中藥治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛60例

中藥治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛60例

由于冠狀動脈硬化的發(fā)病率和死亡率高，冠狀動脈硬化的研究已經(jīng)停止了幾十年。中醫(yī)理論對冠狀動脈粥樣硬化的研究表明，氣虛血瘀證是其主要適應癥。為了觀察具有益氣活血補腎作用的心絡通片治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛中醫(yī)辨證為氣虛血瘀證的有效性及安全性,我們進行了隨機雙盲對照、多中心的臨床研究,現(xiàn)報告如下。數(shù)據(jù)和方法1診斷、輸入和排除標準1.1西醫(yī)診斷標準冠心病及穩(wěn)定性心絞痛診斷標準參照國際心臟病學會缺血性心臟病的命名及診斷標準,穩(wěn)定性心絞痛分級、分度標準參照加拿大心血管病學會制定的標準。中醫(yī)氣虛血瘀證辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》。1.2心電圖檢查構(gòu)成(1)符合冠心病心絞痛西醫(yī)診斷標準,每周發(fā)作心絞痛>2次的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級穩(wěn)定性心絞痛患者;(2)中醫(yī)辨證為氣虛血瘀證者;(3)心電圖檢查具備以下其中1項者:①普通心電圖(包括在心絞痛發(fā)作時檢查的普通心電圖)有缺血型改變(ST段下降≥0.05mV,及(或)R波為主導聯(lián)T波倒置且深>0.2mV);②次極量運動試驗心電圖陽性(ST段下降≥0.05mV,及/或R波為主導聯(lián)T波倒置且深>0.2mV)。(4)年齡18～70歲。(5)受試者知情,自愿簽署知情同意書。1.3冠心病患者(1)經(jīng)檢查證實為冠心病急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛或有Ⅳ級勞力型心絞痛及其他心臟疾病,因重度神經(jīng)官能癥、更年期綜合征或頸椎病所致胸痛患者;(2)合并高血壓(血壓≥180/110mmHg);重度心、肺功能不全;重度心律失常(快速房顫、房撲、陣發(fā)性室速、Ⅱ°Ⅱ型以上房室傳導阻滯,完全性束支傳導阻滯)者;(3)普通心電圖有ST-T改變,次極量運動試驗陰性、又無客觀的冠心病依據(jù):如冠脈造影、核素心肌掃描的陽性指標和無陳舊性心肌梗死病史患者;(4)冠心病患者經(jīng)冠脈搭橋、介入治療血管完全重建后無典型心絞痛患者;(5)合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病,肝功能(ALT)>60IU/L者,腎功能(Cr)異常者,精神病患者,妊娠或哺乳期婦女;(6)4周內(nèi)作過手術(shù)及有出血傾向者;(7)過敏體質(zhì)者。1.4病例報告表保留(1)誤納;(2)誤診;(3)不能按醫(yī)囑用藥,依從性差。剔除的病例需說明原因,其病歷報告表保留備查。不作療效統(tǒng)計分析,但至少接受1次治療,且有至少1次安全記錄者,參加不良反應分析。2門診患者分組240例均為2004年10月—2005年4月遼寧中醫(yī)學院附屬醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院、天津中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院門診患者,每院各60例。運用SAS統(tǒng)計軟件,按參加單位的病例分配數(shù)及隨機比例生成隨機數(shù)字分組表,治療組與對照組按1∶1分配。其中治療組120例,剔除3例;對照組120例,剔除1例。治療前3天內(nèi)采集一般資料,兩組患者治療前年齡、性別、病程、心率、血壓、近3個月內(nèi)病史、心絞痛總積分、中醫(yī)證候總積分比較,差異亦無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。3分組、給藥與包裝采用雙盲雙模擬給藥方法。治療組予心絡通片(組成:紅參、黃芪、淫羊藿、延胡索、三七,0.6g/片,山東省生物藥物研究院提供,批號:040625),每次4片,每日3次口服,同時服用養(yǎng)心氏片模擬劑(山東省生物藥物研究院提供,批號:040625),4周為1個療程;對照組予養(yǎng)心氏片(組成:黃芪、靈芝、黨參、淫羊藿、當歸、山楂,0.6g/片,山東青島國風藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批號:040128),每次3片,每日3次口服,同時服用心絡通片模擬劑(山東省生物藥物研究院提供,批號:040625),療程4周。將每例受試者1個療程所需藥物包裝成1份,裝入外觀相同的盒子,根據(jù)隨機數(shù)字表對藥物統(tǒng)一編號包裝,由專人發(fā)放。