胃黏膜保護劑在消化道潰瘍防治中應用課件

胃黏膜保護劑在消化道潰瘍防治中應用胃黏膜保護劑在消化道潰瘍防治中應用1消化性潰瘍流行病學消化性潰瘍的發(fā)病機制胃黏膜保護劑在消化性潰瘍防治中作用醋氨己酸鋅全面護胃主要內容消化性潰瘍流行病學消化性潰瘍的發(fā)病機制胃黏膜保護劑在消化性潰2消化性潰瘍定義消化性潰瘍病是指在各種致病因子的作用下，黏膜發(fā)生的炎性反應與壞死性病變，病變可深達黏膜肌層，以胃潰瘍（GU）和十二指腸潰瘍（DU）最為常見。消化性潰瘍定義消化性潰瘍病是指在各種致病因子的作用下，黏膜發(fā)3消化性潰瘍病因幽門螺旋桿菌感染最常見的病因胃酸、胃蛋白酶對位和十二指腸黏膜有侵襲作用的主要因素藥物因素：非甾體類抗炎藥（NSAIDS）抗癌藥等NSAID除直接損傷外主要通過抑制前列腺素合成削弱期保護作用其他：精神、吸煙、高鹽飲食長期精神緊張、焦慮、吸煙、高鹽飲食易患消化性潰瘍消化性潰瘍主要由于侵襲性因素與黏膜自身防御修復因素之間失衡導致。消化性潰瘍病因幽門螺旋桿菌感染最常見的病因胃酸、胃蛋白酶對位4本病再全世界均常見，一般認為人群中約有10%在其醫(yī)生在患過消化性潰瘍消化性潰瘍發(fā)生率高10.3%~32.6%消化性潰瘍全世界發(fā)病率較高，各地區(qū)存在低于差異，國內消化性潰瘍占胃鏡檢查人群10.3%~32.6%本病再全世界均常見，一般認為人群中約有10%在其醫(yī)生在患過消5鏡下表現消化性潰瘍活動期潰瘍（A1）活動期潰瘍（A2）愈合期潰瘍（H2）鏡下表現消化性潰瘍活動期潰瘍（A1）活動期潰瘍（A2）愈合期6消化性潰瘍流行病學消化性潰瘍的發(fā)病機制胃黏膜保護劑在消化性潰瘍防治中作用醋氨己酸鋅全面護胃主要內容消化性潰瘍流行病學消化性潰瘍的發(fā)病機制胃黏膜保護劑在消化性潰7消化性潰瘍發(fā)病機制攻擊因子-幽門螺旋桿菌-胃酸及胃蛋白酶-膽汁-藥物因素防御屏障減弱-黏液-HCO3-屏障-黏膜下血流-上皮細胞膜及緊密連接消化性潰瘍發(fā)病機制攻擊因子防御屏障減弱8幽門螺桿菌(HP)和NSAIDs引起黏膜損傷機制局部作用+全身作用黏膜↓碳酸鹽屏障↓血流↓細胞復原↓嗜中性粒細胞↑細胞毒素脂多糖(LPS)熱休克蛋白酶等免疫級聯反應：中性粒細胞淋巴細胞細胞因子等黏膜損傷/潰瘍形成胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶H+H+H+H+H++NSAIDsHP幽門螺桿菌(HP)和NSAIDs引起黏膜損傷機制局部作用黏膜9消化性潰瘍流行病學消化性潰瘍的發(fā)病機制胃黏膜保護劑在消化性潰瘍防治中作用醋氨己酸鋅全面護胃主要內容消化性潰瘍流行病學消化性潰瘍的發(fā)病機制胃黏膜保護劑在消化性潰10聯合應用胃黏膜保護劑可提高消化性潰瘍的愈合質量，有助于減少潰瘍的復發(fā)。消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范（2013，深圳）——中華消化雜志編委會胃黏膜保護劑可提高消化性潰瘍的愈合質量聯合應用胃黏膜保護劑可提高消化性潰瘍的愈合質量，有助于減少潰11消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范（2013，深圳）——中華消化雜志編委會胃黏膜保護劑可有效治療NSAID相關性潰瘍消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范（2013，深圳）胃黏膜保護劑可有效12第一道屏障：杯狀細胞分泌的黏液——膠凍樣，緊貼于胃黏膜表面，幾乎不流動，H+在其內擴散極慢serosa

