抑郁癥發(fā)病機(jī)制及不典型臨床表現(xiàn)的研究進(jìn)展

抑郁癥發(fā)病機(jī)制及不典型臨床表現(xiàn)的研究進(jìn)展

抑郁占世界疾病負(fù)荷的4.4%。抑郁癥的發(fā)病率大約為5%~13%。值得注意的是,很多抑郁癥患者并沒(méi)有得到診斷和治療。本文經(jīng)過(guò)對(duì)抑郁癥的臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制及治療藥物的研究進(jìn)展進(jìn)行分析總結(jié),對(duì)抑郁癥進(jìn)行深入的認(rèn)識(shí)和探究。1非典型抑郁癥患者能否加入慢性疼痛抑郁癥表現(xiàn)的多樣性一直臨床研究和爭(zhēng)論的焦點(diǎn)。近來(lái)的研究,主要集中在非典型抑郁癥狀的診斷和歸類上。研究發(fā)現(xiàn)非典型抑郁癥狀中的缺乏情感反應(yīng)癥狀,常常與嚴(yán)重的抑郁聯(lián)系。而另有一些非典型的抑郁癥狀,比如攝食過(guò)多,與抑郁癥之間又缺乏必然的聯(lián)系。研究還發(fā)現(xiàn),很多抑郁癥患者在首次治療時(shí),大多主述為軀體不適為或者慢性疼痛;疼痛的主述在抑郁癥的初診中很常見,但是否應(yīng)該把慢性疼痛作為抑郁癥的常用診斷標(biāo)準(zhǔn)或者時(shí)干預(yù)對(duì)象,這個(gè)觀點(diǎn)還存在還需要研究證實(shí)。通過(guò)對(duì)歐洲大樣本人群調(diào)查研究后發(fā)現(xiàn),普通人群有16%報(bào)道有軀體疼痛癥狀,其中有43%可以符合抑郁癥發(fā)展的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有疼痛癥狀的抑郁癥患者,接近半數(shù)曾經(jīng)被診斷為軀體疾病導(dǎo)致的疼痛。Ohayon等研究發(fā)現(xiàn),頭疼、頸部疼痛、肩膀疼痛、背部疼痛是主述最多的疼痛癥狀。慢性疼痛癥狀出現(xiàn)的頻率接近自我評(píng)價(jià)低下和缺乏動(dòng)力癥狀出現(xiàn)的頻率。有學(xué)者建議,在今后的抑郁癥診斷分類標(biāo)準(zhǔn)中可以加入慢性疼痛。對(duì)于這些不符合抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)的非典型癥狀,提出更加有效的治療方案是目前爭(zhēng)論較多的。Judd等研究發(fā)現(xiàn),一些帶有抑郁色彩的軀體主述,如慢性疼痛,常常導(dǎo)致患者出現(xiàn)反復(fù)求醫(yī)和藥物濫用的高風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于有著非典型抑郁癥狀主述的患者,是否可以在治療其軀體疾病的同時(shí),也同時(shí)進(jìn)行抗抑郁治療存在爭(zhēng)論。Fava等研究發(fā)現(xiàn),使用duloxetine(SNRI-五羥色胺及去甲腎上腺素回吸收抑制劑類抗抑郁藥物)后,可以顯著改善患者軀體的疼痛癥狀。由此看來(lái),使用抗抑郁藥物治療非典型抑郁的部分癥狀,如慢性疼痛,可以獲得較好的效果。2關(guān)于抑郁的原因的研究2.1成年后和年齡被虐待最近的研究發(fā)現(xiàn),暴露在混亂的家庭環(huán)境兒童期受到虐待或者遭遇重大精神創(chuàng)傷,早年父母的分離、與成年后抑郁有著緊密的關(guān)系。慢性抑郁患者常常有著早年被虐待的經(jīng)歷。早年受虐待會(huì)增加抑郁癥發(fā)病、出現(xiàn)復(fù)雜的慢性疼痛以及反復(fù)求醫(yī)行為的發(fā)生,還可能導(dǎo)致抗抑郁治療反應(yīng)低下。