抗高血壓藥課件

抗高血壓藥抗高血壓藥1

高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合癥，是世界很多國家最常見的心血管疾病。成人血壓≥140/90mmHg(18.6/12.6kPa)即為高血壓。正常血壓的維持對于機(jī)體各組織器官功能的正常運(yùn)行具有重要意義。高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合2原發(fā)性高血壓(高血壓病)：占95％繼發(fā)性高血壓(癥狀性高血壓)根據(jù)對心、腦、腎損害的程度分為輕、中、重度高血壓的分類高血壓原發(fā)性高血壓(高血壓病)：占95％繼發(fā)性高血壓(癥狀性高血3外周血管阻力BP維持依賴于心輸出量血容量

主要通過植物神經(jīng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的調(diào)控來保持血壓的相對穩(wěn)定。降低外周阻力抗高血壓藥減少心輸出量外周血管阻力4合理應(yīng)用抗高血壓藥控制血壓推遲動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展減少腦、心、腎等并發(fā)癥降低死亡率,延長壽命若控制體重、低鹽飲食、限制飲酒、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)等，會取得更好的效果。合理應(yīng)用抗高血壓藥控制血壓推遲動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展減少腦5抗高血壓藥分類1、作用于NA能神經(jīng)中樞部位的藥物：可樂定，a-甲基多巴2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明咪噻吩3、影響腎上腺素能遞質(zhì)的藥物：利舍平胍乙啶4、腎上腺素受體阻斷劑：哌唑嗪普萘洛爾拉貝洛爾5、血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪硝普鈉6、鈣拮抗藥：硝苯地平氨氯地平7、利尿藥：氫氯噻嗪8、影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物：卡托普利依鈉普利抗高血壓藥分類1、作用于NA能神經(jīng)中樞部位的藥物：可樂定，a6常用抗高血藥

一、作用于中樞系統(tǒng)的藥物可樂定(clonidine)常用抗高血藥一、作用于中樞系統(tǒng)的藥物可樂定(cl7[作用]1.降壓：中等偏強(qiáng)2.抑制胃腸道分泌和運(yùn)動(dòng)3.鎮(zhèn)靜

[降壓機(jī)制]1.激動(dòng)腦干紅核區(qū)咪唑啉受體，使外周神經(jīng)活動(dòng)減少，而產(chǎn)生降壓作用。2．激動(dòng)中樞及外周交感神經(jīng)α2-R，負(fù)反饋性減少NA的釋放。[作用]1.降壓：中等偏強(qiáng)8應(yīng)用治療中度高血壓高血壓患者兼有胃潰瘍適用，減少胃酸分泌。

應(yīng)用9常見嗜睡、口干個(gè)別人睡眠障礙久用致水鈉潴留而減弱降壓作用久用突然停藥可出現(xiàn)交感神經(jīng)功能亢進(jìn)現(xiàn)象，如血壓驟升、心悸、出汗等禁用

1.CNS處于抑制狀態(tài)的病人；2.需高度集中注意力的工作者。不良反應(yīng)常見嗜睡、口干不良反應(yīng)10莫索尼定(moxonidine)1.第二代中慪性降壓藥；2.口服易吸收；1次/日給藥；3.激動(dòng)中樞-咪唑啉受體而降壓；4.治療輕、中度高血壓；5.無減弱心功能及鎮(zhèn)靜作用；莫索尼定(moxonidine)11甲基多巴[作用特點(diǎn)]1降壓作用中等偏強(qiáng)2降壓同時(shí)不減少腎血流量和腎小球?yàn)V過率，特適用于伴腎功能不良的高血壓患者。甲基多巴12二、神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明和米噻吩與乙酰膽堿競爭神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的N1受體而阻斷神經(jīng)節(jié)。交感神經(jīng)節(jié)阻斷小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張，回心血量和心輸出量減少，產(chǎn)生強(qiáng)大的降壓作用，副交感神經(jīng)節(jié)阻斷引起廣泛而嚴(yán)重的不良反應(yīng)，口干，便秘及尿潴留。易引起耐受性，故較少使用用于其他藥物無效的重度高血壓或“高血壓危象”。二、神經(jīng)節(jié)阻斷藥13利血平（reserpine）特點(diǎn)1降壓作用較弱、緩慢、溫和、持久。2達(dá)最大效應(yīng)后再增加劑量，降壓效應(yīng)并不進(jìn)一步增加，只能延長作用時(shí)間，且增加不良反應(yīng)。3有鎮(zhèn)靜和安定作用，與耗竭腦內(nèi)兒茶酚胺和5-HT有關(guān)。三、影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)藥利血平（reserpine）三、影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)藥14降壓機(jī)制這類藥物通過不同方式干擾交感神經(jīng)末梢對遞質(zhì)NA的合成、儲存、釋放及再攝取而達(dá)到降壓的目的。利血平耗竭NA:①通過與囊泡上胺泵呈難逆性結(jié)合，導(dǎo)致NA不被囊泡再攝取而被胞漿內(nèi)單胺氧化酶所破壞；②還可阻止多巴胺進(jìn)入囊泡，使NA合成障礙，使囊泡內(nèi)NA逐漸減少或耗竭，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)時(shí)，神經(jīng)末梢無足量的遞質(zhì)釋放，從而使交感神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，血管擴(kuò)張，外周阻力減小，血壓下降。降壓機(jī)制15藥理作用：1、降壓作用：降壓作用緩慢、溫和、持久，口服后一周出現(xiàn)降壓作用，2－3周達(dá)高峰，停藥后能維持3－4周。靜脈注射1－2h出現(xiàn)降壓作用，由于利血平直接舒張小動(dòng)脈。利血平降壓同時(shí)伴有心率減慢，可用阿托品取消但不影響降壓作用。2、鎮(zhèn)靜安定作用：易透過血腦屏障，通過耗竭腦內(nèi)的兒茶酚胺和5-HT產(chǎn)生類似氯丙嗪安定作用，但較弱。該作用有力于改善高血壓病人的精神緊張、失眠癥狀。

