人粒細胞無形體病

人粒細胞無形體病臨床學科

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人粒細胞無形體病

概述：

人粒細胞無形體?。℉GA）是由嗜吞噬細胞無形體侵染人末梢血中性粒細胞引起，以發(fā)熱伴白細胞、血小板減少和多臟器功能損害為主要臨床表現(xiàn)的蜱傳疾病。2編輯ppt嗜吞噬細胞無形體的發(fā)現(xiàn)1990年,來自美國威斯康星州的一名患者在被蜱螫傷后2周發(fā)生熱病死亡。在感染后期,醫(yī)師觀察到該患者外周血中性粒細胞內有小簇細菌。研究者開始時推測這是患者免疫細胞對革蘭陽性球菌吞噬作用的結果。血涂片檢查發(fā)現(xiàn),該患者的癥狀與人埃立克體病相似——外周血單核細胞周圍有細菌聚集。但是血液培養(yǎng)和查菲埃立克體特異性血清學和免疫組化檢測都找不到人單核細胞埃立克體病的病原體。隨后的2年中,有13例相似病例在美國被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)。3編輯ppt直至1994年,經(jīng)過DNA測序等分子水平鑒定,發(fā)現(xiàn)該病的病原體與查菲埃立克體不同，該病開始時被命名為人粒細胞埃立克體病(HGE)。近年來的研究發(fā)現(xiàn),有蜱類存在的地區(qū),往往嗜吞噬細胞無形體感染率比較高。此外,有些哺乳動物也可能是嗜吞噬細胞無形體的儲存宿主,例如美國發(fā)現(xiàn)的白足鼠、白尾鹿,歐洲的紅鹿、牛、山羊等。而我國曾在黑龍江、內蒙古和新疆等地的全溝硬蜱中檢測到嗜吞噬細胞無形體。嗜吞噬細胞無形體的發(fā)現(xiàn)4編輯ppt美國2005年的一項全國性研究顯示,2001-2002年間人粒細胞無形體病的年發(fā)病率為1.4例/百萬人,60-69歲年齡組的發(fā)病率最高。我國安徽省也于2006年發(fā)現(xiàn)了人粒細胞無形體病病例。從發(fā)病率高峰月份情況看,夏季蜱活動頻繁的月份(5月-10月),人粒細胞無形體病發(fā)病率較高。嗜吞噬細胞無形體的發(fā)現(xiàn)5編輯ppt嗜吞噬細胞無形體屬于立克次體目、無形體科、無形體屬。嗜吞噬細胞無形體呈球狀多型性，革蘭氏染色陰性，主要寄生在粒細胞的胞質空泡內，以膜包裹的包涵體形式繁殖。用Giemsa法染色，嗜吞噬細胞無形體包涵體在胞質內染成紫色，呈桑葚狀嗜吞噬細胞無形體為專性細胞內寄生菌，主要侵染人中性粒細胞。病原學6編輯ppt電鏡下的無形體包涵體人血液中性粒細胞內無形體包涵體7編輯ppt流行病學1.

宿主動物：白足鼠等野鼠類、紅鹿、牛、山羊、硬蜱屬的某些種（如肩突硬蜱、篦子硬蜱、全溝硬蜱等）。2.傳播途徑（1）主要通過蜱叮咬傳播（2）直接接觸危重病人或帶菌動物的血液等體液3.人群易感性人對嗜吞噬細胞無形體普遍易感，各年齡組均可感染發(fā)病。8編輯ppt

病理改變

病理改變包括多臟器周圍血管、淋巴組織炎癥浸潤、壞死性肝炎、脾及淋巴結單核吞噬系統(tǒng)增生等，主要與免疫損傷有關。嗜吞噬細胞無形體感染中性粒細胞后，可影響宿主細胞基因轉錄、細胞凋亡，細胞因子產(chǎn)生紊亂、吞噬功能缺陷，進而造成免疫病理損傷。9編輯ppt

臨床表現(xiàn)

潛伏期一般為7-14天（平均9天）。急性起病，主要癥狀為發(fā)熱（多為持續(xù)性高熱>40℃以上）、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。部分患者伴有咳嗽、咽痛。體格檢查可見表情淡漠，相對緩脈，少數(shù)病人可有淺表淋巴結腫大及皮疹。

重癥患者可有間質性肺炎、肺水腫、急性呼吸窘迫綜合癥以及繼發(fā)細菌、病毒及真菌等感染。少數(shù)病人可因嚴重的血小板減少及凝血功能異常，出現(xiàn)皮膚、肺、消化道等出血表現(xiàn)，如不及時救治，可因呼吸衰竭、急性腎衰等多臟器功能衰竭以及彌漫性血管內凝血死亡。10編輯ppt

實驗室檢查1、血常規(guī)：白細胞、血小板減少可作為早期診斷的重要線索。病人發(fā)病第一周即表現(xiàn)有白細胞減少，多為1.0-3.0×109/L;血小板降低，多為30-50×109/L?？梢姰愋土馨图毎?。2、尿常規(guī)：蛋白尿、血尿、管形尿。3、血生化檢查:肝、腎功能異常；心肌酶譜升高；少數(shù)患者出現(xiàn)血淀粉酶、尿淀粉酶和血糖升高。部分患者凝血酶原時間延長，纖維蛋白原降解產(chǎn)物升高。可有血電解質紊亂，如低鈉、低氯、低鈣等。少數(shù)病人還有膽紅素及血清蛋白降低。11編輯ppt