研究發(fā)現(xiàn),適當(dāng)?shù)氖褂谜J(rèn)知行為療法獲得了比單純藥物治療更好的效果。2.2應(yīng)激與基因間的相互作用抑郁癥的基因?qū)W研究持續(xù)了很多年。但是始終沒(méi)有找到單個(gè)的候選基因。目前認(rèn)為,抑郁癥是一種復(fù)雜的,多基因參與的疾病。是多基因和環(huán)境因素共同導(dǎo)致的疾病。目前有部分可疑候選基因被發(fā)現(xiàn),而這些基因都和應(yīng)激有著潛在的關(guān)系。應(yīng)激和基因之間相互作用開始受到關(guān)注。人們認(rèn)識(shí)到:要真正解開抑郁發(fā)病的原因,可能需要從生物因素、心理因素、以及他們之間相互的關(guān)系進(jìn)行研究。2.2.1fkp5抑制劑研究發(fā)現(xiàn),這個(gè)基因與難治抑郁的SSRI(選擇性五羥色胺回吸收抑制劑)藥物耐受有關(guān)。對(duì)FKBP5的單核甘多態(tài)性的研究發(fā)現(xiàn),FKBP的T/T基因型可以表達(dá)了更多的FKBP5蛋白。這個(gè)蛋白可以降低腎上腺皮質(zhì)激素受體的敏感性,可以提高抗抑郁藥物反應(yīng)。2.2.2hpa軸在家庭暴力中的應(yīng)用正常機(jī)體可以通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)抑制HPA軸,這是維護(hù)機(jī)體健康的關(guān)鍵。如果這個(gè)調(diào)控機(jī)制減弱,個(gè)體就容易患抑郁。目前研究發(fā)現(xiàn),對(duì)HPA軸的反饋抑制,有一部分,是通過(guò)視丘下部、海馬和垂體上的腎上腺皮質(zhì)激素受體來(lái)實(shí)現(xiàn)。這些受體被熱休克蛋白(HSPs)環(huán)繞保護(hù),其中(HSP90)蛋白已經(jīng)被證實(shí)與抑郁癥發(fā)病和抗抑郁藥物反應(yīng)有關(guān)。2.2.3tph-2基因突變色氨酸羥化酶系統(tǒng)不僅在大腦,在外周也大量的存在。在10%左右的抑郁癥患者中發(fā)現(xiàn)有TPH-2的調(diào)控基因的突變。這樣的突變可以導(dǎo)致五羥色胺合成的大量降低。這個(gè)研究至少可以說(shuō)明,部分抑郁癥與單基因突變導(dǎo)致的五羥色胺降低存在密切的聯(lián)系。2.2.45-ht基因轉(zhuǎn)移瘤、辦公旅行疾病之間的密切關(guān)系最近發(fā)現(xiàn),而海馬容積減小與5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)基因的l/l亞型(45)有關(guān)。同時(shí)這個(gè)基因的s/s亞型也被發(fā)現(xiàn)與應(yīng)激導(dǎo)致抑郁有關(guān)。2.3海馬容積關(guān)于海馬容積和抑郁癥關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn),在一些低等動(dòng)物中,應(yīng)激和腎上腺皮質(zhì)激素增多可以導(dǎo)致海馬神經(jīng)元的丟失。而通過(guò)抗抑郁治療可以促進(jìn)海馬神經(jīng)細(xì)胞增生。對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙發(fā)現(xiàn),海馬容積變小,與創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙發(fā)病有關(guān)。