糖尿病的病因及發(fā)

第二頁，共五十七頁。第三頁，共五十七頁。胰腺(yíxiàn)混合性分泌腺體，有外分泌和內(nèi)分泌兩大功能。外分泌主要成分是胰液，含碳酸氫鹽和各種消化酶，功能是中和胃酸，消化糖、蛋白質(zhì)和脂肪。內(nèi)分泌主要成分是胰島素、胰高血糖素，其次是生長激素釋放抑制(yìzhì)激素、腸血管活性肽、胃泌素等。第四頁，共五十七頁。胰島素的功能(gōngnéng)促進(jìn)(cùjìn)肝糖原和肌糖原的合成。促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入肌肉和脂肪組織細(xì)胞內(nèi)。激活葡萄糖激酶，生成6-磷酸葡萄糖。抑制糖異生。第五頁，共五十七頁。一、糖尿病的概念(gàiniàn)（diabetes）糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用缺陷而引起以慢性血糖水平(shuǐpíng)升高為特征的代謝疾病群。第六頁，共五十七頁。二、發(fā)病率發(fā)病率逐年(zhúnián)增加，已成為發(fā)達(dá)國家繼心血管和腫瘤之后第三大非傳染性疾病。第七頁，共五十七頁。第八頁，共五十七頁。第九頁，共五十七頁。三、糖尿病分型、原因(yuányīn)及機(jī)制1型糖尿病2型糖尿病妊娠糖尿病其他特殊類型(lèixíng)糖尿?。喝缜嗄耆酥械某赡臧l(fā)病型糖尿病、線粒體突變糖尿病等。第十頁，共五十七頁。（一）1型糖尿病分型免疫介導(dǎo)糖尿病

胰島β細(xì)胞發(fā)生自身免疫反應(yīng)性損傷引起有HLA某些(mǒuxiē)易感基因有胰島β細(xì)胞自身抗體可伴隨其他自身免疫性疾病B細(xì)胞破壞的程度：嬰兒和青少年破壞迅速，而成年人則緩慢，即LADA

第十一頁，共五十七頁。成人隱匿性自身免疫糖尿?。↙ADA）特殊類型1型糖尿病15-70歲發(fā)病，起病慢，非肥胖，有較長階段不依賴胰島素治療?？诜堤撬幰桌^發(fā)失效，C肽水平低，最終依賴胰島素治療。血清中有一種或幾種(jǐzhǒnɡ)胰島β細(xì)胞自身抗體陽性第十二頁，共五十七頁。特發(fā)性1型糖尿?。涸谀承┤朔N如美國黑種人及南亞印度人常見常有糖尿病家族史初發(fā)時(shí)可有酮癥，需胰島素治療(zhìliáo)

無自身免疫機(jī)制參與，胰島β細(xì)胞自身抗體多陰性。

第十三頁，共五十七頁。

（二）1型糖尿病特點(diǎn)(tèdiǎn)第十四頁，共五十七頁。（三）1型糖尿病因自身免疫系統(tǒng)缺陷：1型糖尿病患者的血液(xuèyè)中可查出多種自身免疫抗體，如谷氨酸脫羧酶抗體（GAD抗體）、胰島細(xì)胞抗體（ICA抗體）、胰島素抗體（IAA）等。遺傳因素：研究表明遺傳缺陷表現(xiàn)在人第六對染色體的HLA抗原異常上。病毒感染可能是誘因：許多學(xué)者認(rèn)為病毒也能引起1型糖尿病。這是因?yàn)?型糖尿病患者發(fā)病之前的一段時(shí)間內(nèi)常常得過病毒感染，而且1型糖尿病的“流行”，往往出現(xiàn)在病毒流行之后。第十五頁，共五十七頁。（四）1型糖尿病發(fā)病(fābìng)機(jī)制