藥理作用：16應(yīng)用：本品適用于輕、中度高血壓，與噻嗪類利尿藥合用可提高療效。不良反應(yīng)：易誘發(fā)胃腸道出血和潰瘍及長期服用嗜睡及精神抑郁，應(yīng)及時(shí)停藥，胃潰瘍患者慎用。應(yīng)用：本品適用于輕、中度高血壓，與噻嗪類利尿藥合用可提高療效17胍乙啶(guanethidine)

1.藥理作用：降壓作用強(qiáng)而持久。2.無中樞抑制作用。3.機(jī)制：經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)至神經(jīng)末稍囊泡，濃集于囊泡，阻止遞質(zhì)釋放。抑制胺泵功能，阻止遞質(zhì)再攝取，使正常遞質(zhì)耗竭。4.治療中、重度高血壓及其他抗高血壓藥無效的嚴(yán)重高血壓患者。5.不良反應(yīng)主要為較嚴(yán)重的體位性低血壓。6.禁用于伴有嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及心、腦、腎循環(huán)不良等癥。胍乙啶(guanethidine)18四、腎上腺素受體阻斷藥1.?受體阻斷藥所有的?受體阻斷藥均有不同程度的降壓效果，其作用機(jī)制包括：1.阻斷心臟?1受體降低心肌收縮力及心輸出量，減慢心率;2.阻斷腎臟?1受體使腎素分泌減少，降低血漿血管緊張素Ⅱ水平，導(dǎo)致血管張力下降及血容量減少。3.阻斷支配血管的腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜?2受體，抑制正反饋?zhàn)饔茫瑴p少去甲腎上腺素的分泌;4.透過血腦屏障，阻斷中樞?受體，減弱興奮性神經(jīng)元活動(dòng)，使外周交感神經(jīng)張力下降，血壓下降。四、腎上腺素受體阻斷藥19

普萘洛爾(proprano1o1)1.又稱心得安，為非選擇性?受體阻斷藥。2.生物利用度低，且個(gè)體差異大，血藥濃度的個(gè)體差異可達(dá)20倍。3.易通過血腦屏障和胎盤。主要在肝臟代謝，代謝物90%以上從腎臟排泄。4.合用利尿藥氫氯噻嗪和血管擴(kuò)張藥降壓作用更明顯。5、適用于輕、中度高血壓，尤其適用于伴有心輸出量、腎素偏高或伴有心絞痛、腦血管病變的高血壓患者。普萘洛爾(proprano1o1)206.抗高血壓優(yōu)點(diǎn)：降壓作用緩和、持久，不易產(chǎn)生耐受性不引起直立性低血壓，較少引起頭痛和心悸；7.不良反應(yīng)：心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、血中甘油三脂↑，長期用藥停藥產(chǎn)生高血壓、快速型心律失常、心絞痛等。需逐漸減量直至停藥。長期用藥不可驟然停藥，以避免停藥綜合癥。8.禁忌證：Ⅰ型糖尿病、支氣管哮喘、心力衰竭心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等。

6.抗高血壓優(yōu)點(diǎn)：降壓作用緩和、持久，不易產(chǎn)生耐受性不引起直212.α1受體阻斷藥1.選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜α1受體，舒張小動(dòng)、靜脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓。2.是一類療效較好且不良反應(yīng)較少的抗高血壓藥。

