譜系陰性細胞課件

免疫組織和免疫器官免疫組織和免疫器官1免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細胞免疫分子初級（中樞）免疫器官次級（外周）免疫器官胸腺骨髓/腔上囊脾臟淋巴結其它淋巴組織紅細胞/血小板粒細胞單核－巨噬細胞淋巴細胞APC抗體補體細胞因子膜免疫分子體液免疫分子免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細胞免疫分子初級（中樞）免疫器官次級（外2免疫器官初級（中樞）免疫器官次級（外周）免疫器官胸腺骨髓/腔上囊脾臟淋巴結其它淋巴組織免疫初級（中樞）次級（外周）胸腺骨髓/腔上囊脾3淋巴組織在全身的分布及淋巴細胞再循環(huán)胸腺（thymus)骨髓（bonemarrow)脾臟spleen淋巴結Lymphnode其它淋巴組織淋巴組織在全身的分布及淋巴細胞再循環(huán)胸腺骨髓脾臟淋巴結其它淋4一.初級（中樞）免疫器官胸腺骨髓/腔上囊一.初級（中樞）免疫器官胸腺骨髓/腔上囊5功能培育和輸出成熟的T細胞

產(chǎn)生胸腺激素

1.胸腺（thymus)功能培育和輸出成熟的T細胞產(chǎn)生胸腺激素1.胸腺（6皮質(zhì)上皮細胞Hassall’s小體皮、髓交界胸腺細胞髓質(zhì)上皮細胞樹突狀細胞巨噬細胞皮質(zhì)髓質(zhì)胸腺小葉的結構皮質(zhì)上皮細胞Hassall’s小體皮、髓交界胸腺細胞髓質(zhì)上皮7T細胞的分化發(fā)育

骨髓淋巴干細胞淋巴樣前體細胞胸腺在胸腺微環(huán)境中的胸腺基質(zhì)細胞及其分泌的細胞因子和胸腺激素作用下，逐漸分化為成熟T細胞，并獲得MHC限制性的識別能力前胸腺細胞骨髓T細胞的分化發(fā)育骨髓淋巴干細胞淋巴樣前體細胞胸腺在胸腺8T細胞分化成熟的過程皮質(zhì)皮髓交界髓質(zhì)皮質(zhì)上皮細胞DC髓質(zhì)上皮細胞巨噬細胞雙陰性期雙陽性期單陽性期T細胞分化成熟的過程皮質(zhì)皮髓交界髓質(zhì)皮質(zhì)上皮細胞DC髓質(zhì)上皮9骨髓的T祖細胞進入胸腺后發(fā)育過程如下述:雙陰性細胞(doublenegativecell，DN)CD4+CD8+雙陽性細胞(doublepositivecell，DP)◆陽性選擇◆陰性選擇單陽性細胞(singlepositivecellSP)骨髓的T祖細胞進入胸腺后發(fā)育過程如下述:雙陰性細胞(doub10

DP細胞的TCR能與胸腺皮質(zhì)細胞表面MHC-Ⅱ或MHC-Ⅰ類分子以適當親和力結合，即繼續(xù)分化為CD4+或CD8+單陽性細胞(singlepositivecellSP)：與基質(zhì)細胞表面MHC-I類分子結合的DP細胞其CD8表達水平增高，CD4表達水平下降直至丟失；與MHC-Ⅱ分子結合的DP細胞其CD4表達水平增高，CD8表達水平下降直至丟失。

DP細胞不能與MHC分子有效結合或發(fā)生高親和力結合，則在胸腺皮質(zhì)中發(fā)生凋亡◆陽性選擇DP細胞的TCR能與胸腺皮質(zhì)細胞表面MHC-Ⅱ或MH11◆陰性選擇經(jīng)歷陽性選擇的T細胞還須通過陰性選擇，才發(fā)育為成熟的、能識別外來抗原的T細胞。胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處的樹突狀細胞和巨噬細胞均高表達MHC-I和MHC-Ⅱ類分子，后者與自身抗原結合成復合物（MHC:自身抗原肽）：陽性選擇后的胸腺細胞若能識別此復合物，即被激活而發(fā)生程序性死亡，或成為無能(anergy)；陽性選擇后的胸腺細胞若不能識別該復合物，即該胸腺細胞則能繼續(xù)發(fā)育，胸腺細胞通過陰性選擇而獲得對自身抗原的耐受性。

