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前言在畜禽疾病的治療過(guò)程中,為了獲得更好的療效或便于使用藥物,常將數(shù)種藥物配合在一個(gè)處方中,這就要求獸醫(yī)臨床工作者了解各種藥物的配伍禁忌。配伍禁忌就是某些藥物在一起發(fā)生的不良反應(yīng),如藥效降低甚至失效或變成有毒物質(zhì)。研究藥物配伍使用及產(chǎn)生配伍變化的原因、原理與防止和克服配伍禁忌的方法,達(dá)到提高藥劑生產(chǎn)質(zhì)量與臨床療效的目的,是藥劑技術(shù)的重要內(nèi)容之一,在生產(chǎn)實(shí)踐中具有重要的意義。物理性配伍禁忌物理性配伍禁忌是指某些藥物配合在一起會(huì)發(fā)生物理變化,即改變了原先藥物的溶解度、外觀(guān)形狀等物理性狀,給藥物的應(yīng)用造成了困難。物理性配伍禁忌常見(jiàn)的外觀(guān)有4種,即分離、沉淀、潮解、液化。
(1)分離:常見(jiàn)于水溶劑與油容劑2種液體物質(zhì)配合時(shí)出現(xiàn),是由于2種溶劑比重不同而出現(xiàn)配伍時(shí)分層的現(xiàn)象,因此在臨床配伍用藥時(shí),應(yīng)該注意藥物的溶解特點(diǎn),避免水溶劑與油劑的配伍。
(2)沉淀:常見(jiàn)于溶劑的改變與溶質(zhì)的增多,如樟腦酒精溶液和水混合,由于溶劑的改變,而使樟腦析出發(fā)生沉淀;又如許多物質(zhì)在超飽和狀態(tài)下,溶質(zhì)析出產(chǎn)生沉淀,這種現(xiàn)象既影響藥物的劑量又影響藥物的應(yīng)用。
(3)潮解:含結(jié)晶水的藥物,在相互配跟由于條件的改變使其中的結(jié)晶水被析出,而使固體藥物變成半固體或成糊狀,如碳酸鈉與醋酸鉛共同研磨,即發(fā)生此種變化。
(4)液化:2種固體物質(zhì)混合時(shí),由于熔點(diǎn)的降低而使固體藥物變成液體狀態(tài),如將水含氯醛(溶點(diǎn)57℃)與樟腦(熔點(diǎn)171—176℃)等份共研時(shí),形成了熔點(diǎn)低的熱合物(熔點(diǎn)為-60℃),即產(chǎn)生此種現(xiàn)象?;瘜W(xué)性配伍禁忌化學(xué)性配伍禁忌即某些藥物配合在一起會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng),不但改變了藥物的性狀,更重要的是使藥物減效、失效或毒性增強(qiáng),甚至引起燃燒或爆炸等,化學(xué)性配伍禁忌常見(jiàn)的外觀(guān)現(xiàn)象有變色、產(chǎn)氣、沉淀、水解、燃燒或爆炸等。(1)變色:主要由于藥物間發(fā)生化學(xué)變化或受光、空氣影響而引起,變色可影響藥效,甚至完全失效,易引起變色的藥物有堿類(lèi)、亞硝酸鹽類(lèi)和高鐵鹽類(lèi),如堿類(lèi)藥物可使蘆薈產(chǎn)生綠色或紅色熒光,可使大黃變成深紅色,碘及其制劑與鞣酸配合會(huì)發(fā)生脫色,與淀粉類(lèi)藥物配合則呈藍(lán)色;高鐵鹽可使鞣酸變成藍(lán)色。(2)產(chǎn)氣:指在配制過(guò)程中或配制后放出氣體,產(chǎn)生的氣體可沖開(kāi)瓶塞使藥物噴出,藥效會(huì)發(fā)生改變,甚至發(fā)生容器爆炸等,如碳酸氫鈉與稀鹽酸配伍,就會(huì)發(fā)生中和反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w。(3)沉淀:由2種或2種以上藥物溶液配伍時(shí),產(chǎn)生1種或多種不溶性溶質(zhì),如氯化鈣與碳酸氫鈉溶液配伍,則形成難溶性碳酸鈣而出現(xiàn)沉淀;弱酸強(qiáng)堿與水楊酸鈉溶液、磺胺嘧啶鈉溶液等與鹽酸配伍,則生成難溶于水的水楊酸和磺胺嘧啶而產(chǎn)生沉淀;如生物堿類(lèi)的水溶液遇堿性藥物、鞣酸類(lèi)、重金屬、磺化物與溴化物,也產(chǎn)生沉淀等。(4)水解:某些藥物在水溶液中容易發(fā)生水解而失效,如青霉毒在水中易水解為青霉二酸,其作用喪失。(5)燃燒或爆炸:多由強(qiáng)氧化劑與強(qiáng)還原劑配伍所引起,如高錳酸鉀與甘油、甘油和硝酸混合或一起研磨時(shí),均易發(fā)生不同的燃燒或爆炸,常用的強(qiáng)氧化劑有高錳酸鉀、過(guò)氧化氫、漂白粉、氯化鉀、濃硫酸、濃硝酸等;常用的還原劑有各種有機(jī)物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。