豬臟器生化藥物提取及其開(kāi)發(fā)利用

豬臟器生化藥物提取及其開(kāi)發(fā)利用李興武;章黎黎【摘要】本文概述了豬臟器生化藥物提取的研究現(xiàn)狀,并對(duì)豬臟器生化藥物的生產(chǎn)與綜合開(kāi)發(fā)利用提出了一些建議.【期刊名稱】《肉類研究》【年(卷)，期】2011(025)001【總頁(yè)數(shù)】4頁(yè)(P78-81)【關(guān)鍵詞】豬臟器;生化藥物;綜合開(kāi)發(fā)利用【作者】李興武漳黎黎【作者單位】西南大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院，重慶,40071;西南大學(xué)園藝園林學(xué)院，重慶,400716【正文語(yǔ)種】中文【中圖分類】TS251.91豬臟器生化藥物提取現(xiàn)狀豬全身是寶，它不僅能向人類提供肉、皮、毛等畜產(chǎn)品，而且還具有極高的藥用價(jià)值。隨著現(xiàn)代生化制藥業(yè)的發(fā)展，人們以豬臟器為原料，已能提取出各種生化藥物。生化藥物是從生物體分離純化所得，用于預(yù)防、治療和診斷疾病的生化基本物質(zhì)，以及用化學(xué)合成、微生物合成或現(xiàn)代生物技術(shù)制得的這類物質(zhì)。生化藥物有兩個(gè)基本特點(diǎn)：其一，它來(lái)自生物體；其二，它是生物體的基本生化成分。這類藥物主要有氨基酸類、多肽蛋白質(zhì)類、核酸類、多糖類、脂類和細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子等，使用起來(lái)具有針對(duì)性強(qiáng)、療效顯著、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，能較好地發(fā)揮替代療法的作用，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。1.1豬心豬心味甘、咸，性平，歸心經(jīng)。具有安神定驚、養(yǎng)心益氣、止汗補(bǔ)血等功效。目前從豬心臟里提取的主要有細(xì)胞色素、胸腺素、蘋(píng)果酸脫氫酶等生化藥劑。細(xì)胞色素C，在生物氧化過(guò)程中是一個(gè)非常重要的電子傳遞體，能加速酶促反應(yīng)的進(jìn)行，是一種藥用價(jià)值較高的生物產(chǎn)品。姚從等［1］用疏水色譜法從豬心中快速制備高純度的細(xì)胞色素C，此方法純化工藝簡(jiǎn)單、操作時(shí)間短，細(xì)胞色素C的質(zhì)量回收率高，純度好。李琳子等［2］研究了QSepharoseTMNL強(qiáng)陰離子交換色譜快速純化豬心中肌紅蛋白和細(xì)胞色素C，經(jīng)過(guò)QSepharoseTMNL柱初步純化所得肌紅蛋白和細(xì)胞色素C的產(chǎn)率分別為89.7%和93.2%。蘋(píng)果酸脫氫酶是重要的醫(yī)用診斷用酶，用作生產(chǎn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定試劑盒的主要原料，廣泛用于生化研究、丙酮酸鹽的檢定，白血病及心肌梗死的診斷。王立艷等［3］研究了適合于工業(yè)化生產(chǎn)的豬心肌乳酸脫氫酶的初步提取工藝，經(jīng)硫酸銨分級(jí)沉淀得到酶的比活為86.5U/mg，再經(jīng)DEAE離子交換層析比活可達(dá)525.0U/mg，酶活總收率為54.5%。胸腺素（肽）是胸腺組織上皮細(xì)胞分泌的多肽激素，它促進(jìn)T細(xì)胞的成熟；同時(shí)參與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的交互作用，可以激活細(xì)胞免疫，純制劑可用于治療和預(yù)防呼吸道感染、慢性咽炎、過(guò)敏性哮喘、肝炎、自身免疫疾病、腫瘤放化療引起的白血球減少等癥。孫浩等［4］采用有機(jī)溶劑萃取法從豬心中提出胸腺素物質(zhì)。