Sheline等還發(fā)現(xiàn)了很多與年齡無(wú)關(guān)的,影響海馬容積的因素。如:長(zhǎng)期暴露于慢性壓力下,過(guò)多釋放的腎上腺皮質(zhì)激素可以成為一種毒害神經(jīng)的物質(zhì)。Vythilingam等研究報(bào)道,早年受虐待經(jīng)歷也可以引起海馬容積變小。對(duì)幼年發(fā)病的抑郁癥患者研究發(fā)現(xiàn),患者的海馬容積較小。PTSD雙生子研究發(fā)現(xiàn),海馬容積小容易發(fā)生PTSD。目前有爭(zhēng)論的是:海馬容積減小是抑郁癥的危險(xiǎn)因素,還是疾病后果。有學(xué)者認(rèn)為,海馬小容積是受到了遺傳的作用,基因?qū)е潞ｑR容積減小的作用明顯于應(yīng)激導(dǎo)致海馬容積。3最新開發(fā)的抗抑郁藥3.1duloxetin治療的臨床研究該藥具有五羥色胺和腎上腺素回吸收抑制和多巴胺回吸收功能,半衰期接近14h。一些其它抗抑郁藥物常見的不良反應(yīng),如口干,便秘、鎮(zhèn)靜、高血壓等都比較少見。研究發(fā)現(xiàn)Duloxetine可以改善抑郁和疼痛軀體癥狀。特別是肩背疼痛?？赡芘c增加去甲腎上腺素和五羥色胺的有關(guān)。Duloxetine是第一個(gè)被允許用于治療糖尿病患者神經(jīng)疼痛的藥物,可以緩解婦女的纖維肌痛癥的癥狀。該藥也通過(guò)提高去甲腎上腺素和五羥色胺活動(dòng),從而增加壓力性尿失禁婦女的膀胱控制能力。3.2抑郁功能的體現(xiàn)系單胺氧化酶B抑制劑?？诜?0mg/d有抗抑郁功能。但是和其他單胺氧化酶抑制劑一樣,要避免和SSRI、杜冷丁和其他藥物以及部分食物的合用,這使得它的使用有一定的局限。3.3阻滯因子檢測(cè)系選擇性NE重?cái)z取抑制劑(NaRI),藥物能有效阻滯NE的重?cái)z取并能阻斷α2受體,其療效與TCAS(三環(huán)類抗抑郁藥物)和SSRI相同。與多數(shù)抗抑郁劑相比,本品不良反應(yīng)較少,幾乎無(wú)性功能障礙,并且體重增加不明顯。3.4mirtayapie系NE和專一性5-HT抗抑郁劑(NaSSA)。臨床藥理試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其治療抑郁癥療效與經(jīng)典抗抑郁藥相似,且不良反應(yīng)較輕。3.5-ht神經(jīng)遞質(zhì)改變本品為突觸前神經(jīng)元的完全激動(dòng)劑(能引起5-HT神經(jīng)遞質(zhì)的減少),且還是突觸后神經(jīng)元的部分激動(dòng)劑/阻滯劑。臨床藥理試驗(yàn)中,抗抑郁效果明顯好于安慰劑。3.6短期治療抑郁癥的藥物5-HT攝取阻斷劑,起效快。氟苯色林被認(rèn)為是第1個(gè)比目前任何一個(gè)抗抑郁藥能更快地發(fā)揮治療作用的藥物,有望成為第1個(gè)應(yīng)用于短期治療抑郁癥的藥物。3.7-1神經(jīng)激酶-1抗劑apecatanmk-869選擇性P物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)藥物,可以有效降低抑郁。在大腦里,P物與神經(jīng)肽1受體結(jié)合,作用于去甲腎上腺素和五羥色胺神經(jīng)元。3.8吉皮洛α5-HT1A的拮抗劑。在和安慰劑的對(duì)照研究可以發(fā)現(xiàn)顯著的抗抑郁效果,不良反應(yīng)很少,主要是眩暈、惡心和失眠。3.9mifeprison3.10伊格梅辛本品為一個(gè)α受體激動(dòng)劑,由用于治療抑郁癥。體外和體內(nèi)試驗(yàn)均表明,其結(jié)合部位具有高度專一性。3.11采用奧氮平、氟西丁3.12黃體