藥理性配伍禁忌藥理性配伍禁忌即2種或2種以上藥物互相配伍后,由于藥理作用相反,使藥效降低、甚至抵消的現(xiàn)象,屬于本類(lèi)配伍禁忌的藥物很多,如中樞神經(jīng)興奮藥與中樞神經(jīng)抑制藥、氧化劑與還原劑、瀉藥與止瀉藥、膽堿藥與抗膽堿藥等;因此,只有正確掌握藥物的藥理作用,才能在臨床用藥時(shí)避免配伍禁忌的發(fā)生;另外,必須了解本類(lèi)藥配伍禁忌也是根據(jù)臨床用藥的情況出現(xiàn)的,有時(shí)會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)化,它們?cè)诎l(fā)揮其防治作用時(shí)是配伍禁忌,而當(dāng)某一藥物中毒時(shí)應(yīng)用藥理作用相反的藥物進(jìn)行解救,即不屬于配伍禁忌。抗生素類(lèi)藥物的配伍禁忌(β-內(nèi)酰胺類(lèi))β-內(nèi)酰胺類(lèi)即青霉素類(lèi)抗生素,主要適用于青霉素敏感菌(各種革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌和少數(shù)革蘭氏陰性細(xì)菌)所致的各種疾患。臨床上適用于鏈球菌性感染如牛乳腺炎、馬腺疫、豬鏈球菌病等;敏感金黃色葡萄球菌感染如牛乳腺炎、膿腫、敗血癥等。(1)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物不可與酸性或堿性藥物配伍。如:氨基糖苷類(lèi)、氨基酸、紅霉素類(lèi)、林可霉素類(lèi)、維生素C、碳酸氫鈉、氨茶堿、谷氨酸鈉、碳酸氫鈉、恩諾沙星、磺胺嘧啶鈉等。因此,輸液時(shí)不能用葡萄糖注射液溶解,只能用生理鹽水溶解藥物,滴注時(shí)間不可過(guò)長(zhǎng)。(2)β-內(nèi)酰胺類(lèi)不可與含醇的藥物合用,如氫化可的松,以乙醇為溶媒,乙醇能加速β-內(nèi)醚胺環(huán)水解,而β-內(nèi)酰胺類(lèi)降效。(3)青霉素與酚妥拉明、去甲腎上腺素、阿托品、撲爾敏、輔酶A、細(xì)胞色素C、維生素B6、催產(chǎn)素、利血平、苯妥英鈉、氯丙臻、異丙臻等藥混合后,可發(fā)生沉淀、混濁或變色,應(yīng)禁忌混合靜滴。(4)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物與丙磺舒合用產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用,可使前者在腎小管的分泌減少、血藥濃度增加、作用時(shí)間延長(zhǎng)。因此,二者合用時(shí),應(yīng)注意減少前者的用藥劑量。(5)青霉素和頭孢菌素不可與四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素合用。因?yàn)樗沫h(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是快效抑菌劑,在這些藥物的作用下,細(xì)菌蛋白質(zhì)合成迅速抑制,細(xì)菌停止生長(zhǎng)繁殖,使青霉素和頭孢菌素(為快效殺菌劑)無(wú)法發(fā)揮殺菌作用,從而降低藥效。例外的是治療腦膜炎時(shí),因青霉素不易透過(guò)血腦屏障而應(yīng)采用青霉素與磺胺嘧啶合用,但要分別注射,否則會(huì)發(fā)生理化性配伍禁忌。(6)頭孢菌素類(lèi)(特別是第一代頭孢菌素)不可與高效利尿藥(如速尿)聯(lián)合應(yīng)用,以防止其發(fā)生嚴(yán)重的腎損害。(7)頭孢菌素類(lèi)藥物與維生素B族或維生素K配伍,可減輕由于其強(qiáng)力抑制腸道菌群而致維生素B族及維生素K的缺乏。(8)頭孢菌素主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄,對(duì)腎功能不良的動(dòng)物用藥劑量應(yīng)注意調(diào)整,尤其小動(dòng)物應(yīng)避免頭孢菌素與氨基糖苷類(lèi)合用,以免造成腎毒性大大增強(qiáng)。氨基糖苷類(lèi)這類(lèi)抗生素主要對(duì)結(jié)核桿菌和多種革蘭氏陰性桿菌(如布氏桿菌、巴氏桿菌、沙門(mén)氏桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、鼻疽桿菌等)有效。如鏈霉素用于大腸桿菌引起的乳腺炎、腸炎、子宮炎、膀胱炎和敗血癥等。