心肌肌球蛋白分子量約520KD，具有ATP酶活性，是心肌的主要結(jié)構(gòu)和收縮蛋白。心肌收縮能力受多種因素的影響，興奮收縮耦聯(lián)的各個(gè)環(huán)節(jié)都能影響收縮力，其中肌球蛋白ATP酶活性是控制收縮能力的主要因素。結(jié)構(gòu)或功能的改變與心室功能障礙、心力衰竭和心律失常等心肌病變有直接關(guān)系［5］。劉陽(yáng)［6］通過(guò)超速離心和硫酸銨分級(jí)鹽析從豬心肌中分離純化得到高活性和純度的肌球蛋白，其比活力為0.293U/mg，活力得率42.1%，純化倍數(shù)為4.9。1.2豬肝豬肝，甘、苦、溫、歸肝經(jīng)。中醫(yī)認(rèn)為補(bǔ)肝明目，養(yǎng)血。肝臟可治肝虛所致之雀盲、青盲、眩暈等癥。豬肝含有豐富的鐵、磷，它是造血不可缺少的原料，另外豬肝中富含蛋白質(zhì)、卵磷脂和微量元素。從豬肝臟中可以提取肝素、豬肝酯酶、卵磷脂等生化藥劑。豬肝酯酶是從豬肝中提取的一種羧酸酯水解酶。它具有水解羧酸酯時(shí)高度的立體選擇性的特點(diǎn)。李德玲等［7］研究了從豬肝中提取純化動(dòng)物酯酶的有效方法，用于檢測(cè)有機(jī)磷農(nóng)藥毒死蜱，效果良好。卵磷脂具有延緩衰老、調(diào)節(jié)膽固醇代謝、增強(qiáng)免疫功能、促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)、提高大腦活力等重要生理功能，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、化妝品、農(nóng)業(yè)等各個(gè)領(lǐng)域。黃靜等［8］采用溶劑提取法研究了提取溫度、提取時(shí)間、乙醇濃度及料液比對(duì)豬肝卵磷脂提取率的影響，得出豬肝卵磷脂的平均提取率可以達(dá)到6.1%。此外，從肝臟中還可以提取的活性多肽，它具有促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成、刺激肝細(xì)胞再生、消除自由基、保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體膜、降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶和黃疸的作用，并能提高免疫功能，適用于重癥肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎和酒精、四氯化碳所致的急性肝功能衰竭及再生障礙性貧血等。促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素是從乳豬肝中提取的生化藥品，已在臨床應(yīng)用多年，療效肯定。1.3豬膽豬膽性寒味苦，入肝、膽、肺、大腸經(jīng)，具有清熱、解毒、潤(rùn)燥的功能。西醫(yī)認(rèn)為豬膽具有抑菌、消炎、抗過(guò)敏、鎮(zhèn)咳、平喘的作用。豬膽主要用來(lái)提取膽紅素和豬去氧膽酸。膽紅素是膽汁的成分之一，屬二烯膽素類，有促進(jìn)紅細(xì)胞新生、降低血壓、抑制心臟跳動(dòng)和呼吸等作用。從動(dòng)物膽汁中提取膽紅素的技術(shù)主要有鈣鹽法，樹(shù)脂法和快速法。張麗萍等［9］研究了從豬膽汁中用超聲波技術(shù)輔助提取膽紅素的方法，超聲波功率320W，頻率72kHz，處理溫度30°C，處理時(shí)間20min時(shí)，膽紅素提取率提高15%。豬去氧膽酸是有豬膽汁酸經(jīng)腸道微生物作用而成，主要存在于膽汁中。具有降血脂、鎮(zhèn)痙和祛痰的作用，臨床上用于治療高血脂癥、氣管炎，以及由肝膽疾病弓I起的消化不良，對(duì)百日咳菌、白喉?xiàng)U菌、金黃色葡萄球菌等有抑制作用，體外實(shí)驗(yàn)證明豬去氧膽酸具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞增殖分裂的作用。