漿膜第二道屏障：上皮細胞的細胞膜及緊密連接——H+不能進入細胞內，上皮細胞復函碳酸酶，產生HCO3-，起到抗酸作用第三道屏障：胃黏膜下血流（GMBF）：胃黏膜各種細胞合成前列腺素，對胃黏膜起保護作用。胃黏膜血流保證胃小凹基地新生上皮細胞更新

mucosa粘膜層muscularis肌層muscularismucosae粘膜肌層submucosa粘膜下層胃黏膜的保護機制——胃黏液屏障第一道屏障：杯狀細胞分泌的黏液——膠凍樣，緊貼于胃黏膜表面，13理想的黏膜保護劑應做到攻防并舉防御修復因子↑促進上皮細胞的再生和黏液分泌，增強黏膜屏障↑鋅離子與質膜蛋白硫基反應形成穩(wěn)定的硫醇鹽而促進上皮修復↑增加內源性前列腺素↑增加黏膜下血流攻擊因子阻止肥大細胞脫顆粒，減少組胺，防止?jié)冃纬汕宄踝杂苫种艸p增值，發(fā)揮抗Hp作用Tarnawski,A.S.,etal.,AntacidtalcidactivatesingastricmucosagenesencodingforEGFanditsreceptor.Themolecularbasisforitsulcerhealingaction.JPhysiolParis,2000.94(2):p.93-8.理想的黏膜保護劑應做到攻防并舉防御修復因子↑促進上皮細胞的再14目前常用黏膜保護劑的作用特點藥物抗酸作用抗HP作用加強胃黏膜屏障作用前列腺素類——+硫糖鋁——+（PH>4時作用減弱）表皮生長因子——+鉍劑——+替普瑞酮——+吉法酯——+鋁碳酸鎂+—+醋氨己酸鋅+++1.朱國琴,施瑞華.胃粘膜保護劑的研究進展.國際消化病雜志.2006(5):311-32.姒健敏.胃黏膜保護劑的藥理作用和應用評價.中華醫(yī)學雜志.200787(42):500-目前常用黏膜保護劑的作用特點藥物抗酸作用抗HP作用加強胃黏膜15消化性潰瘍流行病學消化性潰瘍的發(fā)病機制胃黏膜保護劑在消化性潰瘍防治中作用醋氨己酸鋅全面護胃主要內容消化性潰瘍流行病學消化性潰瘍的發(fā)病機制胃黏膜保護劑在消化性潰16醋氨己酸鋅（ZAC)促進上皮細胞的再生和黏液分泌，增強黏膜屏障清除氧自由基抑制Hp增值，發(fā)揮抗Hp作用增加內源性前列腺素，增加黏膜下血流鋅離子與質膜蛋白硫基反應形成穩(wěn)定的硫醇鹽從而穩(wěn)定膜結構鋅離子可以阻止肥大細胞脫顆粒，阻止組胺增加，而防止?jié)冃纬蒢n+1.姒健敏.胃黏膜保護劑的藥理作用和應用評價.中華醫(yī)學雜志.200787(42):500-32.Pharmacokineticsandfirst-passeffectsof