(1)氨基糖苷類(lèi)藥物的不良反應(yīng)是損害第八對(duì)腦神經(jīng),對(duì)腎臟有毒性及對(duì)神經(jīng)肌肉有阻斷作用。(2)氨基糖苷類(lèi)同類(lèi)藥物不可聯(lián)合應(yīng)用以免增強(qiáng)毒性,與堿性藥物聯(lián)用其抗菌效能可能增強(qiáng),但毒性也會(huì)增大。(3)鏈霉素與磺胺類(lèi)藥物同一容器配伍應(yīng)用會(huì)發(fā)生水解失效。(4)患畜如有脫水、低鈉血癥、酸中毒以及近期用過(guò)氨基糖苷類(lèi)抗生素時(shí),應(yīng)盡可能不用氨基糖苷類(lèi)藥物,因?yàn)樵谏鲜銮闆r下,用氨基糖苷類(lèi)抗生素,其腎毒性更大。(5)硫酸安普霉素與支原凈配伍會(huì)引起中毒,如一起給雛雞飲水,2.5小時(shí)后3%的雛雞出現(xiàn)癱瘓,一側(cè)或兩側(cè)的腿向后伸直而無(wú)法走動(dòng)。(6)新霉素在氨基糖苷類(lèi)中毒性最大,一般禁用于注射給藥。(7)慶大霉素、妥布霉素、奈替米星等氨基糖苷類(lèi)抗生素能與鈣離子結(jié)合,若與含鈣中藥如龍骨、牡蠣、海螵蛸、鹿角、枸杞等聯(lián)用,會(huì)增加氨基糖苷類(lèi)藥的神經(jīng)毒性。含金屬離子的中藥如石膏、珍珠母、磁石、牛黃清心丸等中藥含金屬離子,不能與卡那霉素、新霉素等聯(lián)合使用,否則會(huì)在胃腸道形成不溶性鹽類(lèi)和絡(luò)合物而失效,如需聯(lián)用,其間隔時(shí)間應(yīng)以3~4小時(shí)為宜。氟喹諾酮類(lèi)此類(lèi)抗生素對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性菌包括綠膿桿菌有效。(1)氟喹諾酮類(lèi)藥物不應(yīng)與DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。利福平(RNA合成抑制藥)、可使本類(lèi)藥物的作用降低,例如使諾氟沙星的作用完全消失及氧氟沙星和環(huán)丙沙星的作用部分抵消。(2)不能與含多價(jià)金屬陽(yáng)離子鎂、鋁、鈣、鋅和鐵的藥物混飼或混用,因?yàn)榉Z酮類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)中基本活性基團(tuán)可與多價(jià)陽(yáng)離子發(fā)生螯合反應(yīng),從而影響了喹諾酮類(lèi)的吸收和抗菌活性。(3)本類(lèi)藥對(duì)負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨組織生長(zhǎng)有不良影響,禁用于幼齡動(dòng)物(尤其是犬、馬)和孕畜。(4)氟喹諾酮類(lèi)藥物胃腸道反應(yīng)大,劑量過(guò)大可導(dǎo)致動(dòng)物食欲下降或廢絕,飲欲增加,腹瀉等。(5)諾氟沙星與維生素B1和維生素B12合用,可減輕其引起的周?chē)窠?jīng)刺激癥狀、四肢皮膚針扎感及輕微的灼熱(6)堿性藥物、抗膽堿藥物、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使喹諾酮類(lèi)藥物的吸收減少,應(yīng)避免同服(7)與抗凝血藥如華法林合用可延長(zhǎng)凝血酶原消除時(shí)間,若必需合用時(shí)要減少華法林的劑量。(8)大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用氟喹諾酮類(lèi)藥物易導(dǎo)致肝細(xì)胞變性或壞死,以環(huán)丙沙星尤為明顯。(9)部分藥物如依諾沙星、氧氟沙星、培氟沙星有光敏反應(yīng),用藥后避免和陽(yáng)光接觸,用藥過(guò)程一旦受紫外線(xiàn)照射,皮膚暴露部位可出現(xiàn)灼傷癥狀,有時(shí)可形成水皰。四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素類(lèi)為廣譜抗生素,除細(xì)菌外,對(duì)衣原體、支原體、各種立克次氏體、螺旋體、放線(xiàn)菌和某些原蟲(chóng)也有抑制作用。臨床可用于巴氏桿菌病、炭疽、大腸桿菌、沙門(mén)氏菌感染等。(1)四環(huán)素類(lèi)藥物有嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)。