解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥護(hù)理-課件

概述

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。

由于其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，自1974年始國(guó)際上將這類藥物歸入非甾體類抗炎藥(non-steroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)。

按化學(xué)結(jié)構(gòu)不同可分為四類：

（一）水楊酸類：阿司匹林等

（二）苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚等

（三）吡唑酮類：羥基保泰松等

（四）其他有機(jī)酸類：布洛芬、吲哚美辛等概述

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用

本類藥物主要通過(guò)抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶（COX）的活性而減少局部組織前列腺素（PG）的生物合成（基本作用機(jī)制），產(chǎn)生以下共同的藥理作用。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用病毒細(xì)菌細(xì)菌產(chǎn)物抗原-抗體內(nèi)毒素組織損傷外熱原PG合成酶（環(huán)氧酶）發(fā)熱花生四烯酸前列腺素（PG）解熱1.NSAIDs解熱作用機(jī)制吞噬細(xì)胞內(nèi)熱原膜磷脂體溫調(diào)定點(diǎn)NSAIDs--3病毒細(xì)菌細(xì)菌產(chǎn)物抗原-抗體內(nèi)毒素組織損傷外熱原PG合成酶（環(huán)1.解熱作用（PG是致熱物質(zhì)）

特點(diǎn)：只降低發(fā)熱者體溫，且只能降到正常水平（與氯丙嗪不同）。

機(jī)制：抑制中樞COX，PG合成↓發(fā)熱是機(jī)體一種防御反應(yīng)，且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)，故對(duì)發(fā)熱患者不必急于使用退燒藥；但高熱，可適當(dāng)選用退燒藥降體溫是必要的，退燒是對(duì)癥，應(yīng)著重對(duì)因治療。1.解熱作用（PG是致熱物質(zhì)）特點(diǎn)：只降低氯丙嗪阿司匹林作用部位

中樞中樞降溫機(jī)制抑制體溫調(diào)節(jié)中樞

抑制PG合成酶降溫特點(diǎn)高熱者和正常人均有降溫作用（需配合物理?xiàng)l件才降溫）只對(duì)發(fā)熱者有降溫作用只能降到正常水平降溫用途人工冬眠、低溫麻醉發(fā)熱患者

主要不良反應(yīng)

體位性低血壓錐體外系反應(yīng)

胃腸刺激過(guò)敏反應(yīng)氯丙嗪和阿斯匹林的降溫作用有何異同氯丙嗪阿司匹林作用部位中樞中樞降溫機(jī)制抑制體溫調(diào)節(jié)中樞

組織損傷、炎癥或過(guò)敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放組織胺、緩激肽PG

（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

感覺神經(jīng)末梢

致痛痛覺增敏致痛（—）鎮(zhèn)痛作用

解熱鎮(zhèn)痛藥2．鎮(zhèn)痛作用（PG是致痛物質(zhì)之一）6組織損傷、炎癥或過(guò)敏痛2．鎮(zhèn)痛作用（PG是致痛物質(zhì)之一）機(jī)制：抑制外周COX，

PG合成↓，產(chǎn)生中等度鎮(zhèn)痛作用臨床應(yīng)用：

主要用頭痛、牙痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等，對(duì)尖銳的一過(guò)性刺痛、劇痛及平滑肌絞痛無(wú)效。2．鎮(zhèn)痛作用（PG是致痛物質(zhì)之一）機(jī)制：

鎮(zhèn)痛藥

解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位

中樞（主要）

外周（主要）作用機(jī)制

激動(dòng)阿片受體

抑制PG合成酶作用特點(diǎn)強(qiáng)大

中等臨床用途

急性銳痛

慢性鈍痛

主要不良反應(yīng)

抑制呼吸易產(chǎn)生依賴

不抑制呼吸不產(chǎn)生依賴鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛方面的不同點(diǎn)鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞（主要）外周（

NSAIDs（—）協(xié)同作用產(chǎn)生組織胺、緩激肽、5-HT等釋放產(chǎn)生PG非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加

WBC浸潤(rùn)致痛擴(kuò)張血管毛細(xì)血管通透性增加WBC浸潤(rùn)痛覺增敏炎癥

（紅、腫、熱、痛）3.抗炎作用機(jī)制9NSAIDs（—）協(xié)3.抗炎作用

（Anti-inflammatoryeffect）抗炎作用特點(diǎn):NSAIDs抑制COX,從而抑制PG的合成,可減輕炎癥反應(yīng)的紅、腫、熱、痛等癥狀，產(chǎn)生抗炎作用。