ε-acetamidocaproicacidafteradministrationofzincacexamateinrats，Xenobiotica,2010;40(7):485–498或醋氨己酸鋅（ZAC)促進上皮細胞的再生和黏液分泌，增強黏膜屏17醋氨己酸鋅有效緩解消化道潰瘍疼痛癥狀各組患者疼痛消失情況ZAC有效緩解消化性潰瘍疼痛癥狀，療效和西米替丁相似馮常煒等，國產醋氨己酸鋅治療消化性潰瘍療效觀察醋氨己酸鋅有效緩解消化道潰瘍疼痛癥狀各組患者疼痛消失情況ZA18醋氨己酸鋅有效預防阿司匹林引起的消化道粘膜損傷BravoL1,EscolarGEffectofzincacexamateongastriclesionsinducedbyaspirin:amorphologicalstudy.醋氨己酸鋅有效預防阿司匹林引起的消化道粘膜損傷BravoL19實驗設計對照組(n=12)阿司匹林50mg/kg(n=12)阿司匹林200mg/kg(n=12)阿司匹林200mg/k+ZAC100mg/kg(n=12)阿司匹林50mg/k+ZAC100mg/kg(n=12)ZAC100mg/kg(n=12)最后一次服藥2h后處死6組胃組織進行超微結構研究及PGE2測定