(2)四環(huán)素類(lèi)避免與抗酸藥、鈣鹽、鐵鹽及其他含重金屬離子的藥物配伍,以防發(fā)生螯合反應(yīng),阻滯四環(huán)素類(lèi)的吸收。牛奶也有類(lèi)似的作用。(3)肝腎功能不全的動(dòng)物慎用四環(huán)素類(lèi)藥物,與強(qiáng)利尿劑合用,會(huì)加大對(duì)腎臟的損害,與其他肝毒性藥物如竹桃霉素、氯丙嗪等藥物合用,也可加重肝毒性。(4)四環(huán)素類(lèi)可降低血漿凝血酶原的活性而增加出血傾向,故不宜與抗凝血?jiǎng)└嗡剽c、枸櫞酸鈉合用。(5)四環(huán)素類(lèi)藥物有嚴(yán)重的光敏反應(yīng),用藥期間的畜禽盡量避免日光照射。(6)四環(huán)素類(lèi)藥物和強(qiáng)的松不能合用,會(huì)產(chǎn)生二重感染。氯霉素類(lèi)氯霉素是廣譜抗生素,對(duì)各種感染性疾病有效,在臨床上用于防治腸道感染(幼畜副傷寒、幼畜白痢、雞傷寒、雞白痢、禽副傷寒)、幼畜肺炎。一般認(rèn)為對(duì)禽的沙門(mén)氏菌病最為有效。氟苯尼考有胚胎毒性,故妊娠動(dòng)物禁用。氟苯尼考對(duì)正常雞體液免疫具有抑制作用,但使用低限臨床治療量(50毫克/升飲水)不存在免疫抑制的不良反應(yīng)。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的代表藥是紅霉素,抗菌譜與青霉素G相似.主要用于治療耐青霉素金黃色葡萄球菌所引起的嚴(yán)重感染.臨床上用于肺炎、子宮炎、乳腺炎和豬丹毒。(1)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物可抑制氨茶堿的正常代謝。兩者聯(lián)合應(yīng)用,可使氨茶堿血濃度的異常升高而致中毒,甚至死亡,因此聯(lián)合應(yīng)用時(shí)要減少氨茶堿的用量,以防出現(xiàn)氨茶堿中毒。應(yīng)盡量避免聯(lián)合使用。(2)紅霉素與潔霉素合用易發(fā)生拮抗作用,二者均與細(xì)菌的核苷酸大基團(tuán)核蛋白體50S亞基結(jié)合,可導(dǎo)致其中一種抗生素核蛋白體的構(gòu)型變化,影響其作用。(3)紅霉素不宜與β-內(nèi)酰胺類(lèi)、林可霉素、四環(huán)素聯(lián)用。(4)替米考星禁止靜脈注射,可引起負(fù)性心力效應(yīng)。(5)紅霉素不能與莫能菌素、鹽霉素等抗球蟲(chóng)藥合用?;前奉?lèi)磺胺藥的抗菌譜較廣,能抑制大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌及一些陰性菌。可用于各種家畜乳腺炎、子宮炎、腹膜炎、呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染以及炭疽、巴氏桿菌和敗血病等。(1)堿性電解質(zhì)可減少本品對(duì)腎臟的毒性,如與碳酸氫鈉同服,以堿化尿液,促進(jìn)排出。(2)液體型磺胺類(lèi)藥呈現(xiàn)堿性,不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環(huán)素、青霉素等合用,否則會(huì)析出沉淀。當(dāng)磺胺藥與含有機(jī)酸的中草藥加烏梅、山茱萸及中藥糖漿劑配伍時(shí),由于有機(jī)酸對(duì)抗碳酸氫鈉的堿化尿液的作用,從而增加了磺胺類(lèi)藥對(duì)腎臟的損害。(3)磺胺類(lèi)藥物不宜與含對(duì)氨苯甲酰基的局麻藥(如:普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等)合用,以免降低療效。(4)該類(lèi)藥物對(duì)家禽特別是雛雞具有一定毒性,如以0.5%濃度混飼8天,會(huì)引起雛雞脾臟出血、梗死、壞死和腫脹;對(duì)成雞則會(huì)影響食欲,降低產(chǎn)蛋量。其他抗生素(1)林可胺類(lèi)抗生素對(duì)家兔敏感,易引起嚴(yán)重反應(yīng)或死亡,不宜使用。(2)多粘菌素B與其他有腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物不可配伍,以防意外。(3)乙酰半胱氨酸會(huì)減弱青霉素、四環(huán)素、頭孢菌素類(lèi)的抗菌活性,故不宜合用,必要時(shí)可間隔4小時(shí)交替使用。