抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

目前，還不清楚抑郁癥的發(fā)生機(jī)制，這可能與以下因素有關(guān)。1神經(jīng)循環(huán)理論現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為大腦神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)突觸間的濃度相對或絕對不足,導(dǎo)致整體精神活動和心理功能的全面性低下狀態(tài)。目前已知如下4種神經(jīng)遞質(zhì)。1.1抗抑郁藥的藥代動力學(xué)有人從抗抑郁藥物及單胺氧化酶抑制藥的藥理作用得出:抑郁癥患者中樞去甲腎上腺素能系統(tǒng)的突觸間隙缺乏其遞質(zhì)NE,而抗抑郁藥的主要藥理作用為阻滯突觸前膜對NE的重攝取,使突觸間隙NE含量增加,有充足的NE與突觸后膜上的受體結(jié)合,從而消除抑郁癥狀,從而增高突觸間隙NE的含量及消除抑郁癥狀。1.25抗抑郁癥藥物5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)與情緒抑郁有重要關(guān)系。5-HT功能活動降低,則患者容易出現(xiàn)心情抑郁。擬5-羥色胺藥物在臨床上是高效的抗抑郁癥的藥物,可以選擇性地抑制5-HT的重攝。研究表明大鼠經(jīng)過21天的應(yīng)激刺激后,抑郁癥模型大鼠皮質(zhì)、海馬和下丘腦NE、5-HT和DA及其代謝產(chǎn)物總量減少。三環(huán)類抗抑郁藥丙咪嗪能增加大鼠腦內(nèi)5-HT的含量,其抗抑郁機(jī)制在于阻斷5-羥色胺能神經(jīng)末梢對5-HT的重攝取,增強(qiáng)突觸傳遞作用,使病情得到改善。1.3抗膽堿能藥物乙酰膽堿的功能與記憶、學(xué)習(xí)有關(guān)。Janowsky等人認(rèn)為膽堿能神經(jīng)元廣泛分布在大腦邊緣系統(tǒng),提出膽堿能去甲腎上腺素能平衡學(xué)說。前者能增強(qiáng)引起抑郁,后者能增強(qiáng)則引起躁狂。抗膽堿能藥物有較好的抗抑郁作用,能阻斷突觸前NE和5-HT再攝取,且與抑制膽堿能的活力有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)增加膽堿能活力,可加重情感障礙者的抑郁相,故認(rèn)為膽堿能系統(tǒng)也參與了情感調(diào)節(jié)。1.4da受體反應(yīng)敏感性下降有人提出,DA可能參與抑郁癥的發(fā)病。最近Maj等發(fā)現(xiàn),使用激動劑抗抑郁治療后,有可能增加了活性狀態(tài)的D2、D3受體的密度。DA受體反應(yīng)敏感性下降的患者,使用帕羅西汀抗抑郁治療效果會更好。Ossowska等研究發(fā)現(xiàn),長期應(yīng)激處理后,大鼠邊緣系統(tǒng)的D1受體密度顯著增加29%,而長期抗抑郁藥物治療產(chǎn)生相反的作用。2內(nèi)臟器官和抑郁2.1丘腦下激素類HPA軸能夠調(diào)節(jié)食欲、睡眠及對應(yīng)激的適應(yīng),與抑郁癥關(guān)系很密切。當(dāng)大腦接受刺激后對丘腦下部發(fā)出信號,丘腦下部即釋放促皮質(zhì)激素釋放激素(CRH),CRH抵達(dá)垂體,刺激垂體釋放ACTH進(jìn)入腎上腺,腎上腺釋放皮質(zhì)醇。抑郁癥病人HPA軸亢進(jìn),對皮質(zhì)醇的釋出失去了控制,皮質(zhì)醇、CRH、ACTH升高。2.2抑郁癥患者常見臨床癥狀分析甲狀腺功能減退癥伴發(fā)抑郁情緒在臨床上很常見。甲減癥病人常伴有表情呆滯、乏力、反應(yīng)遲鈍等抑郁癥患者常見的臨床癥狀。研究資料發(fā)現(xiàn)抑郁癥與正常對照組相比較,甲狀腺激素水平存在統(tǒng)計學(xué)意義上的差異。據(jù)統(tǒng)計,5%~8%抑郁癥患者有不同程度時隱性甲狀腺功能減退,9%~20%抑郁癥患者抗甲狀腺抗體水平升高,提示抑郁癥與甲狀腺功能障礙可能有聯(lián)系。2.3抑郁癥患者血清激素水平雌激素和孕激素等生殖腺激素可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),①雌激素能抑制單胺氧化酶,可促進(jìn)抑郁發(fā)作,如女性處于更年期時,其抑郁癥的發(fā)病率較高。因此有學(xué)者認(rèn)為抑郁癥患者血清雌激素水平下降。②孕激素:孕激素能促進(jìn)γ2氨基丁酸2A受體功能,加強(qiáng)神經(jīng)元抑制。產(chǎn)后抑郁癥患者可能由于分娩后孕激素快速撤退,可解釋產(chǎn)后抑郁癥的焦慮和易激惹癥狀。3循環(huán)與抑郁許多心血管疾病與抑郁癥在很多方面存在相互聯(lián)系,其共患率也很高。3.1抑郁、焦慮的測量Duke大學(xué)研究發(fā)現(xiàn),膽固醇低的健康女性要比膽固醇高的女性抑郁和焦慮發(fā)生率高:39%膽固醇低的女性抑郁量表得分較高,35%膽固醇低的女性焦慮量表分值高。另外,血脂類型與抑郁尚有一定關(guān)系。LDL/TG與焦慮、抑郁有關(guān),而高密度脂蛋白(HDL)與其無關(guān)。原因是膽固醇低,腦內(nèi)的5-羥色胺(5-HT)水平減少,所以易發(fā)生情感障礙。3.2高血壓患者的犯罪成因抑郁和焦慮可作為高血壓發(fā)生和需要藥物治療的預(yù)測指標(biāo)。其抑郁癥狀的產(chǎn)生與收縮壓、軀體疾病、心理社會變量有關(guān)。國外研究表明:高血壓患者中抑郁發(fā)生率為35.4%。老年高血壓患者抑郁癥狀嚴(yán)重者,卒中和死亡率也增高。此外,某些治療高血壓的藥物也可引起抑郁,如利血平α-甲基多巴等。4犯罪人員的個人基本特征大樣本的人群遺傳流行病學(xué)調(diào)查表明,抑郁癥患者的家屬患同類疾病的機(jī)率遠(yuǎn)高于普通人群,患病可能性是普通人的15倍。祁曙光等應(yīng)用家族史法對108例單相抑郁癥患者及其一級親屬進(jìn)行研究得出:在一級親屬中,單相抑郁癥的患病率為4.1%,高于群體發(fā)病率0.02%:有單相抑郁癥陽性家族史者占25.0%,高于其他精神疾病陽性家族史者。表明單相抑郁癥具有明顯的遺傳效應(yīng)。5老年人抑郁癥的原因工作壓力引起的抑郁癥似乎較為肯定,研究發(fā)現(xiàn),與那些工作壓力低的人相比,工作壓力大的人患抑郁癥的可能性增加5倍以上。家庭結(jié)構(gòu)的變化也較肯定地會引起老年人的抑郁癥。情緒心理學(xué)家塞利格曼認(rèn)為抑郁癥是學(xué)習(xí)獲得無助感引起的。抑郁癥是一種常見的情緒失調(diào)癥,是無力應(yīng)付外界壓力而產(chǎn)生的消極情緒,這種消極、壓抑的情緒長期存在就會導(dǎo)