試驗期間禁止使用除硝酸甘油(0.5mg/片)以外的其他治療冠心病心絞痛的中西藥物。4心電圖及不良反應4.1心絞痛觀察心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度及硝酸甘油用量,每周觀測1次,采用積分法,記分法如下:(1)發(fā)作次數(shù):0分:每周發(fā)作0次;2分:每周發(fā)作1～6次;4分:每日發(fā)作1～3次;6分:每日發(fā)作4次以上。(2)持續(xù)時間:0分:無;2分:每次疼痛持續(xù)≤5min;4分:每次疼痛持續(xù)5～10min;6分:每次疼痛持續(xù)≥10min。(3)疼痛程度:0分:無;2分:日?；顒訜o癥狀,較日?；顒又氐捏w力活動引起心絞痛。如平地小跑,快速或持重物上三樓、上陡坡等引起心絞痛;4分:日常體力活動引起心絞痛,日?；顒由允芟拗啤Ｈ缭谡l件下常速步行3～4站(3～4華里),上三樓、上坡等引起心絞痛;6分:較日?；顒虞p的體力活動引起心絞痛,日?；顒用黠@受限。如在正常條件下常速步行1～2站(1～2華里),上二樓、小坡等引起心絞痛。輕度:心絞痛積分<9分;中度:心絞痛積分9～16分;重度:心絞痛積分>16分。(4)硝酸甘油(0.5mg/片)用量:0分:無;2分:每周服1～4片;4分:每周服5～9片;6分:每周服10片以上。4.2心電圖及運動試驗心電圖試驗前后各觀測1次。因次極量運動試驗陽性入選者,試驗結(jié)束時要做次極量運動試驗。采用活動平板試驗,確定最大運動量的85%為運動試驗心電圖次極量。觀察運動當量(MET)、ST段開始下降時間、ST段最大下降幅度和及運動試驗終止時間,注意運動試驗的禁忌癥,受試者有胸痛不適發(fā)作隨時檢查心電圖。4.3中醫(yī)證候(胸痛、胸悶、氣短、神倦乏力、心悸、自汗、唇色紫或暗),每周觀測1次,采用積分法,記分法如下:(1)胸痛:0分:無;2分:有較典型心絞痛發(fā)作,每次持續(xù)數(shù)分鐘,每周至少發(fā)作2～3次,或每日發(fā)作1～3次,但疼痛不重,有時需含服硝酸甘油;4分:每天有多次較典型心絞痛發(fā)作,每次持續(xù)時間數(shù)分鐘到10min左右,疼痛較重,一般都需要含服硝酸甘油;6分:每天有數(shù)次典型心絞痛發(fā)作,因發(fā)作頻繁而影響日常生活活動(例如大便、穿衣等),每次發(fā)作持續(xù)時間較長,需多次含服硝酸甘油。(2)胸悶:0分:無;2分:輕微胸悶;4分:胸悶明顯,有時嘆息樣呼吸,稍活動后氣短;6分:胸悶如窒,嘆息不止。(3)氣短:0分:無;2分:一般活動后氣短;4分:稍活動后氣短;6分:平素不活動也感氣短喘粗。(4)神倦乏力:0分:無;1分:精神不振,氣力較差,可堅持日常工作及活動;2分:精神疲乏,全身無力,勉強堅持工作;3分:精神氣力嚴重疲乏,難以堅持日?；顒?。(5)心悸:0分:無;1分:偶發(fā)心悸,不適感輕微;2分:時有發(fā)生,持續(xù)時間較長,不適感較明顯;3分:經(jīng)常發(fā)生,惕惕而動,難以平靜,甚則影響生活。(6)自汗:0分:癥狀無或消失;1分:動則微汗出;2分:不動即皮膚潮濕,稍動則汗出;3分:經(jīng)常汗出,動則汗出如水洗。(7)唇色紫或暗:0分:無;1分:有。4.4心率、血壓。4.5安全性指標包括血、尿、便常規(guī),肝功能(ALT)、腎功能(Cr)。4.6不良事件的程度及處理輕度;有癥狀出現(xiàn),但能很好耐受,不需對癥處理及停藥;中度:癥狀影響正常生活,患者難以忍受,需要停藥或?qū)ΠY處理;重度:癥狀嚴重,危及患者生命,致死或致殘,須立即停藥或緊急處理。5評估療效的基準心絞痛、心電圖療效參照《中藥新藥臨床試驗指導原則》制定。5.1療效判斷標準Ⅰ級:顯效:癥狀消失或基本消失;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間有明顯減輕;無效:癥狀與治療前基本相同;加重:心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間有所加重(或達到“中度”、“重度”標準)。Ⅱ級:顯效:癥狀消失或基本消失;有效:癥狀減輕到“輕度”的標準;無效:癥狀基本與治療前相同;加重:心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間都有所加重(或達到“重度”的標準)。Ⅲ級:顯效:癥狀基本消失或減輕到“輕度”的標準;有效:癥狀減輕到“中度”的標準;無效:癥狀與治療前相同;加重:心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間都有所加重。5.2心電圖療效標準顯效:心電圖恢復至“大致正常”(即正常范圍)或達到“正常心電圖”;有效:ST段的降低,以治療后回升0.05mV以上,但未達正常水平,在主要導聯(lián)倒置T波變淺(達25%以上),或T波由平坦變?yōu)橹绷?