始動(dòng)因素（病毒或其他抗原）

遺傳易感性（IDDM1、IDDM2等）啟動(dòng)自身

免疫反應(yīng)免疫學(xué)異常(yìcháng)（ICA、GAD、IAA陽性）

進(jìn)行性胰島B細(xì)胞功能喪失臨床糖尿病

胰島β細(xì)胞完全破壞第十六頁，共五十七頁。病毒感染產(chǎn)生淋巴因子和自由基，使T淋巴細(xì)胞趨向感染部位并活化之同時(shí)巨噬細(xì)胞亦提呈病毒抗原或受損β細(xì)胞的自身(zìshēn)抗原活化CD4細(xì)胞，進(jìn)一步活化B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒抗體和抗β細(xì)胞的自身抗體，促進(jìn)β細(xì)胞的破壞。第十七頁，共五十七頁。三、糖尿病分型、原因(yuányīn)及機(jī)制1型糖尿病2型糖尿病妊娠糖尿病其他特殊(tèshū)類型糖尿病：如青年人中的成年發(fā)病型糖尿病、線粒體突變糖尿病等。第十八頁，共五十七頁。（一）2型糖尿病特點(diǎn)(tèdiǎn)約占糖尿病患者(huànzhě)總數(shù)的95%胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是其發(fā)病基礎(chǔ)。多見于成年人，起病比較緩慢，病情較輕。體型較肥胖，較少自發(fā)性酮癥。多數(shù)患者不需胰島素控制血糖。胰腺分泌胰島素功能進(jìn)行性衰竭第十九頁，共五十七頁。第二十頁，共五十七頁。遺傳(yíchuán)因素：和1型糖尿病類似，2型糖尿病也有家族發(fā)病的特點(diǎn)。與基因遺傳(yíchuán)有關(guān)。且遺傳(yíchuán)特性比1型糖尿病更為明顯。例如：雙胞胎中的一個(gè)患了1型糖尿病，另一個(gè)有40%的機(jī)會(huì)患上此??；但如果是2型糖尿病，則另一個(gè)就有70%的機(jī)會(huì)患上2型糖尿病。肥胖：向心型肥胖的病人更容易發(fā)生2型糖尿病。年齡：有一半的2型糖尿患者多在55歲以后發(fā)病。現(xiàn)代的生活方式：高熱量的食物和運(yùn)動(dòng)量的減少也能引起糖尿病。（二）2型糖尿病原因(yuányīn)第二十一頁，共五十七頁。（三）2型糖尿病發(fā)病(fābìng)機(jī)制兩個(gè)基本環(huán)節(jié)：胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷(quēxiàn)。

胰島素抵抗（IR）：是指機(jī)體對一定量胰島素的生物學(xué)反應(yīng)低于預(yù)計(jì)正常水平的一種現(xiàn)象（主要表現(xiàn)為高胰島素血癥，葡萄糖利用率降低）。第二十二頁，共五十七頁。胰島素抵抗和胰島素分泌不足的合并存在表現(xiàn)是不均一的，有的以胰島素抵抗為主伴有胰島素分泌不足，有的則是以胰島素分泌不足伴有或不伴有胰島素抵抗。IR→胰島素分泌異常：早期分泌相缺乏或減少，第二個(gè)胰島素高峰(gāofēng)延遲→血糖逐漸升高第二十三頁，共五十七頁。第二十四頁，共五十七頁。三、糖尿病分型、原因(yuányīn)及機(jī)制1型糖尿病2型糖尿病妊娠(rènshēn)糖尿病其他特殊類型糖尿?。喝缜嗄耆酥械某赡臧l(fā)病型糖尿病、線粒體突變糖尿病等。第二十五頁，共五十七頁。（一）妊娠(rènshēn)糖尿病特點(diǎn)指婦女在懷孕期間患上的糖尿病。臨床數(shù)據(jù)顯示：約2~3%的女性在懷孕期間發(fā)生糖尿病?；颊咴谌焉镏?zhīhòu)糖尿病自動(dòng)消失。妊娠糖尿病更容易發(fā)生在肥胖和高齡產(chǎn)婦。有將近30%的妊娠糖尿病患者以后可能發(fā)展為2型糖尿病。第二十六頁，共五十七頁。（二）妊娠(rènshēn)型糖尿病病因及機(jī)制