張文寶［10］研究了以豬膽汁為原料，用乙酸乙酯純化豬去氧膽酸，純度為93.15%。1.4豬腎豬腎，甘溫性平無(wú)毒，入腎經(jīng)，能補(bǔ)腎氣、益精髓、通膀胱、治虛勞，主腎虛諸癥。目前二胺氧化酶、豬腎谷酰胺酶的酶制劑主要從豬腎中提取。二胺氧化酶屬含銅類胺氧化酶，它催化組胺和其他二元胺氧化分解。二胺氧化酶和腫瘤的發(fā)生有關(guān)，并且可以有力地抑制實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的發(fā)生，最近的研究還提示二胺氧化酶具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用［11］。王世立等［12］研究了豬腎皮質(zhì)經(jīng)勻漿、加熱、硫酸銨沉淀、透析、離子交換層析、凝膠層析可以獲得高活性的二胺氧化酶。豬腎谷酰胺酶較天冬酰胺酶有更強(qiáng)的抗癌作用，因某些癌細(xì)胞的谷酰胺合成緩慢而利用較快。與天冬酰胺酶合用，能抑制癌細(xì)胞對(duì)氨甲喋呤的抗藥性，且使其毒性降低。此外，劉晉生等［13］研究了豬腎提取物具有抗炎作用，作用強(qiáng)度與強(qiáng)地松相似，同時(shí)還具有一定的免疫抑制作用，但較強(qiáng)地松弱。1.5豬胰臟胰臟是幾乎所有哺乳動(dòng)物包括人都有的一個(gè)內(nèi)臟器官，一般生長(zhǎng)在胃的旁邊，主要功能是分泌包含各種酶的消化液。中醫(yī)認(rèn)為豬胰臟性味甘平，能潤(rùn)肺燥，治肺病咳嗽，久嗽上氣，久痢不瘥。目前多種酶制劑和胰島素都是從豬胰臟中提取。磷脂酶是研究酶改性磷脂時(shí)的常用酶，它具有良好的乳化性。許浮萍等［14］研究了以豬胰臟為原料提取磷脂酶的工藝條件，在0.3mol/LNaCl緩沖溶液中，料液比為1:8、pH=6、提取溫度30OC、提取時(shí)間8h,酶活力最大。豬胰脂肪酶是一類重要的水解類脂肪酶，主要作用是催化分解甘油三酯為脂肪酸、甘油一酯和甘油。萬(wàn)峰等［15］以豬胰臟為原料，利用有機(jī)溶液提取、沉淀蛋白，再利用鹽析和凝膠層析分離純化蛋白，采用真空低溫凍干獲得豬胰脂肪酶。制備的胰脂肪酶活性為266ku/g，收率為18%。胰島素是胰腺胰島細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子蛋白質(zhì)激素（相對(duì)分子質(zhì)量5700）。胰島素能促進(jìn)糖尿病患者血液中葡萄糖的利用，從而使血糖降低。豬胰島素與人胰島素僅相差1個(gè)氨基酸，因此生產(chǎn)上大多從豬胰腺中提取胰島素來(lái)制備藥劑。范樹(shù)國(guó)等［16］研究了不同方法提取豬胰島素，采用酸醇提取減壓濃縮法提取可以節(jié)約成本，有利于工業(yè)生產(chǎn)。此外，從豬胰臟中也可以提取純化彈性蛋白酶，它是將豬胰臟經(jīng)過(guò)絞碎后形成胰糜，后者采用提取液進(jìn)行提取后經(jīng)過(guò)板框過(guò)濾、超濾后，采用離子交換樹(shù)脂進(jìn)行吸附，洗脫液用反膠束萃取方法進(jìn)行正萃取和反萃取步驟，反萃取出來(lái)的彈性蛋白酶組分經(jīng)過(guò)超濾脫鹽濃縮和冷凍干燥后獲得高純度的彈性蛋白酶產(chǎn)品。1.6豬肺豬肺，甘平入肺經(jīng)，補(bǔ)肺氣、調(diào)水道。有補(bǔ)虛、止咳、止血功效，可用治肺虛咳嗽、久咳咯血等癥。從豬肺灌洗液中可制取肺表面活性物質(zhì)。應(yīng)用不同來(lái)源的肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征，取得了較好療效。鄒紅云等［17］研究了以豬肺為原料，經(jīng)過(guò)提取中肺表面活性物質(zhì)主要成份為磷脂，其含量為78%，磷脂中含磷脂酰膽堿45%。含總膽固醇2.1%,甘油三酯1.5%，蛋白質(zhì)1.8%。并具有較好的表面活性。