房室或室內(nèi)傳導阻滯改善者;無效:心電圖基本與治療前相同;加重:ST段較治療前降低0.05mV以上,在主要導聯(lián)倒置T波加深(達25%以上),或直立T波變平坦,平坦T波變倒置,以及出現(xiàn)異位心律、房室傳導阻滯或室內(nèi)傳導阻滯。5.3療效判定標準根據(jù)治療前后積分變化情況評定:療效指數(shù)(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效:n>70%;有效:30%～70%;無效:n<30%。6統(tǒng)計方法采用DAS1.0軟件分析。計量資料采用t檢驗、配對t檢驗等;計數(shù)資料采用校正χ2檢驗;等級資料采用Ridit分析。結(jié)果1兩組治療前后的心絞痛總評分的比較表2兩組治療后與治療前比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),但治療后兩組間心絞痛總積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2顯效和有效治療組顯效48例,有效59例,無效10例,加重0例,顯效率為41.03%(48/117),有效率為50.43%(59/117),總有效率(顯效+有效)為91.45%(107/117);對照組分別為48、53、18、0例,顯效率40.34%(48/119),有效率44.54%(53/119),總有效率84.87%(101/119),兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3總有效率:84%,主張總有效率治療組顯效35例,有效42例,無效36例,加重1例,顯效率29.91%(35/117),有效率35.90%(42/117),總有效率65.81%(77/117);對照組分別為32、34、53、0例,顯效率26.89%(32/119),有效率28.57%(34/119),總有效率55.46%(66/119),兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。4兩組運動試驗終止時間、供給總周延時間和運動試驗終止時間比較兩組患者共有129例(治療組68例,對照組61例)進行了運動試驗。結(jié)果表明,運動當量、ST段開始下降時間、ST段最大下降幅度和及運動試驗終止時間方面,兩組間比較和組內(nèi)治療前后分析,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。終止試驗原因以心絞痛、ST段改變、達到次極量為主,兩組基本情況類似。5兩組治療前后的中醫(yī)癥狀表4與本組治療前比較,兩組治療后差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);但治療后兩組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。6組療效比較治療組顯效61例,有效47例,無效9例,顯效率52.14%(61/117),有效率40.17%(47/117),總有效率92.31%(108/117);對照組分別為56、54、9例,顯效率47.06%(56/119),有效率45.38%(54/119),總有效率92.44%(110/119)。兩組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。7兩組均不良反應的比較治療組與對照組血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能治療前后比較均無異常改變,未出現(xiàn)明顯的不良反應。治療冠心病心絞痛冠心病心絞痛屬于中醫(yī)學“胸痹”、“真心痛”的范疇,因虛致瘀是冠心病的常見病機,益氣活血是其主要治法。另外本病多發(fā)于中老年人,腎氣漸衰,因此心腎同治有利于提高中藥治療冠心病心絞痛的臨床療效。研究表明益氣活血法能明顯提高缺血心肌的抗氧化能力,保護心肌免受缺血性損傷,在益氣活血的基礎(chǔ)上給予補腎有利于冠心病心絞痛的治療,補腎法可消除或降低引發(fā)冠心病的易患因子,明顯提高血漿中一氧化氮的含量。本研究采用己上市的藥物養(yǎng)心氏片作為陽性對照。養(yǎng)心氏片具有益氣活血、行脈止痛的功效,臨床研究證實養(yǎng)心氏片在緩解心絞痛、心電圖療效方面優(yōu)于復方丹參顆粒,能有效改善胸悶、胸痛等癥狀,改善心肌營養(yǎng),增強心肌功能,是臨床上公認的治療冠心病心絞痛有效的藥物。心絡通片采用益氣活血補腎法標本兼治,由紅參、黃芪、淫羊藿、延胡索、三七組成。紅參大補元氣,適于氣弱陽虛患者,為方中之君藥;黃芪補氣升陽,益衛(wèi)固表,與紅參同用,能增強補氣功效,與活血藥同用能化瘀通痹,藥理研究證明黃芪能夠拮抗氯化鉀與組胺誘導的縮血管作用,增加冠脈流量,抑制鈣超載,保護受損心肌細胞。淫羊藿補腎溫陽,心腎相交,更能增強紅參補元氣的效力,特別適合于中老年人及腎虛久病冠心病患者,近年來對淫羊