激素異常：妊娠(rènshēn)時(shí)胎盤產(chǎn)生多種供胎兒生長發(fā)育的激素，但卻阻斷母親體內(nèi)的胰島素作用，因此引發(fā)糖尿病。妊娠(rènshēn)24周到28周是這些激素的分泌高峰。是妊娠(rènshēn)糖尿病的常發(fā)時(shí)間。遺傳基礎(chǔ)：發(fā)生妊娠糖尿病的患者將來出現(xiàn)2型糖尿病的危險(xiǎn)很大（與1型糖尿病無關(guān)）。因此有人認(rèn)為引起妊娠糖尿病的基因與引起2型糖尿病的基因可能彼此相關(guān)。肥胖癥：肥胖癥不僅容易引起2型糖尿病，同樣也可引起妊娠糖尿病。第二十七頁，共五十七頁。三、糖尿病分型、原因(yuányīn)及機(jī)制1型糖尿病2型糖尿病妊娠糖尿病其他：如青年人中的成年(chéngnián)發(fā)病型糖尿病、線粒體突變糖尿病，繼發(fā)性糖尿病等。第二十八頁，共五十七頁。繼發(fā)性糖尿病繼發(fā)于胰腺炎、胰腺癌、胰大部(dàbù)切除等。第二十九頁，共五十七頁。其他(qítā)胰島β細(xì)胞功能基因異常。胰島素受體基因異常。酸堿度：胰島素在酸性環(huán)境(huánjìng)中是沒有功能的，只有體液pH值7.4時(shí)發(fā)揮作用最好。pH值每降低0.1，胰島素活性下降30%。

第三十頁，共五十七頁。四、臨床表現(xiàn)第三十一頁，共五十七頁。早期(zǎoqī)癥狀眼睛疲勞、視力下降，站起來時(shí)眼前發(fā)黑，眼皮下垂(xiàchuí)，視界變窄，看東西模糊不清，眼睛突然從遠(yuǎn)視變?yōu)榻暬蛞郧皼]有的老花眼現(xiàn)象等。饑餓和多食：體內(nèi)的糖隨尿排出，會(huì)感到異常的饑餓，食量大增。手腳麻痹、發(fā)抖、手指活動(dòng)不靈及陣痛感、腰痛，眼運(yùn)動(dòng)神經(jīng)麻痹，重視第三十二頁，共五十七頁。五、并發(fā)癥急性(jíxìng)并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒高滲性非酮癥糖尿病昏迷感染：化膿性感染、真菌性感染慢性并發(fā)癥血管(xuèguǎn)病變糖尿病神經(jīng)病變

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第三十三頁，共五十七頁。糖尿病酮癥酸中毒胰島素分泌不足，細(xì)胞可利用的能量減少，導(dǎo)致體內(nèi)脂肪分解加快。酮體是脂肪分解后產(chǎn)生的物質(zhì)，正常時(shí)在血液含量很少。當(dāng)脂肪加快分解，血液中酮體增加，稱作酮癥酸中毒。表現(xiàn)①易在患各種(ɡèzhǒnɡ)感染時(shí)或突然中止糖尿病治療時(shí)發(fā)生。②食欲減退、腹痛、惡心、嘔吐。③嗜睡、意識(shí)模糊、呼吸加深加快，呼氣如爛蘋果味，最后發(fā)生昏迷。第三十四頁，共五十七頁。五、并發(fā)癥急性(jíxìng)并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒高滲性非酮癥糖尿病昏迷感染：化膿性感染、真菌性感染慢性(mànxìng)并發(fā)癥血管病變糖尿病神經(jīng)病變

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第三十五頁，共五十七頁。高滲性非酮癥糖尿病昏迷(hūnmí)（HNDC）在各種誘因的作用下，胰島素分泌減少，肝糖原分解增加，血糖顯著升高，嚴(yán)重的高血糖和糖尿引起滲透性利尿，致使水及電解質(zhì)大量丟失。由于患者多有主動(dòng)攝取能力障礙和不同(bùtónɡ)程度的腎功能損害，故高血糖、脫水及高血漿滲透壓逐漸加重，最終導(dǎo)致HNDC狀態(tài)。第三十六頁，共五十七頁。兩者區(qū)別(qūbié)高滲昏迷多見于中、老年人，高血糖、脫水和高血漿滲透壓情況(qíngkuàng)較嚴(yán)重，但常無或僅有輕度酮癥酸中毒；酮癥酸中毒常見于年輕的1型糖尿病，高血糖和脫水程度較輕，但常有中度或嚴(yán)重的酮癥酸中毒。第三十七頁，共五十七頁。五、并發(fā)癥急性并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒高滲性非酮癥糖尿病昏迷(hūnmí)感染：化膿性感染、真菌性感染慢性并發(fā)癥血管(xuèguǎn)病變糖尿病神經(jīng)病變