如延誤治療，患者可出現(xiàn)機會性感染、敗血癥、中毒性休克、中毒性心肌炎、急性腎衰、呼吸窘迫綜合癥、彌漫性血管內凝血及多臟器功能衰竭等，直接影響病情和預后。

并發(fā)癥12編輯ppt（一）流行病學史

1.發(fā)病前2周內有被蜱叮咬史;2.在有蜱活動的丘陵、山區(qū)（林區(qū)）工作或生活史;3.直接接觸過危重患者的血液、體液。病例診斷13編輯ppt

急性起病，主要癥狀為發(fā)熱（多為持續(xù)性高熱，可高達40℃以上）、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。個別重癥病例可出現(xiàn)皮膚瘀斑、出血，伴多臟器損傷、彌漫性血管內凝血等。（二）臨床表現(xiàn)14編輯ppt

1.血常規(guī)及生化檢查（1）早期外周血象白細胞、血小板降低，嚴重者呈進行性減少，異型淋巴細胞增多。（2）末梢血涂片鏡檢中性粒細胞內可見桑葚狀包涵體。（3）谷丙（丙氨酸氨基轉移酶，ALT）和/或谷草（天冬氨酸氨基轉移酶，AST）轉氨酶升高。

（三）實驗室檢測15編輯ppt

2.血清病原學檢測（1）急性期血清間接免疫熒光抗體（IFA）檢測嗜吞噬細胞無形體IgM抗體陽性。（2）急性期血清IFA檢測嗜吞噬細胞無形體IgG抗體陽性。（3）恢復期血清IFA檢測嗜吞噬細胞無形體IgG抗體滴度較急性期有4倍及以上升高。（4）全血或血細胞標本PCR檢測嗜吞噬細胞無形體特異性核酸陽性，且序列分析證實與嗜吞噬細胞無形體的同源性達99%以上。（5）分離到病原體。16編輯ppt（四）診斷標準疑似病例：具有上述（一）、（二）項和（三）項1項中的（1）、（3）。部分病例可能無法獲得明確的流行病學史。臨床診斷病例：疑似病例同時具備（三）項1項中的（2），或（三）項2項中的（1）或（2）。確診病例：疑似病例或臨床診斷病例同時具備（三）項2項中（3）、（4）、（5）中的任一項。17編輯ppt

鑒

別

診

斷

（一）與其他蜱傳疾病、立克次體病的鑒別：人單核細胞埃立克體病（HME）、斑疹傷寒、恙蟲病、斑點熱以及萊姆病等。（二）與發(fā)熱、出血及酶學指標升高的感染性疾病的鑒別：主要是病毒性出血性疾病，如流行性出血熱、登革熱等。（三）與發(fā)熱、血白細胞、血小板降低的胃腸道疾病的鑒別：傷寒、急性胃腸炎、病毒性肝炎。

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（四）與發(fā)熱及血白細胞、血小板降低或有出血傾向的內科疾病的鑒別：主要是血液系統(tǒng)疾病，如血小板減少性紫癜，粒細胞減少、骨髓異常增生綜合征。可通過骨髓穿刺及相應病原體檢測進行鑒別。（五）與發(fā)熱伴多項酶學指標升高的內科疾病鑒別：主要是免疫系統(tǒng)疾病，如皮肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕熱?？赏ㄟ^自身抗體等免疫學指標進行鑒別。（六）其他：如支原體感染、鉤端螺旋體病、鼠咬熱、藥物反應等。

鑒

別

診

斷19編輯ppt

治

療

（一）病原治療。1.四環(huán)素類抗生素（1）強力霉素。為首選藥物，應早期、足量使用。一般病例口服即可，重癥患者可考慮靜脈給藥。（2）四環(huán)素。口服住院患者主張靜脈給藥。四環(huán)素毒副作用較多，孕婦和兒童慎用。強力霉素或四環(huán)素治療療程不少于7天。一般用至退熱后至少3天，或白細胞及血小板計數(shù)回升，各種酶學指標基本正常，癥狀完全改善。2．利福平：兒童、對強力霉素過敏或不宜使用四環(huán)素類抗生素者，選用利福平。3．喹諾酮類：如左氧氟沙星等?；前奉愃幱写龠M病原體繁殖作用，應禁用。20編輯ppt（二）一般治療患者應臥床休息，高熱量、適量維生素、流食或半流食，多飲水，注意口腔衛(wèi)生，保持皮膚清潔。對病情較重患者，應補充足夠的液體和電解質，以保持水、電解質和酸堿平衡；體弱或營養(yǎng)不良、低蛋白血癥者可給予胃腸營養(yǎng)、新鮮血漿、白蛋白、丙種球蛋白等治療，以改善全身機能狀態(tài)、提高機體抵抗力。21編輯ppt（三）對癥支持治療（四）隔離及防護

對于一般病例，按照蟲媒傳染病進行常規(guī)防護。在治療或護理危重病人時，尤其病人有出血現(xiàn)象時，醫(yī)務人員及陪護人員應加強個人防護。做好病人血液、分泌物、排泄物及其污染環(huán)境和物