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文檔簡介
醫(yī)學免疫學移
植
免
疫一、概述二、同種移植排斥的機制三、移植排斥反應的類型四、移植排斥反應的防治原則移植免疫(一)移植免疫有關(guān)基本內(nèi)容1、概念移植物(graft)
:被移植的細胞、組織或器官供者(donor):提供移植物的個體受者(recipient
):接受移植物的個體自體移植移植物取自受者自身同系移植/同基因移植遺傳背景完全相同的兩個個體間移植同種移植同種不同個體間的移植異種移植不同種屬個體間的移植2、分類一、概述二、同種移植排斥的機制三、移植排斥反應的類型四、移植排斥反應的防治原則移植免疫1、主要組織相容性抗原:HLA系統(tǒng)(HLA-Ⅰ類和Ⅱ類抗原)2、次要組織相容性抗原:mH(引起較弱的排斥反應)3、紅細胞血型抗原:*
ABO血型:不僅存在于紅細胞表面,也廣
泛存在于除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外的各種組織細胞表面,并可分布于體液及分泌液中。(二)引起同種移植排斥反應的抗原(三)移植排斥反應的免疫學機制1、針對移植物的細胞免疫應答機制2、針對移植物的體液免疫應答機制3、NK細胞參與機制一、概述二、同種移植排斥的機制三、移植排斥反應的類型四、移植排斥反應的防治原則移植免疫三、移植排斥反應的類型(一)宿主抗移植物反應超急性排斥反應急性排斥反應慢性排斥反應(二)移植物抗宿主反應宿主抗移植物反應(host
versus
graftreaction,HVGR
)正常個體接受同種異體移植術(shù)后,其免疫系統(tǒng)將會對移植物發(fā)動免疫攻擊,稱之為HVGR。(一)宿主抗移植物反應基本概念1、超急性排斥反應(hyperacute
rejection移植物血液循環(huán)恢復后數(shù)分鐘或數(shù)小時(也可在24~48小時)內(nèi)發(fā)生的排斥反應,由體液免疫介導。*免疫學基礎:受者體內(nèi)預存抗供者同種異型抗原(如HLA抗原、ABO血型抗原、血小板抗原等)的抗體與移植物細胞表面相應抗原結(jié)合。2、急性排斥反應(
acute
rejection
):移植后1周至3個月內(nèi)發(fā)生的排斥反應,由細胞免疫介導。*免疫學基礎:受者T細胞直接識別供者APC表面同種異型MHC抗原,
發(fā)生激活和增殖,并通過不同效應機制損傷移植物。3、慢性排斥反應(
chronic
rejection
)多發(fā)生于移植術(shù)后數(shù)月或數(shù)年的移
植排斥反應。如腎臟組織結(jié)構(gòu)消失等。(1)免疫學因素:慢性排斥反應是急性排斥反應反復發(fā)作的結(jié)果,導致移植物組織的退行性變。體液免疫應答與細胞免疫應答機制均參與。(二)移植物抗宿主反應(graft
versushost
reaction,GVHR)免疫功能嚴重低下的個體接受含有大量免疫細胞的異體移植物(如骨髓)后,移植物中的免疫細胞可被受者的組織相容性抗原激活,產(chǎn)生針對受者組織器官的免疫應答,導致受者組織損傷,稱為GVHR。一、概述二、同種移植排斥的機制三、移植排斥反應的類型四、移植排斥反應的防治原則移植免疫1、ABO
血型2、HLA分型HLA分型技術(shù)是正確選擇供者的主要依據(jù):血清分型、細胞分型和基因分型。后者常用如:指紋圖譜技術(shù)、聚合酶鏈反應等。HLA等位基因匹配程度是決定供受者間組織相容性的關(guān)鍵因素。(一)正確合理的組織配型(二)移植物預處理
實質(zhì)器官
盡可能清除移植物中過路白細胞。受者預處理
原則去除受者體內(nèi)天然抗血型抗體、脾切除、免疫抑制療法等。(三)急性排斥的免疫學監(jiān)視臨床癥狀、組織活檢及生化檢測免疫學指標:T細胞數(shù)量增多;CD4+/CD8+T細胞比值上升;補體水平下降;溶菌酶升高;某些細胞因子(如TNF-α、IL-1、IL-4、IL-6、IFN-γ等)水平升高;某些可溶性細胞因子受體(如可溶性IL-2受體)及粘附分子受體(可溶性ICAM-1受體)水平升高等。(四)免疫抑制措施1、免疫抑制劑的應用化學性免疫抑制劑生物性免疫抑制劑中草藥2、淋巴結(jié)照射小鼠經(jīng)全淋巴照射后輸入大量異基因骨髓,可形成不同程度的嵌合體。免疫抑制藥物環(huán)孢素A(CsA)作用機制:抑制T細胞活化過程中
IL-2基因的轉(zhuǎn)錄,最終作用為阻斷
IL-2依賴細胞生長和分化。FK-506同CsA一
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