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第三十八頁，共五十七頁。感染(gǎnrǎn)高濃度的血糖抑制白細(xì)胞的吞噬作用，降低抗感染的能力。細(xì)菌在高濃度的葡萄糖組織中極易生長。糖尿病患者體內(nèi)代謝紊亂，抗病能力顯著下降，尤其(yóuqí)在酮癥酸中毒時(shí)，粒細(xì)胞功能受到抑制，白細(xì)胞吞噬能力減弱，炎癥反應(yīng)性明顯下降，抗體生成亦降低。糖尿病容易發(fā)生血管病變，組織缺血、缺氧，有利于厭氧菌的生長，可發(fā)生組織變性和壞疽。糖尿病并發(fā)神經(jīng)病變的患者，幾乎大多伴有神經(jīng)性膀胱、尿潴留，加之尿糖增多，有利于泌尿道的細(xì)菌生長。第三十九頁，共五十七頁。五、并發(fā)癥急性并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒高滲性非酮癥糖尿病昏迷(hūnmí)感染：化膿性感染、真菌性感染慢性并發(fā)癥血管(xuèguǎn)病變糖尿病神經(jīng)病變

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第四十頁，共五十七頁。血管(xuèguǎn)病變大血管病變動(dòng)脈粥樣硬化心血管病變：冠心病，心肌梗塞腦血管?。褐酗L(fēng)下肢血管病變：壞疽(huàijū)，截肢微血管病變腎臟、視網(wǎng)膜及皮膚的微血管病變

第四十一頁，共五十七頁。1、血管病變(bìngbiàn)的原因胰島素抵抗和高胰島素血癥高胰島素血癥促進(jìn)動(dòng)脈壁脂質(zhì)的合成(héchéng)與攝取，阻止膽固醇的清除，造成脂質(zhì)代謝異常，誘發(fā)和加劇動(dòng)脈粥樣硬化。內(nèi)皮細(xì)胞和凝血機(jī)制異常血管內(nèi)皮功能紊亂：血小板功能失常遺傳因素：2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、冠心病、肥胖有家族聚集現(xiàn)象，目前認(rèn)為這些疾病可能屬多基因遺傳病。糖化血紅蛋白：其輸氧功能下降，尤其是葡萄糖酵解中2.3-DPG下降，氧分離更困難，以致組織缺氧。糖沉積在微血管基膜第四十二頁，共五十七頁。2、糖尿病腎病(shènbìnɡ)

病史常>10年毛細(xì)血管(máoxìxuèɡuǎn)間腎小球硬化癥是主要的糖尿病微血管病變之一，是1型糖尿病患者的主要死亡原因。第四十三頁，共五十七頁。3、糖尿病視網(wǎng)膜病變(bìngbiàn)按眼底(yǎndǐ)改變可分六期，兩類Ⅰ~Ⅲ期為背景性視網(wǎng)膜病變Ⅳ~Ⅵ期為增殖型視網(wǎng)膜病變：新生血管出現(xiàn)是其主要標(biāo)志。

第四十四頁，共五十七頁。Ⅰ期：微血管瘤、出血(chūxiě)第四十五頁，共五十七頁。Ⅲ期:棉絮(miánxù)狀軟性滲出

第四十六頁，共五十七頁。Ⅴ期:機(jī)化(jīhuà)物形成

第四十七頁，共五十七頁。Ⅵ期:繼發(fā)性視網(wǎng)膜脫離(tuōlí)失明

第四十八頁，共五十七頁。五、并發(fā)癥急性(jíxìng)并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒高滲性非酮癥糖尿病昏迷感染：化膿性感染、真菌性感染慢性(mànxìng)并發(fā)癥血管病變糖尿病神經(jīng)病變

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第四十九頁，共五十七頁。1、糖尿病神經(jīng)病變類型(lèixíng)周圍神經(jīng)病變對稱性多發(fā)性周圍神經(jīng)病變：最常見，進(jìn)行性，下肢較嚴(yán)重，先出現(xiàn)感覺異常，后期有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累，肌力(jīlì)減弱以致肌萎縮。單一外周神經(jīng)病變主要累及腦神經(jīng)，有自發(fā)緩解趨向第五十頁，共五十七頁。植物神經(jīng)病變心血管—體位(tǐwèi)性低血壓、暈厥、心律失常消化系統(tǒng)—胃輕癱至腹脹、頑固性腹瀉、便秘膀胱受累—尿潴流、尿失禁、殘余尿量增加生殖系統(tǒng)—陽痿、性功能障礙第五十一頁，共五十七頁。第五