(4)聚醚類(lèi)抗生素包括莫能菌素、鹽霉素、馬杜霉素和拉沙菌素等,有抗球蟲(chóng)和抑菌作用,目前這類(lèi)藥物使用較多,但對(duì)雞常用劑量的安全范圍較窄,易產(chǎn)生毒性。這類(lèi)藥物禁止與泰妙菌素(支原凈)合用。(5)有些藥物對(duì)血腦屏障的穿透性好,在腦膜炎時(shí)腦脊液藥物濃度可達(dá)血液濃度的50%~100%,如磺胺嘧啶、青霉素、氨芐青霉素、異肼、5-氟胞嘧啶、甲硝唑等均屬此類(lèi)。(6)抗菌藥物可穿透血-胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi),透過(guò)胎盤(pán)較多的抗菌藥物有氨芐青霉素、羧芐青霉素、青霉素G、磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi),此類(lèi)藥物致胎兒血清濃度與母體血清濃度之比率達(dá)50%~100%。(7)影響免疫效果的藥物:甲砜霉素、卡那霉素、磺胺類(lèi)、糖皮質(zhì)激素(地塞米松、輕化可的松)等。
總之,發(fā)揮各種藥物的特長(zhǎng),了解配伍禁忌,掌握聯(lián)合用藥,針對(duì)合適的患病畜禽,在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī),使用正確的抗菌藥物,是關(guān)系到能否降低病畜禽死亡率、縮短病程和減少治療費(fèi)用的關(guān)鍵。常見(jiàn)抗生素的配伍禁忌列表(1)青霉素配伍禁忌藥:氯霉素、土霉素、紅霉素、卡那霉素、維生素B1、磺胺類(lèi)、高錳酸鉀、碘酊、碳酸氫鈉、維生素C、去甲腎上腺、阿托品、氯丙嗪。(2)鏈霉素配伍禁忌藥:氯霉素、土霉素、紅霉素、卡那霉素、磺胺類(lèi)、碳酸氫鈉、維生素C、維生素B1、維生素K3。(3)氯霉素配伍禁忌藥:青、鏈霉素、土霉素、卡那霉素、喹諾酮類(lèi)、呋喃類(lèi)、磺胺類(lèi)、維生素B1、維生素C、維生素K3。(4)土霉素(四環(huán)素、強(qiáng)力霉素)配伍禁忌藥:卡那霉素、喹諾酮類(lèi)、維生素B2、維生素C。(5)紅霉素配伍禁忌藥:青、鏈霉素、土霉素、慶大霉素、磺胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)。(6)慶大霉素配伍禁忌藥:青、鏈霉素、新霉素、磺胺類(lèi)、紅霉素。(7)磺胺類(lèi)(磺胺嘧啶鈉、磺胺二甲嘧啶等)配伍禁忌藥:青、鏈霉素、慶大霉素、氯霉素、硫酸鈉、人工鹽、維生素B1、維生素C。(8)呋喃類(lèi)(痢特靈、呋喃西林)配伍禁忌藥:氯霉素、喹諾酮類(lèi)。(9)喹諾酮類(lèi)(氟哌酸、環(huán)丙沙星、恩諾沙星、氧氟沙星)配伍禁忌藥:土霉素、紅霉素、氯霉素、電解質(zhì)類(lèi)。(10)多粘菌素配伍禁忌藥:新霉素。(11)新霉素配伍禁忌藥:氯霉素、多粘菌素、慶大霉素等。鹽代謝平衡藥物的配伍禁忌這類(lèi)藥物較多,其有,9g/L氯化鈉、50g/L葡萄糖,100g/L葡萄糖、復(fù)方氯化鈉、葡萄糖氧化鈉注射液的配伍禁忌見(jiàn)一上述抗生素類(lèi)藥物的配伍禁忌。不同濃度的葡萄糖注射液可使新霉素變色、影響其抗菌活性,因此不宜與新霉素混合使用。60g/L右旋糖苷除可與地塞米松磷酸鈉注射液配伍外,與多種藥物均為配伍禁忌。氯化鉀注射液在動(dòng)物尿量很少或尿閉未得到改善時(shí)嚴(yán)禁使用;晚期慢性腎功能不全、急性腎功能不全病畜應(yīng)慎用;用本品在靜脈滴注的濃度不宜過(guò)高、速度不宜過(guò)快,否則會(huì)抑制心肌收縮,甚至導(dǎo)致心跳驟停;本品在臨床上除不與腎上腺素、磺胺嘧啶鈉注射液配伍外,可與多種藥物混合使用。氯化鈣注射液靜脈滴注時(shí)必須緩慢,免血鈣驟升,導(dǎo)致心率失常;本品對(duì)組織有強(qiáng)烈的刺激性,注射時(shí)嚴(yán)防漏到血管外,以免引起局部腫脹或壞死,若不慎漏出應(yīng)立即用注射器吸漏出液,再在漏出局部注入250g/L硫酸鈉溶液10-25mL以便形成無(wú)刺激的硫酸鈣,嚴(yán)重時(shí)應(yīng)進(jìn)行局部切開(kāi)處理;本品忌與強(qiáng)心苷、腎上腺素、硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶鈉、地塞米松磷酸鈉、硫酸鎂注射液合用;另外,氯化鈣葡萄糖注射液與葡萄糖酸鈣注射液不是同一種藥,不可混淆。葡萄糖酸鈣注射液靜脈注射速度也應(yīng)緩慢,忌與強(qiáng)心苷、腎上腺素、碳酸氫鈉、CoA、硫酸鎂注射液并用。