T淋巴細胞與特異性細胞免疫課件

第十章適應性免疫應答細胞:T淋巴細胞依賴胸腺發(fā)育的淋巴細胞,執(zhí)行特異性細胞免疫應答，并在TD-Ag誘導的體液免疫應答中發(fā)揮重要作用，負責細胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。2023/9/12第十章適應性免疫應答細胞:T淋巴細胞依賴胸腺發(fā)育的淋巴細1第一節(jié)T淋巴細胞表面分子及其作用一、TCR-CD3復合物

是T細胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復合物，是T細胞識別抗原和轉(zhuǎn)導信號的主要單位。TCR可分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型CD3有5種肽鏈(γδεζη),跨膜區(qū)具有負電荷的氨基酸殘基,五種肽鏈胞漿區(qū)較長,含有免疫受體酪氨酸活化基序。2023/9/12第一節(jié)T淋巴細胞表面分子及其作用一、TCR-CD3復合物22023/9/122023/8/33TCR

識別MHC/抗原肽復合分子

TCR抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞FreeandbindingTCR2023/9/12TCR識別MHC/抗原肽復合分子TCR抗原肽MHCT4二、CD4和CD8

主要功能是輔助TCR識別抗原（又稱T細胞輔助受體），同時又能參與抗原刺激TCR-CD3分子信號轉(zhuǎn)導。CD4為一條肽鏈跨膜蛋白，胞膜外區(qū)有4個結(jié)構域，遠端2個結(jié)構域能與MHCII的β2結(jié)構域結(jié)合。CD8的α和β鏈的胞膜外區(qū)各有1個Ig結(jié)構域，與MHCI類分子α3結(jié)合。2023/9/12二、CD4和CD82023/8/35三、協(xié)同信號分子(secondsignal)

CD28—B7.1(CD80）/B7.2(CD86)，CTLA4--CD80/86：前者提供T細胞活化的協(xié)同刺激信號，后者主要是給予已活化T細胞抑制信號。這是由于CTLA-4分子的胞漿區(qū)有免疫受體酪氨酸抑制基序，可抑制T活化信號轉(zhuǎn)導。ICOS為B7家族另一成員，表達于活化的T細胞，與CD28有同源性，其配體B7-H2。初始T細胞活化后ICOS調(diào)節(jié)活化T細胞產(chǎn)生多種細胞因子，上調(diào)粘附分子表達，促進T細胞增殖。2023/9/12三、協(xié)同信號分子(secondsignal)2023/8/6CD40L：主要表達于活化CD4T細胞，與CD40結(jié)合可促進APC活化，從而也促進T細胞活化；與B細胞CD40結(jié)合對B細胞的活化、記憶性B細胞形成和陰性、陽性選擇有重要作用。CD2：為SRBC受體，其配體為LFA-3（CD58）、CD59，介導T細胞與APC或靶細胞粘附。LFA-1和ICAM-1：T表面的LFA-1和ICAM-1的配體為APC或靶細胞表面的ICAM-1和LFA-1，功能是增強粘附。2023/9/12CD40L：主要表達于活化CD4T細胞，與CD40結(jié)合可促進72023/9/122023/8/382023/9/122023/8/392023/9/122023/8/3102023/9/122023/8/3112023/9/122023/8/3122023/9/122023/8/3132023/9/122023/8/314四、絲裂原結(jié)合分子與相應絲裂原（刀豆蛋白A、植物血凝素）結(jié)合后，可直接誘導靜息T活化、增生、分化。五、其他分子IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R、FasL等。2023/9/12四、絲裂原結(jié)合分子2023/8/315第二節(jié)T細胞亞群一、CD4+T細胞和CD8+T細胞CD4+、CD8+亞群CD4+T細胞識別由13~17個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身的MHCII類限制。CD8+T細胞識別8~10個氨基酸組成的抗原肽，并受MHCI類限制。2023/9/12第二節(jié)T細胞亞群一、CD4+T細胞和CD8+T細胞20216二、αβT細胞和γδT細胞γδT細胞數(shù)量不超過T細胞總數(shù)5%，大多為CD4-、CD8-，少數(shù)為CD8+，主要分布于皮膚、粘膜組織。識別非肽類分子，包括CD1分子呈遞的糖脂、某些病毒糖蛋白、分枝桿菌磷酸糖、HSP等，無MHC限制性。具有抗感染與腫瘤作用；通過分泌多種細胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和介導炎癥。αβT細胞為T細胞中的大多數(shù)，識別MHC提呈的肽，具有自身MHC限制性?？梢允荂D4也可以是CD8。2023/9/12二、αβT細胞和γδT細胞2023/8/317三、初始T細胞、效應T細胞和記憶性T細胞