(但不能根治，也不能防止病情的發(fā)展)血管擴(kuò)張、通透性增加局部充血、水腫、疼痛增強(qiáng)緩激肽的致炎作用

炎癥介質(zhì)PG:103.抗炎作用

（Anti-inflammatoryeffe

COX-1和

COX-2COX-1為固有型，是胃腸道、腎臟等組織固有的生理調(diào)節(jié)因素，抑制該亞型往往與本類藥物的不良反應(yīng)有關(guān)。COX-2為誘導(dǎo)型，是特殊生理過(guò)程（如妊娠）及病理過(guò)程（如炎癥）的調(diào)節(jié)因素，主要與本類藥物的治療作用有關(guān)。COX-1和COX-2NSAIDs的作用與抑制COX的關(guān)系NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少不良反應(yīng)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎結(jié)構(gòu)酶血管、胃、腎生理調(diào)節(jié)誘導(dǎo)酶炎癥部位致炎作用12NSAIDs的作用與抑制COX的關(guān)系NSAIDs的抑制COX發(fā)展簡(jiǎn)史

1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸

1899年Bayer拜耳藥廠合成aspirin，開創(chuàng)NSAIDs發(fā)展的先河

20世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類

20世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸類

20世紀(jì)70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類

20世紀(jì)90年代選擇性COX2抑制劑的研究及應(yīng)用發(fā)展簡(jiǎn)史1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸

第二節(jié)水楊酸類

阿司匹林（乙酰水楊酸）主要有：

乙酰水楊酸、水楊酸。水楊酸因刺激性太大，僅供外用。第二節(jié)水楊酸類阿司匹林主要有：

阿司匹林（乙酰水楊酸）[藥理作用及臨床應(yīng)用]1．解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，療效確切、迅速用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。成人口服0.3-0.6g/次，一日不超過(guò)1.2g2.抗炎、抗風(fēng)濕很強(qiáng)，快

大劑量（每天3-5g）有明顯消炎抗風(fēng)濕作用。24～48h急性風(fēng)濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺良好，是臨床首選藥之一。

也用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。阿司匹林（乙酰水楊酸）3．抗PLT聚集

小劑量（每天0.05～0.1g）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）。常用腸溶阿司匹林0.1～0.3g。特點(diǎn)：小劑量（抗血栓形成）減少血栓素A2的生成

大劑量（促血栓形成）抑制血管壁前列環(huán)素PGI2的合成

3．抗PLT聚集阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）體內(nèi)過(guò)程：乙酰水楊酸口服吸收快，t1/2=15min，在胃粘膜、血漿、RBC、肝內(nèi)很快水解成水楊酸，分布于全身。水楊酸在肝代謝，＞1g，t1/2延長(zhǎng)（15~30h），經(jīng)腎臟排泄17阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）體內(nèi)過(guò)程：171.胃腸道反應(yīng)2.凝血障礙3.水楊酸反應(yīng)4.過(guò)敏反應(yīng)5.瑞夷綜合征6.對(duì)腎臟的影響三、不良反應(yīng)181.胃腸道反應(yīng)三、不良反應(yīng)18發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適;較大劑量或長(zhǎng)期服用易誘發(fā)胃炎、胃潰瘍及胃出血。①對(duì)胃粘膜的直接刺激作用②濃度高時(shí)興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)引起嘔吐③抑制了PG(如PGE2)對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用機(jī)制可能的1.胃腸道反應(yīng):19發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適;較大劑量或長(zhǎng)2凝血障礙一般劑量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延長(zhǎng)出血時(shí)間較大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用還可造成出血傾向

嚴(yán)重肝損害低凝血酶原血癥維生素K缺乏及血友病患者禁用臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用；術(shù)前一周應(yīng)停用抑制凝血酶原形成（≥5g）血管內(nèi)皮可合成COX202凝血障礙一般劑量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小3水楊酸反應(yīng)用量過(guò)大時(shí)可引起頭痛,惡心、嘔吐、視聽功能減退等反應(yīng),稱為水楊酸反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)可因過(guò)度換氣及酸堿失衡引起精神錯(cuò)亂及昏迷治療：