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶主要參與腎素——血管緊張素——醛固酮系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。另外，從豬肺中還可以提取管緊張素轉(zhuǎn)化酶，吳瓊英等［18］以200g豬肺制備出血管緊張素轉(zhuǎn)化酶347.09U，比活力29.029U/mg，活力回收12.53%。此外，從豬肺中提取的生物活性多肽，可使周身血管擴(kuò)張，血壓下降。1.7豬腸豬腸味甘.性平，有補(bǔ)虛潤(rùn)燥、止渴、止血功效?？捎弥翁撊蹩诳?、脫肛痔瘡、便血等。腸黏膜含有多種管狀腺，可分泌多種酶、激素等多種生物活性物質(zhì)，其中提取最多的是肝素和抗菌肽等物質(zhì)。肝素是一種廣泛存在于哺乳動(dòng)物組織中的黏多糖，具有抗凝血作用，被廣泛用于手術(shù)和腦血栓、心肌梗死等的治療。目前，肝素鈉主要是從豬、羊小腸黏膜和牛肺、腌腸衣鹽水等中提取。夏華等［19］用膜分離與沉淀劑結(jié)合法代替鹽解一離子交換一乙醇沉淀法從豬小腸黏膜中提取肝素鈉，乙醇用量減少85%左右，回收率和效價(jià)分別提高29.03%和61.84u/mg。俞純方等研究了從豬大腸腌液中提取肝素鈉，從每千克豬大腸腌液中可提取肝素鈉11244IU?？咕氖翘烊幻庖叩闹匾橘|(zhì)，是動(dòng)物體吞噬細(xì)胞和粘膜上皮細(xì)胞的主要?dú)⒕肿?，具有廣泛的抗微生物活性和其他重要的生物學(xué)功能。小腸可分泌許多生理活性肽。一般認(rèn)為小腸蠕動(dòng)、消化液、杯狀細(xì)胞分泌的粘液及腸相關(guān)淋巴組織均可抑制腸腔內(nèi)細(xì)菌定植及繁殖，保護(hù)腸粘膜。馬衛(wèi)明等［20］以豬小腸超聲破碎，經(jīng)高溫處理、乙酸浸提后，經(jīng)凝膠柱過(guò)濾層析收集的抗菌肽對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性。2豬臟器的綜合開(kāi)發(fā)利用目前，我國(guó)對(duì)豬的利用，主要集中在肉制品加工生產(chǎn)，臟器的藥用開(kāi)發(fā)還處于基礎(chǔ)階段。人們對(duì)家豬臟器的藥用價(jià)值認(rèn)識(shí)不夠，在對(duì)豬肉、皮、毛產(chǎn)品進(jìn)行深加工的同時(shí)還要注重對(duì)內(nèi)臟藥用價(jià)值的利用。為進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)豬臟器藥用價(jià)值的生產(chǎn)與開(kāi)發(fā)，建議做好以下方面工作。2.1多渠道籌措資金扶持豬臟器產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)堅(jiān)持利用市場(chǎng)機(jī)制，鼓勵(lì)全社會(huì)參與和支持豬產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)，促進(jìn)投資主體的多元化，以多種形式多渠道籌措資金參與豬藥用活性物質(zhì)的生產(chǎn)、產(chǎn)品加工和流通。一方面要積極申報(bào)項(xiàng)目，爭(zhēng)取國(guó)家項(xiàng)目資金，爭(zhēng)取金融部門(mén)貸款；另一方面要鼓勵(lì)外商、企事業(yè)單位、個(gè)體私營(yíng)業(yè)主投資參與豬藥用價(jià)值的開(kāi)發(fā)。2.2積極扶持龍頭企業(yè)開(kāi)發(fā)龍頭企業(yè)一頭在市場(chǎng)，一頭科研。通過(guò)深化改革，轉(zhuǎn)換機(jī)制，開(kāi)發(fā)研制新的藥物產(chǎn)品，可以充分利用市場(chǎng)，快速投放到市場(chǎng)，迅速產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。2.3加快豬臟器生化藥物開(kāi)發(fā)基地建設(shè)步伐豬生產(chǎn)基地規(guī)模。