碳酸氫鈉注射液為堿性藥物,忌與酸性藥物配合使用;碳酸氫根離子與鈣離子、鎂離子等形成不溶性鹽而沉淀,故本品不與含鈣、鎂離子的注射液混合使用;對(duì)患有心臟衰弱、急慢性腎功能不全、缺鉀并伴有二氧化碳儲(chǔ)留的病畜應(yīng)慎用;臨床不宜與碳酸氫鈉注射液配伍的藥物有氫化可的松、維生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸鎂、鹽酸氯丙嗪、青霉素G鉀、青霉素G鈉、復(fù)方氯化鈉、維生素C、腎上腺素、ATP、CoA、細(xì)胞色素C注射液等;一般情況下,50g/L碳酸氫鈉只與地塞米松磷酸鈉注射液配伍。維生素類(lèi)藥物的配伍禁忌維生素B1不宜與氨芐青霉素、頭抱菌素、鄰氯霉素、氯霉素等抗生素配伍;維生素B1在臨床上未見(jiàn)與任何藥物配伍禁忌的報(bào)道,維生素K,不宜與巴比妥類(lèi)藥物、碳酸氫鈉、青霉素G鈉、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯丙嗪注射液配伍使用,維生素C注射液在堿性溶液中易被氧化失效,故不宜與堿性較強(qiáng)的注射液混合使用,另外不宜與鈣劑、氨茶堿、氨芐青霉素、頭抱菌素、四環(huán)素、卡那霉素等混合注射。能量性藥物的配伍禁忌這類(lèi)藥物臨床常見(jiàn)的包括ATP、CoA、細(xì)胞色素C、肌苷等注射液,其中不宜與ATP、肌苷注射液配伍的藥物有碳酸氫鈉、氨茶堿注射液等;宜與細(xì)胞色素C注射液配伍的藥物有碳酸氫鈉、氨茶堿、青霉素G鈉、青霉素G鉀、硫酸卡那霉素等;不宜與CoA注射液配伍的藥物有青霉素G鈉、青霉素G鉀、硫酸卡那霉素、碳酸氫鈉、氨茶堿、葡萄糖酸鈣、氫化可的松、地塞米松磷酸鈉、止血敏、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸普魯卡因注射液等。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的配伍禁忌臨床常用的有氫化可的松注射液、地塞米松磷酸鈉注射液,這類(lèi)藥物如果長(zhǎng)期大量使用會(huì)出現(xiàn)下列嚴(yán)重的不良反應(yīng)。(1)誘發(fā)或加重感染:要求用于治療感染性疾病或體弱家畜疾病時(shí)應(yīng)配合使用抗菌藥物。類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥:長(zhǎng)期過(guò)量用藥會(huì)引起礦物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂,而出現(xiàn)負(fù)氮平衡、組織水腫、低血鉀、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、糖尿、幼畜生長(zhǎng)停滯等,停約后癥狀會(huì)自行消失,因此在骨軟癥、糖尿病、骨折治療期間不宜使用本類(lèi)藥物。影響傷口愈合:使用本類(lèi)藥物會(huì)影響傷口愈合,因此對(duì)家畜在術(shù)后慎用。(4)腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全:長(zhǎng)期大量使用本類(lèi)藥物,可使腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下、皮質(zhì)萎縮,突然停藥可發(fā)生精神沉郁、體溫升高。軟弱無(wú)力、食欲不振、血糖和血壓下降,某些病畜在突然停藥后疾病即復(fù)發(fā)甚至加劇,因此使用本類(lèi)藥物在1周以上時(shí),一般不應(yīng)突然停藥,而應(yīng)逐漸減量至停藥,同時(shí)本類(lèi)藥物在臨床上一般不與鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸普魯卡因、CoA、氯化鈣、止血敏注射液配伍使用。強(qiáng)心劑的配伍禁忌臨床常用的有安鈉加、洋地黃毒甙、腎上腺素注射液等。洋地黃毒甙注射液性質(zhì)不穩(wěn)定,易被酸、堿水解,故單獨(dú)使用為好。腎上腺素注射液作用強(qiáng)、快,劑量過(guò)大可導(dǎo)致心率失常,重者可發(fā)生心室顫動(dòng),用時(shí)要嚴(yán)格控制劑量;病畜使用過(guò)氟烷、水合氯醛和酒石酸銻鉀時(shí),心臟有器質(zhì)性病變的動(dòng)物不可使用本品;同時(shí)本品禁止與洋地黃、鈣劑等配合使用,以免發(fā)生心跳停止。