促進(jìn)排泄:靜滴碳酸氫鈉堿化尿液可加速其排泄

對(duì)癥支持治療:213水楊酸反應(yīng)用量過(guò)大時(shí)可引起頭痛,惡心、嘔吐、視聽功能減抑制環(huán)氧酶PG合成受阻4.過(guò)敏反應(yīng)

蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,過(guò)敏性休克(少數(shù))

某些可誘發(fā)阿司匹林哮喘發(fā)生機(jī)理：

經(jīng)脂氧酶的代謝產(chǎn)物L(fēng)T相對(duì)增多誘發(fā)哮喘AD糖皮質(zhì)激素哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用

22抑制環(huán)氧酶PG合成受阻4.過(guò)敏反應(yīng)蕁麻疹5瑞夷綜合征(Reye’ssyndrome）病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年服用該藥后，偶可發(fā)生嚴(yán)重的肝衰合并腦病的表現(xiàn)表現(xiàn)為驚厥、譫妄及昏迷等反應(yīng)死亡率較高少見但預(yù)后惡劣故兒童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用235瑞夷綜合征(Reye’ssyndrome）病毒感染6對(duì)腎臟的影響對(duì)正常人群影響較小對(duì)特殊人群(老年及心、肝、腎功能損害者)易導(dǎo)致水腫、多尿等腎小管受損表現(xiàn)發(fā)生機(jī)制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代償機(jī)制，病人原本體內(nèi)存在陰性腎臟損害和腎小球灌注不足246對(duì)腎臟的影響對(duì)正常人群影響較小24不良反應(yīng)產(chǎn)生機(jī)制對(duì)抗措施禁忌癥胃腸反應(yīng)酸性刺激用腸溶片同服NaHCO3潰瘍病凝血障礙小量抑制血小板聚集大量抑凝血酶原形成維生素K維K少肝功差過(guò)敏反應(yīng)(阿司匹林哮喘）與抑制PG合成酶有關(guān)與抗原抗體反應(yīng)無(wú)關(guān)（用AD治療無(wú)效）氨茶堿＋糖皮質(zhì)激素哮喘水楊酸反應(yīng)(中毒反應(yīng))每天＞5g時(shí)易出現(xiàn)停藥、靜注NaHCO3測(cè)血藥濃度瑞夷綜合征（肝壞死、腦水腫）可能是小兒肝功不良停藥、靜注NaHCO3＜10歲病毒感染不良反應(yīng)產(chǎn)生機(jī)制對(duì)抗措施禁忌癥胃腸反應(yīng)酸性刺激用腸溶片同服N第3節(jié)苯胺類

對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）一、作用特點(diǎn)1.對(duì)中樞PG合成酶的抑制作用強(qiáng)，對(duì)外周PG合成酶的抑制作用較弱，對(duì)血小板聚集無(wú)影響。2.無(wú)明顯抗炎抗風(fēng)濕作用3.

解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢而持久，強(qiáng)度類似aspirin,鎮(zhèn)痛作用部位可能在中樞用于解熱、鎮(zhèn)痛及對(duì)阿司匹林過(guò)敏或不能耐受者（本藥無(wú)明顯胃腸刺激作用）26第3節(jié)苯胺類

對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）一、作用特點(diǎn)用于解治療量對(duì)胃腸道無(wú)刺激性代謝后的羥化物可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，引起組織缺氧、紫紺，還可引起溶血性貧血大劑量或長(zhǎng)期用可發(fā)生嚴(yán)重的肝、腎功能損害二、不良反應(yīng)27治療量對(duì)胃腸道無(wú)刺激性二、不良反應(yīng)27對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）第4節(jié)其它有機(jī)酸類

是最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一，抗炎作用比阿～強(qiáng)10-40倍，解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用強(qiáng)大

不良反應(yīng)多且重，故僅用于其它藥物不能耐受或療效不顯著的病例。如急性風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎和癌性發(fā)熱等不良反應(yīng)較多胃腸道反應(yīng)CNS作用造血障礙過(guò)敏反應(yīng)吲哚美辛（消炎痛）29第4節(jié)其它有機(jī)酸類是最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一，抗炎作雙氯芬酸（diclofenac）

強(qiáng)效抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用