醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南

醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南一、目的與范圍本指南為醫(yī)療器械評價者供給了生物學(xué)評價指南,為醫(yī)療器械的審查供給了生物安全性審查指南?！盁o菌”、“細菌內(nèi)毒素”)、除菌和動物源性醫(yī)療.二、術(shù)語(/單位。(三)評價者：醫(yī)療器械制造者或者受其托付的專家。注:醫(yī)療器械制造者對生物安全性評價負責。(四)審查者：對醫(yī)療器械治理負有職責的行政治理部門或者受其托付負責醫(yī)療器械審查的機構(gòu)。三、醫(yī)療器械/材料首次生物安全性評價GB/T16886－ISO10993《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準。應(yīng)當經(jīng)過培訓(xùn)并在醫(yī)療器械生物學(xué)評價方面具有長期實踐閱歷。(出于保護人類的目的，需要進展生物學(xué)評價的醫(yī)療器械，生物學(xué)評價(特別是必要的動物試驗)未開展之前不得進入臨床試驗。對醫(yī)療器械開展生物學(xué)評價時，應(yīng)當依據(jù)GB/T16886。1－ISO10993.1給出的評價流程圖開展。評價者在進展生物學(xué)評價過程中應(yīng)當留意運用已有信息(包括材料、文獻資料、體外和體內(nèi)試驗數(shù)據(jù)、臨床閱歷)，不應(yīng)當局限在生物學(xué)試驗上.當生物學(xué)評價確定需要進展生物學(xué)試驗時，應(yīng)當托付有相應(yīng)生物學(xué)試驗資質(zhì)的檢驗機構(gòu)來進展。在進展生物學(xué)試驗時,應(yīng)當:在進展動物試驗前，先進展體外試驗；按要求充分并合理地利用試驗動物資源,優(yōu)化試驗方案，降低試驗本錢。.7．《生物學(xué)評價報告》可以考慮(但不限于)包括以下方面：醫(yī)療器械生物學(xué)評價的策略和所含程序;醫(yī)療器械所用材料選擇的描述;材料表征－醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或者分析－醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較)選擇或者拋卻生物學(xué)試驗的理由和論證；)已有數(shù)據(jù)和試驗結(jié)果的匯總;(6)完成生物學(xué)評價所需的其他數(shù)據(jù)。四、醫(yī)療器械生物安全性重評價(一)在以下狀況下，制造者應(yīng)當考慮進展生物安全性重評價：制造產(chǎn)品所用材料來源或者技術(shù)條件轉(zhuǎn)變時;產(chǎn)品配方、工藝、初級包裝或者滅菌轉(zhuǎn)變時；3．貯存期內(nèi)最終產(chǎn)品發(fā)生變化時；產(chǎn)品用途轉(zhuǎn)變時；有跡象說明產(chǎn)品用于人體會產(chǎn)生不良反響時.)款所規(guī)定的重評價狀況的聲明，在該產(chǎn)品重注冊時，可不要求重開展和補充開展生物學(xué)評價。當產(chǎn)品的國家標準、行業(yè)標準和GB/T16886－ISO10993的系列標準重修訂后，假設(shè)企業(yè)提交了沒有發(fā)生第四條第(一)款規(guī)定的狀況的聲明,在該產(chǎn)品重注冊時，不要求補充生物學(xué)評價。(二)重評價時應(yīng)當盡量利用臨床評價信息、臨床爭論信息以及臨床不良大事信息來進行。.重,也可以針對某一方面，但評價內(nèi)容應(yīng)當形成文件。五、醫(yī)療器械生物安全性審查審查者應(yīng)當承受過GB/T16886標準的培訓(xùn)。GB/T16886－ISO10993《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準。1．應(yīng)當依據(jù)產(chǎn)品使用說明書中所述的用途和產(chǎn)品的生物學(xué)危害的風險大小確定生物安全性審查嚴格度，必要時應(yīng)當聽取專家組的意見。2．審查對象主要是《醫(yī)療器械生物學(xué)評價報告》。3．作為生物學(xué)審查的輸出，對所出具的每項審查結(jié)論，應(yīng)當盡可能引證GB/T16886.1注：《醫(yī)療器械生物學(xué)評價報告》的出具與審查要點詳見附件2。2：《醫(yī)療器械生物學(xué)評價報告》的出具與審查要點一、醫(yī)療器械生物學(xué)評價的策略和所含程序GB/T16886.1－ISO10993。1給出的評價流程圖開展。由于醫(yī)療器械的多樣性和特別性，各醫(yī)療器械在按流程圖進展生物學(xué)評價時，實際產(chǎn)品在流程圖中所走的路線是不全都的，應(yīng)當對所走的路線予以具體說明。二、醫(yī)療器械所用材料的描述三、材料表征審查者了解醫(yī)療器械材料的成份信息，是審查決策的前提。制造者有義務(wù)對醫(yī)療器械所選材料的配方和/或者來源賜予具體的說明.至少從以下一個方面獵取材料的信息：1．公認的材料化學(xué)名稱；材料理化特性信息；從材料的供給方獵取材料的成份信息;從醫(yī)療器械的加工方獵取加工助劑的成份信息;化學(xué)分析;6．