不宜與安鈉加注射液配伍的藥物有硫酸卡那霉素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸氯丙嗪注射液等。其它藥物的配伍禁忌(1)200ml/L甘露醇注射液:高滲生理鹽水,因氯化鈉等能促進(jìn)甘露醇的排出,用本品治療嚴(yán)重腦水腫時(shí)應(yīng)每隔6-12h注射1次,用量不可過(guò)大以免腦組織嚴(yán)重脫水,靜脈注射時(shí)避免藥物漏出血管外。(2)碘及其制劑:與硫代硫酸鈉、氧化脫色;與生物堿共用會(huì)變藍(lán)色;與龍膽紫共用療效減弱;與揮發(fā)油、脂肪油共用分解失效,與一些呋喃類(lèi)藥物合用有拮抗作用,與堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻斷劑合用使本類(lèi)藥物的吸收減少。(3)敵百蟲(chóng):不能與堿性藥物混合使用;溶液長(zhǎng)久放置分解失效,與阿托品磷毒一起用拮抗失效呋喃類(lèi);不能與荼淀酸、制酸劑苯巴比妥配伍。(4)福爾馬林:不能與漂白粉、魚(yú)康、魚(yú)安、高錳酸鉀、甲基藍(lán)等氧化性藥物混用。(5)止血敏注射液:鹽酸氯丙嗪、維生素K、氫化可的松、地塞米松磷酸鈉、CoA。(6)生石灰:不能與漂白粉、魚(yú)康、魚(yú)安、鈣、鎂、重金屬鹽、有機(jī)絡(luò)合物等混用。(7)漂白粉:不能與酸類(lèi)、福爾馬林、生石灰等混用。(8)高錳酸鉀:與有機(jī)物如甘油、酒精等會(huì)還原脫色失效,與氨及其制劑呈絮狀沉淀失效。(9)鹽酸氫丙嗪、鹽酸普魯卡因、硫酸阿托品注射液等藥物在臨床上一般主張單獨(dú)使用。中藥與西藥的配伍禁忌-物理性配伍禁忌兩種或兩種以上西藥與中藥配伍時(shí)常會(huì)引起物理變化。如在服用龍膽?hù)瓤辔督∥杆帟r(shí),不能同服蜂蜜、大棗、甘草等甜味中藥。因其甜味可掩蓋苦味,從而減少苦對(duì)味覺(jué)神經(jīng)末梢的刺激,降低其健胃的作用。中藥與西藥的配伍禁忌-化學(xué)性配伍禁忌地榆、石榴皮、五倍子、側(cè)柏葉等中藥含有大量鞣質(zhì),其與酶制劑同用時(shí),由于酶制劑含蛋白質(zhì),其結(jié)構(gòu)中的酰胺鍵或肽鍵可與鞣質(zhì)形成牢固的氫鍵締合物而致性質(zhì)改變,療效降低。含鞣質(zhì)的中藥亦不可與含金屬離子的制劑、生物堿類(lèi)藥配伍,因它們可在消化道內(nèi)形成難吸收的沉淀而影響療效。含金屬離子的中草藥或中成藥,如牛黃解毒片、牡蠣(含鈣)、磁石(含鐵)、滑石粉(含鎂)、明礬(含鉛)等,不可與四環(huán)素類(lèi)藥物聯(lián)用,因后者的分子結(jié)構(gòu)中含酰胺基和多個(gè)酚羥基,能與重金屬離子形成螯合物而影響吸收、降低療效。中藥與西藥的配伍禁忌-藥理性配伍禁忌羅布麻、人參等中草藥含強(qiáng)心甙,故不能與西藥強(qiáng)心甙類(lèi)藥配伍,以防強(qiáng)心甙中毒。牛黃或含牛黃的中成藥,可增加水合氯醛、嗎啡、苯巴比妥等西藥的中樞抑制作用,故不宜相互配伍使用。臨床上使用碘胺類(lèi)藥物,同時(shí)服用碳酸氫鈉等藥物的目的是堿化尿液,防止磺胺代謝產(chǎn)物在尿中析出沉淀。當(dāng)磺胺藥與含有機(jī)酸的中草藥加烏梅、山茱萸及中藥糖漿劑配伍時(shí),由于有機(jī)酸對(duì)抗碳酸氫鈉的堿化尿液的作用,從而增加了碘胺藥對(duì)腎臟的損害。中藥配伍禁忌遵循中藥本草學(xué)理論,一般參考“十八反”和“十九畏”?!笆朔础钡木唧w內(nèi)容是:甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花;烏頭反貝母、瓜蔞、半夏、白蘞、白芨;藜蘆反人參、沙參、丹參、玄參、苦參、細(xì)辛、芍藥。“十九畏”的具體內(nèi)容是:硫磺畏樸硝,水銀畏砒霜,狼毒畏密陀僧,巴豆畏牽牛,丁香畏郁金,川烏、草烏畏犀角,牙硝畏三棱,官桂畏赤石脂,人參畏五靈脂。以上配伍禁忌,可作為用藥參考,但非絕對(duì)如此。在古今配方應(yīng)用中也有一些反畏同用的,如黨參與五靈脂同用可以補(bǔ)脾胃、止疼痛,這些必須要在有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師的指導(dǎo)下應(yīng)用??稍鰪?qiáng)西藥毒副作用的中藥(1)可增強(qiáng)磺胺類(lèi)藥物毒副作用的中草藥含硫中草藥:如芒硝、樸硝、石膏、寒水石、硫磺等。其中所含硫元素可加重磺胺類(lèi)藥物的毒性,引起硫絡(luò)血紅蛋白血癥。含有機(jī)酸的中草藥:如山楂、山茱萸、女貞子、五味子、烏梅、木瓜等??墒鼓蛞鹤兯嵝?,引起磺胺類(lèi)藥物在腎上管中析出結(jié)晶,引起血尿、尿閉。(2)可增強(qiáng)腎毒性抗生素(如先鋒霉素、利福平等)毒副作用的中草藥