哌唑嗪(prazosin)1.口服易吸收，與血漿蛋白結(jié)合率高，大多經(jīng)肝代謝并由膽汁排出；2.藥理作用：選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜α1受體，使血管擴(kuò)張，阻力減小，血壓下降。對突觸前膜α2親和力弱，不影響突觸前膜α2的負(fù)反饋功能，故降壓時(shí)不會引起NA的釋放，不增加心率和腎素活性。2.α1受體阻斷藥22長期應(yīng)用能改善脂質(zhì)代謝（降低總膽固，增高HDL）；與利尿藥及?受體阻斷藥合用能增強(qiáng)降壓療效，又克服兩藥對血脂的不利影響。應(yīng)用：適用于治療輕、中度高血壓；更適用于合并前列腺肥大的老年人；與利尿藥合用效果更明顯。主要不良反應(yīng)：“首劑效應(yīng)”首次服用引起癥狀性體位性低血壓眩暈、心悸嚴(yán)重時(shí)虛脫或意識喪失。（睡前小劑量服用可避免）長期應(yīng)用能改善脂質(zhì)代謝（降低總膽固，增高HDL）；與利尿藥233.α和?受體阻斷藥拉貝洛爾(Iabetalo1)1.對α1和?1、?2受體均有競爭性阻斷作用，阻斷?受體的作用較α受體強(qiáng)；2.能減慢心率，減少心輸出量；3.適用于治療各型高血壓；4.對脂質(zhì)代謝無影響。3.α和?受體阻斷藥24五、血管擴(kuò)張藥直接舒張血管藥

肼屈嗪(hydralazine)－松弛小動(dòng)脈平滑肌

1.藥理作用（1）直接作用于小動(dòng)脈平滑肌使血管擴(kuò)張，血壓下降。對舒張壓的作用強(qiáng)于收縮壓。（2）可反射性興奮交感神經(jīng)，增加心率和心輸量，增加腎素和醛固酮分泌導(dǎo)致水鈉潴留。2.作用機(jī)制：未完全闡明，（1）通過血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO，使血管平滑肌松弛，（2）血管平滑肌細(xì)胞膜超極化而干擾Ca2＋內(nèi)流，使血 管平滑肌松弛。五、血管擴(kuò)張藥253.常與?受體阻斷藥、利尿藥合用，治療中、重度高血壓，尤其是舒張壓偏高者。4.不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)較多。長期應(yīng)用可致水鈉潴留，體重增加、四肢浮腫及充血性心衰的發(fā)展;長期大量應(yīng)用(400mg/日以上)可引起紅斑狼瘡綜合征及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。5.妊娠早期婦女禁用。同類藥物雙肼屈嗪作用與之相似，但不良反應(yīng)少。3.常與?受體阻斷藥、利尿藥合用，治療中、重度高血壓，尤其26二氮嗪（diazoxide）直接舒張血管平滑肌而降壓，心率加快，心輸出量增加，腎素分泌增多。臨床常靜注給藥，治療高血壓危象、高血壓腦病。不良反應(yīng)水鈉潴留及高血糖癥。酮舍林（ketanserin）選擇性的與5-HT受體結(jié)合，拮抗5-HT引起的血管收縮和血小板聚集。適用于控制急性高血壓發(fā)作。二氮嗪（diazoxide）27硝普鈉（sodiumnitroprusside）－松弛小動(dòng)脈和小靜脈血管強(qiáng)效、速效的降壓藥直接作用于血管平滑肌，對小動(dòng)脈和小靜脈有松弛作用。作用機(jī)制可能是通過釋放NO激活血管平滑肌鳥苷酸環(huán)化酶，cGMP增加，血管平滑肌松弛。靜注給藥，臨床用于治療高血壓危象。長期滴注使血中硫氰化物蓄積中毒。硝普鈉（sodiumnitroprusside）－松弛小動(dòng)28六、鈣拮抗劑硝苯地平(心痛定nifedipine)抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流而松弛血管平滑肌，擴(kuò)張小血管，降低外周阻力，引起降壓作用,對輕、中度高血壓作用明顯，對正常血壓無影響。降壓同時(shí)伴有反射性心率加快，心輸出量增加，增高腎素活性?？诜?0-60min起效，作用持續(xù)3h，t1/2為3-4h。舌下含服，1-5min起效。臨床可治療不同程度高血壓，與β受體阻斷藥或利尿藥合用可增強(qiáng)降壓效果，減少不良反應(yīng)。不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、心悸、足部水腫等。六、鈣拮抗劑硝苯地平(心痛定nifedipine)29七、利尿藥