◆陰性選擇經(jīng)歷陽性選擇的T細胞還須通過陰性選擇，才發(fā)育為成12◆陽性選擇

陰性選擇T細胞選擇獲得：MHC限制性；自身耐受性；◆陽性選擇陰性選擇T細胞選擇獲得：MHC限制13結構功能1、B細胞分化發(fā)育的場所2、是免疫細胞的發(fā)育分化的場所

3、是造血器官，為多種免疫細胞的發(fā)源地4、也是發(fā)生再次免疫應答的主要部位2.骨髓（bonemarrow)結構功能1、B細胞分化發(fā)育的場所2、14造血干細胞(hemopoieticstemcell）HSC造血干細胞15造血干細胞的分化途徑

Differentiationofhematopoieticstemcells造血干細胞淋巴系干細胞再生B淋巴細胞

T淋巴細胞NK細胞單核細胞嗜中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞

血小板紅細胞巨核細胞髓紅系干細胞髓系干細胞粒-單核系干細胞紅母細胞造血干細胞的分化途徑樹突狀細胞？樹突狀細胞？造血干細胞造血干淋巴系再生B淋巴T淋巴NK細胞單核16多能干細胞HSC淋巴干細胞胸腺thymus骨髓Bonemarrow法氏囊BursaoffabriciusT細胞B細胞髓樣干細胞NK多能干細胞淋巴干細胞胸腺骨髓法氏囊T細胞B細胞髓樣干細胞NK17造血干細胞表面標記：①CD34多年來認為CD34是原始造血干細胞的一種特征性標志，隨造血干細胞分化成熟，其表面CD34表達水平逐漸下降，成熟血細胞不表達CD34。

研究表明體內(nèi)存在有CD34-的HSC群,CD34-細胞可分化為CD34+細胞。造血干細胞表面標記：18②譜系陰性細胞（Lin-）CD34+Lin-細胞繼續(xù)分化為CD34+Lin-，譜系陰性細胞（Lin-）主要是早期造血干細胞。

③CD117CD117是干細胞生長因子受體(SCFR)，屬于含有酪氨酸激酶結構的生長因子受體。胞膜外區(qū)結構屬IgSF。CD117+細胞占骨髓細胞的1%

4%。50%

70%的CD117+骨髓細胞表達CD34。

CD117也表達于人肥大細胞和急性髓樣白血病細胞表面。②譜系陰性細胞（Lin-）CD34+Lin-細19B細胞的分化發(fā)育

1.抗原非依賴期

早期祖B細胞重鏈可變區(qū)基因D-J開始重排→晚期祖細胞其V-D-J基因發(fā)生重排→大前B細胞→小前B細胞→未成熟B細胞可表達完整mIgM→成熟B細胞（mIgM、mIgD）；2.抗原依賴期：接受抗原刺激的B細胞可發(fā)生Ig重鏈類別轉(zhuǎn)換，最終分化為能產(chǎn)生特異性抗體的漿細胞或長壽記憶細胞。在B細胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對自身抗原的B細胞克隆。機體通過選擇過程清除自身反應性B細胞克隆，從而建立B細胞對自身抗原的耐受。

B細胞的分化發(fā)育1.抗原非依賴期早期祖B細胞重鏈20第一階段不依賴抗原刺激的骨髓內(nèi)分化階段第一階段不依賴抗原刺激的骨髓內(nèi)分化階段21二.次級（外周）免疫器官脾臟淋巴結其它淋巴組織二.次級（外周）免疫器官脾臟淋巴結其它淋巴組織22輸入淋巴管輸出淋巴管生發(fā)中心B副皮質(zhì)區(qū)T淺皮質(zhì)區(qū)B髓竇髓索B1.淋巴結輸入淋巴管輸出淋巴管生發(fā)中心B副皮質(zhì)區(qū)T23淋巴結（lymphnode)功能過濾和清除異物產(chǎn)生免疫應答的場所

淋巴結（lymphnode)功能24紅髓白髓B脾臟的結構中央動脈淋巴鞘生發(fā)中心淋巴小結髓索B髓竇2.脾臟（spleen)血液濾過作用產(chǎn)生免疫應答的場所人體最大的免疫器官紅髓白髓B脾臟的結構中央動脈淋巴鞘生發(fā)中心淋巴小253.粘膜相關淋巴組織腸道粘膜相關淋巴組織鼻粘膜相關淋巴組織支氣管粘膜相關淋巴組織3.粘膜相關淋巴組織腸道粘膜相關淋巴組織26粘膜相關淋巴組織功能參與粘膜局部免疫應答產(chǎn)生分泌型IgA粘膜相關淋巴組織功能參與粘膜局部免疫應答27三.淋巴細胞循環(huán)

組織