積極開(kāi)展良種選育工作，確保名、特、優(yōu)品種特性，積極發(fā)展牧草飼料基地，推廣新式適用飼養(yǎng)法，改變傳統(tǒng)飼養(yǎng)方法。2.4積極推廣適用技術(shù)，不斷提高產(chǎn)品科技含量重點(diǎn)做配套技術(shù)的推廣工作。推廣生態(tài)養(yǎng)殖技術(shù)，推廣優(yōu)質(zhì)畜產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)技術(shù)，推廣小區(qū)規(guī)模養(yǎng)殖技術(shù)；普及人工授精雜交改良綜合配套技術(shù)，大膽引進(jìn)高級(jí)技術(shù)人才、先進(jìn)設(shè)備和先進(jìn)技術(shù)，加工開(kāi)發(fā)新的藥物，立名牌意識(shí)，加快產(chǎn)品創(chuàng)新步伐。3小結(jié)近年來(lái)，隨著人們對(duì)豬藥用價(jià)值認(rèn)識(shí)的提高，以及現(xiàn)代生物技術(shù)在藥物研究中的應(yīng)用，豬臟器天然藥物的研究開(kāi)發(fā)逐步深入，對(duì)豬藥用價(jià)值的研究逐漸得到越來(lái)越多的化學(xué)家和藥物學(xué)家的重視，從中發(fā)現(xiàn)了不少結(jié)構(gòu)新穎、活性獨(dú)特的化合物，成為天然藥物研究的熱點(diǎn)之一。同時(shí)，由于豬在進(jìn)化上所處的特殊地位，它又受到動(dòng)物學(xué)者、進(jìn)化論者的高度關(guān)注，因此，豬臟器的藥用價(jià)值的開(kāi)發(fā)利用成為科學(xué)工作者競(jìng)相研究的熱點(diǎn)。雖然近年來(lái)有關(guān)其藥用價(jià)值的研究已取得較大進(jìn)展，大量具有抗腫瘤病毒、抗菌、抗炎及酶抑制活性的化合物被發(fā)現(xiàn)，但對(duì)一部分臟器的開(kāi)發(fā)利用還不足。因此，需要充分利用更多的高新技術(shù)開(kāi)發(fā)新的藥物，創(chuàng)造更大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。參考文獻(xiàn)姚從，柯從玉,白泉等.用疏水色譜法從豬心中快速制備高純度的細(xì)胞色素C.色譜,2004,22(4):339-400.李琳子，徐朋朋,李任強(qiáng).QSepharoseTMNL強(qiáng)陰離子交換色譜快速純化豬心中肌紅蛋白和細(xì)胞色素C.化學(xué)與生物工程,2009,26(10):56-58.王立艷，汪建軍，楊海麟等.豬心肌乳酸脫氫酶的提純工藝及酶反應(yīng)最適條件.南京師大學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2004,27(2):70-72.孫浩，祖國(guó)仁孔繁東等.豬心中提取胸腺素的研究.食品研究與開(kāi)發(fā),2006,27(7):84-87.ShalitinN,FriedmanM,SchlesingerH,ecal.Theeffectofangiotensinonmyosinheavychainexpressioninculturedmyocardialcells.Invitrocelldevbiol,1996,32(5):32.劉陽(yáng)潴心肌肌球蛋白的分離純化.科技探索,2009,2:119-120.李德玲，劉欣，王麗紅等.豬肝中提取純化動(dòng)物酯酶的研究.食品科學(xué),2007,28(11):379-380.黃靜，于素亞.豬肝卵磷脂提取工藝研究.廣東農(nóng)業(yè)科學(xué),2010,1:105-106.張麗萍，李良玉,楊楠等.超聲波輔助提取豬膽紅素技術(shù)條件的研究.食品與藥品,2009,11(7):29-30.張文寶.豬膽汁中豬去氧膽酸提取工藝條件的研究.農(nóng)產(chǎn)品加工.學(xué)刊,2009,2:39-40.Hung,CR.