[氫氯噻嗪](hydrochlorothiazide)1.降壓作用溫和、持久。2.獨(dú)用治療輕度高血壓，合用治療中、重度高血壓。

3.基本機(jī)制是排鈉利尿。

（1）用藥初期由于排鈉利尿作用使細(xì)胞外液和血容量減少因而心輸出量減少而降壓。（2）長期給藥，利尿作用消失，降壓作用持續(xù)。此時(shí)降壓機(jī)制是由于細(xì)胞內(nèi)少鈉，Na＋-Ca2+交換減弱，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少，血管張力減弱，血壓下降。七、利尿藥304.因增高血漿腎素活性，使AngⅡ及醛固酮水平增高，而不利于降壓，合用?受體阻斷藥可避免。限制攝入食鹽可增強(qiáng)利尿藥的降壓作用。5.長期應(yīng)用可引起低血鉀、高血糖，血中總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇含量升高。

4.因增高血漿腎素活性，使AngⅡ及醛固酮水平增高，而不利于31八、影晌血管緊張素Ⅱ形成和作用藥血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）是活性很強(qiáng)的升壓物質(zhì)，

①作用于血管緊張素受體,可使全身小動(dòng)脈及靜脈收縮，外周阻力增加，心輸出量增加導(dǎo)致血壓升高。②促進(jìn)合成和釋放醛固酮，促進(jìn)腎小管對Na+和水重吸收，血容量增多，血壓升高。目前臨床應(yīng)用的藥物主要是從抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶和阻斷AngⅡ受體二方面對RASS進(jìn)行干預(yù)。八、影晌血管緊張素Ⅱ形成和作用藥32ACE轉(zhuǎn)化酶抑制藥降壓機(jī)制示意圖血管擴(kuò)張激肽原血壓下降血管緊張素原腎素AngIAngⅡ血管收縮水鈉潴留(醛固酮)血壓升高ACE轉(zhuǎn)化酶（激肽酶）ACEI－－AngⅡ受體阻斷劑降解緩激肽AngⅡ-RRAAS參與血壓調(diào)節(jié)血管擴(kuò)張激肽原血壓下降血管緊張素原腎素AngIAngⅡ血管33應(yīng)用AngⅠ轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensinconvertingenzymeinhibitors，ACEl)降低AngⅡ的水平是治疔高血壓的重大進(jìn)展。

卡托普利是于1977年首先用于治療高血壓的ACEI。應(yīng)用AngⅠ轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin34[藥理作用及作用機(jī)制]1·抑制RASS:ACEI高度選擇性抑制AngI轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngⅡ（1）擴(kuò)張血管，降低血壓。（2）減少醛固酮增多所致鈉水潴留。2.

使緩激肽降解減慢，使其發(fā)揮擴(kuò)血管作用。

AngⅠ轉(zhuǎn)化酶抑制劑[藥理作用及作用機(jī)制]AngⅠ轉(zhuǎn)化酶抑制劑35〔應(yīng)用〕1.適用于各期高血壓；

2.治療腎性高血壓首選卡托普利;3.逆轉(zhuǎn)左室肥厚選用福辛普利、雷米普利;4.治療高血壓伴CHF選卡托普利、依那普利及培哚普利；5.治療肝腎功能不全和老年性高血壓選福辛普利和苯那普利；6.治療高血壓伴穩(wěn)定型心絞痛用西拉普利較為安全。〔應(yīng)用〕36〔不良反應(yīng)〕

1.發(fā)生率較低，病人耐受良好。2.常見:咳嗽、皮疹、藥熱、味覺異常、粒細(xì)胞減少

〔不良反應(yīng)〕37血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥選擇性的與AngⅡ受體的結(jié)合，促進(jìn)醛固酮分泌,從而降低血壓,避免了ACEI的某些不良反應(yīng);

血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥38

洛沙坦(氯沙坦losartan)第一個(gè)強(qiáng)效的選擇性ATⅡ受體可逆性阻斷藥 [體內(nèi)過程]

1.口服吸收快，生物利用度為33%。2.t1/2為2小時(shí)。其代謝產(chǎn)物EXP-3174作用較 母體強(qiáng)10一40倍，且t1/2長為6一9小時(shí)。母體及代謝產(chǎn)物從尿液和糞便中排出。 3.每天服用1次即可（24h平穩(wěn)降壓）。

洛沙坦(氯沙坦losartan)39[藥理作用]1.阻斷AngⅡ介導(dǎo)的血管收縮，降低外周阻力;2.阻斷AngⅡ介導(dǎo)的水鈉潴留;

[藥理作用]40

〔應(yīng)用〕

1.治療高血壓

2·治疔充血性心力衰竭?？山档托呐K后負(fù)荷，增加心輸出量。3·治疔心梗。 〔