藥理學(xué)教學(xué)課件：第三十章 影響自體活性物質(zhì)的藥物

第三十

章影響自體活性物質(zhì)的藥物

DrugsAffectingAutacoids

什么是自體活性物質(zhì)？

又稱局部激素，多數(shù)是機(jī)體受到傷害性刺激后產(chǎn)生，以旁分泌方式到達(dá)鄰近部位發(fā)揮作用。不進(jìn)入血液循環(huán)，且半衰期短暫。組胺、前列腺素、白三烯、5-羥色胺和血管活性肽類以及一氧化氮和腺苷。Membranephospholipid第一節(jié)膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥物及阻斷藥一、前列腺素和血栓素【藥理作用】1.平滑肌

2.胃腸分泌

3.心血管系統(tǒng)

4.血小板【臨床應(yīng)用】1.胃細(xì)胞保護(hù)作用：米索前列醇

2.心血管

3.終止妊娠三、白三烯及其阻斷藥白三烯白三烯是體內(nèi)的重要炎癥介質(zhì)，在人體的多種疾病中起作用。如下：1.心血管系統(tǒng)引起心排出量和血容量減少，并可引起冠狀動脈持久收縮。2.呼吸系統(tǒng)引起支氣管收縮、黏液分泌增加和肺水腫。3.炎癥與過敏反應(yīng)對單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞具有趨化作用。白三烯拮抗藥四、血小板活化因子【藥理作用】

血小板活化因子（PAF）是一種強(qiáng)效生物活性磷脂，由白細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、肺、肝和腎等多種細(xì)胞和器官產(chǎn)生。PAF通過與靶細(xì)胞膜上的PAF受體結(jié)合而發(fā)揮作用?？梢鹧“寰奂行粤＜?xì)胞聚集和釋放；產(chǎn)生大量活性氧、白三烯等炎性介質(zhì)。

PAF阻斷藥哮喘、敗血性休克等。

第二節(jié)5-羥色胺類藥物及阻斷藥5-羥色胺

5-HT必須通過相應(yīng)受體的介導(dǎo)方能產(chǎn)生作用。5-HT受體分型復(fù)雜，已發(fā)現(xiàn)7種5-HT受體亞型。5-HT本身尚無臨床應(yīng)用價值。1.心血管系統(tǒng)作用復(fù)雜。2.平滑肌胃腸道平滑肌收縮；興奮支氣管平滑肌3.神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜、嗜睡，并影響體溫調(diào)節(jié)和運(yùn)動功能。常見5-HT受體激動藥舒馬普坦

：急性偏頭痛右芬氟拉明

：抑制食欲西沙必利和倫扎必利：胃食道返流丁螺環(huán)酮：抗焦慮二、5－羥色胺阻斷藥1．賽庚啶：治療過敏2．昂丹司瓊：鎮(zhèn)吐3．麥角生物堿類（1）肽生物堿：麥角胺（ergonovine）（2）胺生物堿：美西麥角（methysergide，二甲基麥角新堿。麥角新堿（ergotamine）明顯興奮子宮平滑肌而被廣泛用于產(chǎn)后出血。第三節(jié)組胺組胺（histamine）在皮膚結(jié)締組織、腸黏膜及肺中的含量較高。主要是與蛋白質(zhì)、肝素結(jié)合，以復(fù)合物的形式貯存于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中?；瘜W(xué)或物理等許多因素能促使肥大細(xì)胞脫顆粒，導(dǎo)致組胺的釋放，產(chǎn)生強(qiáng)大的生物學(xué)效應(yīng)。組胺首先和靶細(xì)胞上的特異性組胺受體結(jié)合，而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。組胺受體有H1、H2、H3、H4受體。抗組胺藥一、H1受體阻斷藥【藥理作用】1．抗組胺H1受體效應(yīng)

2．中樞抑制

3．其他作用【臨床應(yīng)用】

1．變態(tài)反應(yīng)性疾病

2．暈動病及嘔吐【不良反應(yīng)】常見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象，故服藥期間應(yīng)避免駕駛車、船和高空作業(yè)。少數(shù)患者則有煩躁不安。此外尚有消化道反應(yīng)及頭痛、口干等。美克洛嗪可致動物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮膚過敏二、H2受體阻斷藥目前臨床常用的有：西咪替?。╟imetidine）雷尼替?。╮anitidine）法莫替?。╢amotidine）尼扎替?。╪izatidine）

第四節(jié)多肽類激肽：緩激肽（bradykinin）、胰激肽（kallidin）能夠擴(kuò)張血管、收縮平滑肌和提高毛細(xì)血管通透性?？梢鸷粑榔交?、子宮平滑肌和大多數(shù)胃腸平滑肌收縮，因此激肽是引起哮喘的因素之一。作用于皮膚和內(nèi)臟感覺神經(jīng)末梢，可引起劇烈疼痛。PGE則能增強(qiáng)和延長其致痛作用。激肽還可促進(jìn)白細(xì)胞的游走和聚集，為重要炎癥介質(zhì)之一。影響激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)的藥物抑肽酶（aprotinin）多提自牛肺，是一種由58個氨基酸組成的激肽釋放酶抑制劑，使激肽原不能形成激肽。此外，對胰蛋白酶、糜蛋白酶等蛋白水解酶也有抑制作用。臨床用于治療急性胰腺炎、中毒性休克。激肽受體阻斷藥：

艾替班特，治療支氣管哮喘二、內(nèi)皮素三、利尿鈉肽四、P物質(zhì)

P物質(zhì)（substanceP，SP）是一種由11個氨基酸組成的多肽，作用廣泛。第一，SP具有強(qiáng)大的血管舒張作用，特別是對小動脈，從而產(chǎn)生顯著的降壓作用。與其他血管舒張藥不同，SP可收縮靜脈血管。第二，具有強(qiáng)烈的內(nèi)臟平滑肌興奮作用，引起支氣管平滑肌強(qiáng)烈收縮和胃腸道及子宮平滑肌的節(jié)律性收縮。第三，可刺激唾液分泌和排鈉利尿。第四，可刺激肥大細(xì)胞脫顆粒以及巨噬細(xì)胞合成、釋放溶酶、LTC4、PGD2、TXB等花生四烯酸代謝物。五、血管緊張素六、其他第五節(jié)一氧化氮是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的細(xì)胞信使，其結(jié)構(gòu)簡單、半衰期短、化學(xué)性質(zhì)活潑，廣泛存在于生物體內(nèi)各組織器官，由血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)產(chǎn)生并釋放，參與機(jī)體內(nèi)多種生理及病理過程。作用如下：

1.舒張血管平滑肌

2.呼吸系統(tǒng)NO降低肺動脈壓和擴(kuò)張支氣管平滑肌

3.抗動脈粥樣硬化

4.神經(jīng)系統(tǒng)第六節(jié)腺苷在短暫缺血之后，組織細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放出腺苷，腺苷通過激動腺苷受體調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝，對隨后的缺血損傷（ischemia