有關(guān)標準。注：承受經(jīng)過主管部門認可、并有標準可依的材料，比未得到認可的材料更具有生物安全性保證。(二)醫(yī)療器械/材料與市售產(chǎn)品的等同性比較與上市產(chǎn)品進展等同性比較的目的，是期望證明該產(chǎn)品與上市產(chǎn)品具有一樣的生物安全性，從而為確定該產(chǎn)品的生物學(xué)評價和/或者試驗是否可以減化或者免除。產(chǎn)品的等同性比較主要分為兩方面的比較。首先是比較材料和產(chǎn)品的用途是否等同,由于醫(yī)療器械的材料與用途對其生物安全性起打算性作用，假設(shè)能夠證明注冊產(chǎn)品材料和用途與上市產(chǎn)品具有等同性，就說明注冊產(chǎn)品具有最根本的生物安全保證。但這還缺乏以證明注冊產(chǎn)品與上市產(chǎn)品具有徹底的等同性，還應(yīng)當證明兩者的生產(chǎn)過程(加工過程、滅菌過程、包裝等)是否一樣，由于生產(chǎn)過程也可能會引入的有害物質(zhì)(滅菌劑、加工助劑、脫模劑等殘留物)。與同類產(chǎn)品、材料、生產(chǎn)過程進展等同性比較，不是單指比較兩個材料是否徹底等同，而應(yīng)當從毒理學(xué)等同性進展比較。與同類產(chǎn)品材料比較的原則是，所選用的材料和生產(chǎn)過程引入物質(zhì)的毒理學(xué)或者生物安全性不低于同類臨床可承受材料的生物安全性。注冊醫(yī)療器械和//或者材料是否具有等同性，需要供給相應(yīng)的證據(jù)。ISO10993-18給出的以下例如都能說明生物學(xué)等同性:1．擬用材料的成份和可溶出物與臨床已確立材料等同；擬用材料與現(xiàn)行標準規(guī)定材料的全都性及擬用材料符合現(xiàn)行標準中規(guī)定的用途、接觸時間和程度;擬用材料具有比其擬用接觸方式更高接觸程度的臨床應(yīng)用史;擬用材料中含有的化學(xué)物質(zhì)或者殘留物比其擬取代的臨床已確立材料更具毒理學(xué)安全性擬用材料中含有的化學(xué)物質(zhì)或者殘留物與其擬取代的臨床已確立材料具有一樣的毒理學(xué)安全性(假定接觸相像)；擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物成份種類和數(shù)量不變，惟一區(qū)分是前者中的添加劑、污染物或者殘留物已經(jīng)去除或者比后者有所削減;擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物相對量沒有增加,惟一區(qū)分是前者使用了比后者更能降低可溶出物水平的加工條件。注：與自家生產(chǎn)的上市產(chǎn)品進展比較，往往比與他家生產(chǎn)上市產(chǎn)品進展比較更現(xiàn)實、更具可操作性。四、選擇或者拋卻生物學(xué)試驗的理由和論證評價可包括有關(guān)閱歷爭論和實際試驗。假設(shè)設(shè)計中醫(yī)療器械的材料在具體應(yīng)用中具有可論證的使用史，承受這樣的評價，其結(jié)果可能不必再進展試驗。表2中推舉的試驗并非都是必需的或者可行的，應(yīng)當依據(jù)醫(yī)療器械的具體狀況考慮應(yīng)做的試驗表中未提到的其他試驗也可能是必需做的。應(yīng)當對所考慮的試驗、選擇和/或者拋卻試驗的理由進展記錄并形成文件。資料性數(shù)據(jù)和材料的歷史試驗數(shù)據(jù)都可以作為拋卻的理由，但要附這些數(shù)據(jù)。五、已有數(shù)據(jù)和試驗結(jié)果的匯總(一)國內(nèi)外相關(guān)文獻檢索與評審.在開展資料檢索和文獻評價的根底上,由具有理論學(xué)問和試驗閱歷的生物學(xué)專家開展的醫(yī)療器械的生物學(xué)評價的效率為最高。因此，相關(guān)生物學(xué)文件檢索的數(shù)量的多與少，是表達醫(yī)療器械生物學(xué)評價結(jié)論牢靠性和程序正確性的重要方面。)已經(jīng)開展過的生物學(xué)試驗報告和開展的生物學(xué)試驗報告(假設(shè)有)生物學(xué)試驗應(yīng)當由有生物學(xué)試驗資質(zhì)的機構(gòu)按GB/T16886－ISO10993系列標準規(guī)定進展并出具報告。六、完成生物學(xué)評價所需的其他數(shù)據(jù)用化學(xué)分析數(shù)據(jù)(定量與定性)和物理表征數(shù)據(jù)(如密度、硬度、拉伸強度等)等表征材料具有全都性的型式檢驗和日常檢驗數(shù)據(jù)。(二)相關(guān)臨床使用信息和/或者臨床爭論結(jié)論目前的生物學(xué)試驗都依靠于動物模型,材料在動物體內(nèi)消滅的組織反響,在人體內(nèi)不愿定消滅同樣的反響。即使是已證明是最好的材料由于人體間的差異，也會在某些人身上產(chǎn)生不良反響。因此，醫(yī)療器械通過了生物學(xué)評價后，還要進一步通過臨床，驗證其人體應(yīng)用的安全性。因此，在醫(yī)療器械已經(jīng)有臨床評價數(shù)據(jù)的狀況下，充分利用臨床數(shù)據(jù)進展生物學(xué)安全性評價是提高評價質(zhì)量的重要方式。對已經(jīng)有臨床爭論數(shù)據(jù)的醫(yī)療器