初始T細胞：從未受過Ag刺激的成熟Ｔ細胞，初始T細胞表達CD45RA和高水平的Ｌ－選擇素，處于Go期。接受Ag刺激后活化，分化為效應Ｔ和記憶Ｔ。效應Ｔ細胞：存活期短，表達高水平IL-2R及粘附分子和CD45RO。記憶性T細胞：與初始T相似，處于Go期，記憶性T細胞表達CD45RO和粘附分子。介導再次免疫應答，可迅速活化。2023/9/12三、初始T細胞、效應T細胞和記憶性T細胞2023/8/318四、Th、CTL（Tc）、Tr細胞根據(jù)功能可分為Th、CTL（Tc）、Tr細胞，實為效應細胞Th細胞：初始CD4T可分化為Th1、Th2和Th3三類效應細胞，分泌不同細胞因子，發(fā)揮不同效應，Th1、Th2分別在細胞免疫與體液免疫中發(fā)揮作用，Th3通過分泌TGF-β對免疫應答發(fā)揮負調(diào)節(jié)。Tc細胞：Tc1細胞主要分泌IFNγ；Tc2細胞則主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。調(diào)節(jié)性T（Tr）細胞：CD4+CD25+，在免疫應答負調(diào)節(jié)及自身免疫耐受中發(fā)揮作用。2023/9/12四、Th、CTL（Tc）、Tr細胞2023/8/319五、NKT（CD4-CD8-NK1.1

+T）細胞

其TCR識別的抗原是由CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原2023/9/122023/8/3202023/9/122023/8/321脂筏2023/9/12脂筏2023/8/322第三節(jié)T細胞功能一、CD4+Th細胞

亞群及功能抗原刺激后短期內(nèi)，T細胞可產(chǎn)生多種細胞因子，即Th0，隨后在多種因素的影響下，分化為Th1、Th2和Th3。Th1分泌IL-2、IFN-γ和IL-12可增強NK細胞的殺傷力，刺激CTL細胞增殖分化，特異性殺傷病毒或細胞內(nèi)寄生病原體感染靶細胞；促進細胞免疫。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10促進B細胞增殖、分化和抗體生成，促進體液免疫。2023/9/12第三節(jié)T細胞功能一、CD4+Th細胞亞群及功能2232023/9/122023/8/3242023/9/122023/8/3252023/9/122023/8/326Th1細胞效應2023/9/12Th1細胞效應2023/8/327Th1細胞促進M?活化；

協(xié)助B細胞產(chǎn)生IgG1、IgG3等。

2023/9/12Th1細胞促進M?活化；

協(xié)助B細胞產(chǎn)生IgG1、IgG328Th1細胞分泌細胞因子促進CTL活化2023/9/12Th1細胞分泌細胞因子促進CTL活化2023/8/329Th1細胞促進M?活化，殺傷胞內(nèi)寄生菌2023/9/12Th1細胞促進M?活化，殺傷胞內(nèi)寄生菌2023/8/330Th2細胞分泌細胞因子及其功能2023/9/12Th2細胞分泌細胞因子及其功能2023/8/331Th2細胞為B細胞活化提供第二信號2023/9/12Th2細胞為B細胞活化提供第二信號2023/8/332Th2細胞Eos和M分化、發(fā)育2023/9/12Th2細胞Eos和M分化、發(fā)育2023/8/333Th2細胞分泌的細胞因子趨化Eos和Bas2023/9/12Th2細胞分泌的細胞因子趨化Eos和Bas2023/8/334Th1、Th2細胞之間的相互調(diào)節(jié)2023/9/12Th1、Th2細胞之間的相互調(diào)節(jié)2023/8/335Th3細胞功能：分泌TGF-β抑制Th1介導的免疫應答和炎癥反應，也可抑制B細胞CTL、NK細胞的增殖和功能。Tr1細胞功能：由CD4分化而來，通過分泌IL-10發(fā)揮免疫抑制。2023/9/12Th3細胞功能：分泌TGF-β抑制Th1介導的免疫應答和炎癥36二、CD8+殺傷性T細胞功能

CTL的主要作用是直接殺傷靶細胞，有兩種機制：細胞裂解和細胞凋亡細胞裂解：通過分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素、淋巴毒素等直接殺傷靶細胞。顆粒酶進入細胞內(nèi)激活半胱天冬蛋白酶-10（caspase110）誘導調(diào)亡。細胞凋亡：CTL高表達FasL與靶細胞Fas。2023/9/12二、CD8+殺傷性T細胞功能2023/8/337CTL與靶細胞間相互作用的分子2023/9/12CTL與靶細胞間相互作用的分子2023/8/338thekissof2023/9/12the2023/8/339CTL殺傷機制2023/9/12CTL殺傷機制2023/8/3402023/9/122023/8/3412023/9/122023/8/342Fas途徑誘導調(diào)亡2023/9/12Fas途徑誘導調(diào)亡2023/8/3432023/9/122023/8/3442023/9/122023/8/345三、其他T細胞CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞（Tr細胞）：通過抑制性調(diào)節(jié)CD