Ⅰ

Ⅱ

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ⅥBravoL1,EscolarGEffectofzincacexamateongastriclesionsinducedbyaspirin:amorphologicalstudy.實驗設計對照組(n=12)阿司匹林50mg/kg阿司匹林2020結果：PGE2水平表格：6組大鼠胃黏膜PGE2水平研究表明醋氨己酸鋅顯著提高胃黏膜PGE2水平BravoL1,EscolarGEffectofzincacexamateongastriclesionsinducedbyaspirin:amorphologicalstudy.結果：PGE2水平表格：6組大鼠胃黏膜PGE2水平研究表明醋21結構：超微結構圖1：阿司匹林200mg/Kg治療后，可發(fā)現胃黏膜深潰瘍，胃黏膜上皮細胞大范圍受損，可見纖維結締組織暴露。圖2：使用阿司匹林200mg/Kg前，進行醋氨己酸鋅預處理，可發(fā)現上皮細胞完好無損，可發(fā)現粘液附著及小面積損傷。研究表明醋氨己酸鋅可預防大劑量阿司匹林引起的深潰瘍發(fā)展，有效保護胃黏膜BravoL1,EscolarGEffectofzincacexamateongastriclesionsinducedbyaspirin:amorphologicalstudy.結構：超微結構圖1：阿司匹林200mg/Kg治療后，可發(fā)現胃22——一項多中心隨機對照臨床研究276例潰瘍史或不能耐受NSAIDS的類風濕患者28天后試驗組（n=141）對照組（n=135）ZAC300mg+NSAID安慰劑+NSAID內鏡及臨床對照RodríguezdelaSernaA，Multicenterclinicaltrialofzincacexamateinthepreventionofnonsteroidalantiinflammatorydruginducedgastroenteropathy.SpanishStudyGrouponNSAIDInducedGastroenteropathyPrevention，JRheumatol醋氨己酸鋅有效預防NSAIDS相關胃病——一項多中心隨機對照臨床研究276例潰瘍史或不能耐受N23多中心臨床觀察——醋氨己酸鋅有效預防NSAIDS相關消化道損傷潰瘍發(fā)生率消化道損傷發(fā)生率6%5%17%14%ZAC有效預防NSAID相關潰瘍，較安慰劑組潰瘍發(fā)病率及消化道損傷明顯降低（P＜0.05），無論十二指腸潰瘍或胃潰瘍，均有較好地預防作用。RodríguezdelaSernaA，Multicenterclinicaltrialofzincacexamateinthepreventionofnonsteroidalantiinflammatorydruginducedgastroenteropathy.SpanishStudyGrouponNSAIDInducedGastroenteropathyPrevention，JRheumatol*****P＜0.05多中心臨床觀察——醋氨己酸鋅有效預防NSAIDS相關消化道損24多中心臨床觀察——醋氨己酸鋅安全護胃內鏡觀察正常患者比例不良事件發(fā)生率RodríguezdelaSernaA，Multicenterclinicaltrialofzincacexamateinthepreventionofnonsteroidalantiinflammatorydruginducedgastroenteropathy.SpanishStudyGrouponNSAIDInducedGastroenteropathyPrevention，JRheumatol內鏡下觀察ZAC組正常黏膜率明顯高于對照組，且不良事件發(fā)生率明顯低于對照組。5.2%**多中心臨床觀察——醋氨己酸鋅安全護胃內鏡觀察正?；颊弑壤涣?5醋氨己酸鋅治療十二指腸潰瘍患者療效與法莫替丁相仿，無明顯不良反應。199例十二指腸潰瘍患者的隨機烈盲對照的多中心臨床研究結果表明:4周的潰瘍愈合率醋氨己酸鋅600mg/d(56.5%)與法莫替丁40mg/d(69.5%)大致相仿（P≥0.05）;兩組的癥狀緩解率亦相同，均無明顯不良反應。4周潰瘍愈合率García-PlazaA,ArenasJI,Amulticenterclinicaltrial.Zincacexamateversusfamotidineinthetreatmentofacuteduodenalulcer.StudyGroupofZincacexamate(newUPdoses)醋氨己酸鋅治療十二指腸潰瘍患者療效與法莫替丁相仿，無明顯不26136例胃或十二指腸患者（直徑≥0.5cm）實驗組：醋氨己酸鋅300mgtidpo奧美拉唑20mgqd對照組奧美拉唑20mgqdpo潰瘍愈合率S2期獲得率胃潰瘍6周十二指腸潰瘍4周R給藥方法療效判斷胡伏蓮等醋氨己酸鋅對提高消化性潰瘍愈合質量作用，中華消化雜志2011，11（21）醋氨己酸鋅與奧美拉唑聯用提高消化性潰瘍愈合質量136例胃或十二指腸患者（直徑≥0.5cm）實驗組：對照組潰27醋氨己酸鋅與奧美拉唑聯用提高消化性潰瘍愈合質量胃潰瘍S2期獲得率十二指腸潰瘍S2期獲得率136例胃潰瘍及十二指腸患者分為實驗組及對照組，實驗組給予奧美拉唑20mg，qd+醋氨己酸鋅300mg，bid；對照組僅給予奧美拉唑，胃潰瘍治療6周，十二指腸潰瘍治療4周后發(fā)現實驗組的潰瘍S2期獲得率均高于對照組（P＜0.05）。胡伏蓮等醋氨己酸鋅對提高消化性潰瘍愈合質量作用，中華消化雜志2011，11（21）醋氨己酸鋅與奧美拉唑聯用提高消化性潰瘍愈合質量胃潰瘍S2期獲28醋氨己酸鋅增加Hp陽性患者胃潰瘍愈合率124例病人分別對照組60例與奧美拉唑20mg，qd+阿莫西林1g，bid+甲硝唑0.4g，bid，治療組64例，對照組的基礎上加用醋氨己酸鋅300mg，bid，4周為一療程，結果治療組胃潰瘍愈合率（94%）明顯高于對照組（80%），P＜0.05。謝宜奎，醋氨己酸鋅治療胃潰瘍的作用機制的探討，中國新藥與臨床雜志，2003，22（8）*P＜0.05醋氨己酸鋅增加Hp陽性患者胃潰瘍愈合率124例病人分別對照組29常用口服藥對UBT試驗的影響藥物是否影響呼氣試驗結果PPI類是H2R拮抗劑是醋氨己酸鋅否鉍劑是替普瑞酮是硫糖鋁是.姒健敏.胃黏膜保護劑的藥理作用和應用評價.中華醫(yī)學雜志.200787(42):500-3常用口服胃藥對14C．尿素呼氣試驗結果的影響，胃腸病學，2000，4UBT是一種重復性較好地非侵入性檢查Hp的方法，但PPI、H2R拮抗劑、鉍劑及一些黏膜保護劑會影響UBT結果，因此檢查前2周應停用此類藥物，但醋氨己酸鋅不影響UBT結果，對于需要UBT檢查而又不能停藥的患者可選用醋氨己酸鋅。常用口服藥對UBT試驗的影響藥物是否影響呼氣試驗結果PPI類30醋氨己酸鋅不良反應少——安全護胃藥物不良反應前列腺素類腹瀉和腹痛痙攣性疼痛，其發(fā)生呈劑量依賴性，可有約5％因不能耐受而