含有機(jī)酸的中草藥,如山楂、山茱萸、五味子等,可加強(qiáng)腎毒性抗生素在腎小管中的吸收,增強(qiáng)其毒性。(3)可增強(qiáng)痢特靈毒副作用的中草藥
麻黃、丹參:可促進(jìn)去甲腎上腺素大量釋放,痢特靈可抑制單胺氧化酶的活性,兩者配伍可嚴(yán)重升高血壓甚至引起腦出血。白酒及其制劑:有增強(qiáng)痢特靈毒性反應(yīng)的作用。其他:參苓白術(shù)丸可與痢特靈發(fā)生酪胺反應(yīng),呈現(xiàn)毒性,輕者嘔吐、血壓升高,重者危及生命。可增強(qiáng)中藥毒副作用的西藥(1)可增強(qiáng)檳榔毒副作用的西藥
敵百蟲(chóng)有促使乙酰膽堿蓄積,使檳榔產(chǎn)生毒性反應(yīng)。
(2)可增強(qiáng)蝦類(lèi)中藥毒副作用的西藥
維生素C可使蝦類(lèi)中藥中所含無(wú)害的五價(jià)砷轉(zhuǎn)變?yōu)橛袆《镜娜齼r(jià)砷,導(dǎo)致砷中毒。可互相增強(qiáng)毒副作用的中西藥配伍禁忌(1)氯丙嗪與曼陀羅、洋金花、天仙子
中西藥兩方面都具有抗膽堿的作用,配合應(yīng)用則增強(qiáng)毒副作用。
(2)溴化物、碘化鉀、硫酸亞鐵與朱砂及其制劑溴化物包括溴化鉀、溴化鈉、溴化銨等,所含溴離子有抑制大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)的作用。朱砂及其制劑都含有汞離子,有抑制中樞神經(jīng)的作用。溴離子與汞離子生成溴化汞,毒性增強(qiáng)。碘化鉀中的碘離子與汞離子發(fā)生反應(yīng),毒性增強(qiáng),易致中毒,對(duì)眼睛毒害嚴(yán)重。硫酸亞鐵中的硫離子與汞離子生成硫化汞,毒性增強(qiáng),易致中毒。(3)撲熱息痛與酒類(lèi)及其制劑
酒類(lèi)及其制劑中都含有乙醇,其代謝產(chǎn)物可與撲熱息痛共同危害肝臟,重者可引起急性肝壞死。(4)地高辛與蟾酥
雙方都具有強(qiáng)心作用,合用易引起中毒??山档臀魉幆熜У闹兴帲?)可降低酶制劑療效的中藥大黃及其制劑:含有大黃酸,可通過(guò)吸附或結(jié)合的方式抑制胃蛋白酶的活性。含堿性物質(zhì)的中藥:如硼砂、元胡、檳榔等,可降胃液酸度,影響胃蛋白酶的活性。含有機(jī)酸的中藥:如山楂、女貞子、五味子、山茱萸、木瓜、烏梅等,可提高腸內(nèi)酸度,使胰酶及在腸道中起作用的其他酶不能在腸中發(fā)揮作用。含鞣酸的中藥,如地榆、河子、藕節(jié)、五倍子等,鞣酸可與酶的肽鍵結(jié)合而使酶失效。(2)可降低活菌制劑療效的中藥:具有廣譜抗菌作用的中藥,如金銀花、連翹、蒲公英、地丁、黃芩、黃連、黃柏、梔子、龍膽草、魚(yú)腥草、穿心蓮、白頭翁、知母、苦參、大黃、野菊花、山豆根、夏枯草、草河車(chē)等,可殺滅活菌制劑中的活菌,使其失去療效。(3)可降低磺胺藥物療效的中藥:各種磺胺類(lèi)藥物的共同抗菌機(jī)理為與細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)對(duì)氨苯甲酸使細(xì)菌不能繁殖。中藥神曲及其制劑,含有大量對(duì)氨苯甲酸,可干擾磺胺類(lèi)藥物與細(xì)菌的競(jìng)爭(zhēng),降低抗菌作用。(4)可降低土霉素療效的中藥含鋁中藥:如明礬、赤石脂等。含鎂中藥:如滑石、陽(yáng)起石、伏龍肝等。含鈣中藥:如石膏、龍骨、牡蠣、烏賊骨、瓦楞子、寒水石等。其共同配伍禁忌機(jī)理為:鋁離子、鎂離子、鈣離子與土霉素結(jié)合成為難以吸收的絡(luò)合物。(5)可降低喹諾酮類(lèi)藥物療效的中藥含鐵中藥:如禹余糧、代赭石、磁石、自然銅等。含鎂中藥:如滑石、陽(yáng)起石、伏龍肝等。含鋁中藥:如明礬、赤石脂等。多種喹諾酮類(lèi)藥物與上列三類(lèi)中藥的共同配伍禁忌機(jī)理為:鐵離子、鎂離子、鋁離子與喹諾酮類(lèi)藥物結(jié)合成為難以吸收的絡(luò)合物??山档椭兴幆熜У奈魉帲?)可
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