目前的臨床試驗(yàn)中,以陽性藥物