第二章 藥物的鑒別試驗-藥物分析學(xué)習(xí)考試資料

第二章

藥物的鑒別試驗一、概述藥物的鑒別試驗——是根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)?。鑒別結(jié)構(gòu)明確的藥物；也就是證實有標(biāo)簽的藥物是否為所標(biāo)示的藥物。第二章二、鑒別試驗的項目（一）性狀反映了藥物特有的物理性質(zhì)，包括藥品的外觀、溶解度以及物理常數(shù)等。

是藥品質(zhì)量重要指標(biāo)之一.第二章二、鑒別試驗的項目1.外觀是指藥品的外表感觀和色澤，包括藥品的聚集狀態(tài)、晶型、色澤及臭、味等性質(zhì)。2.溶解度

是藥品的一種物理性質(zhì)。在一定程度上反映了藥物的純度。第二章二、鑒別試驗的項目極易溶解－－溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到1ml溶解；幾乎不溶或不溶－－溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。第二章二、鑒別試驗的項目3.物理常數(shù)——是評價藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。a、熔點:固體有機藥物的重要物理常數(shù)。b、比旋度——偏振光透過1dm、1g／ml

的溶液，在一定波長和溫度下測得的旋光度稱為比旋度。第二章二、鑒別試驗的項目

是反映手性藥物特性及其純度的主要指標(biāo)。第二章由α=·c·l求出二、鑒別試驗的項目C.吸收系數(shù)——在一定的波長、溶劑和溫度下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度的吸收度為吸收系數(shù)。

表示方式：摩爾吸收系數(shù)百分吸收系數(shù)第二章二、鑒別試驗的項目

第二章百分吸收系數(shù)——在一定條件下，溶液濃度為1％（W/V),厚度為1cm時的吸收度。

A=lc二、鑒別試驗的項目

百分吸收系數(shù)是吸光物質(zhì)的重要物理常數(shù)，不僅用于考查原料藥的質(zhì)量，同時可作為藥物含量測定的依據(jù)。第二章二、鑒別試驗的項目頭孢曲松鈉第二章【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭。本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定(附錄ⅥE)，比旋度為－153°至－170°。二、鑒別試驗的項目頭孢曲松鈉第二章吸收系數(shù)取本品，精密稱定，加水溶解并制成每1ml中約含10μg的溶液，照分光光度法(附錄ⅣA)，在241nm的波長處測定吸收度，吸收系數(shù)()為495~545。二、鑒別試驗的項目（二）一般鑒別試驗

是依據(jù)某一類藥物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)的特征,通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物真?zhèn)?

根據(jù)陰、陽離子（鈉鹽、鈣鹽、硫酸鹽、氯化物等）的特殊反應(yīng)。采用典型的官能團(tuán)反應(yīng)（芳香第一胺、丙二酰脲）。第二章二、鑒別試驗的項目（三）專屬鑒別試驗證實某一種藥物的依據(jù)根據(jù)每一種藥物結(jié)構(gòu)的差異及其引起的理化性質(zhì)不同,選用某些靈敏的定性反應(yīng),來鑒別藥物真?zhèn)?第二章二、鑒別試驗的項目第二章苯巴比妥司可巴比妥鈉巴比妥二、鑒別試驗的項目一般鑒別試驗

區(qū)別不同類別的藥物.第二章專屬鑒別試驗則是在一般鑒別試驗的基礎(chǔ)上,區(qū)別同類藥物的各個單體.二、鑒別試驗的項目

第二章三、鑒別試驗的方法鑒別方法要求

專屬性強耐用性好靈敏度高簡便快速

化學(xué)法

色譜法

生物學(xué)法第二章三、鑒別試驗的方法

光譜法1.呈色反應(yīng)鑒別法①三氯化鐵呈色反應(yīng)第二章對乙酰氨基酚三、鑒別試驗的方法（一）化學(xué)鑒別法②重氮化-偶合呈色反應(yīng)第二章對乙酰氨基酚三、鑒別試驗的方法

2.沉淀生成反應(yīng)鑒別法①與金屬離子的沉淀反應(yīng)②與碘化鉍鉀的沉淀反應(yīng)③其它沉淀反應(yīng)第二章三、鑒別試驗的方法3.氣體生成反應(yīng)鑒別法①大多數(shù)胺（銨）類藥物、酰尿類以及某些酰胺類藥物,可經(jīng)強堿處理后加熱產(chǎn)生氨氣.②化學(xué)結(jié)構(gòu)含硫藥物,可經(jīng)強酸處理后加熱產(chǎn)生硫化氫氣體.第二章硫鳥嘌呤

巴比妥類藥物三、鑒別試驗的方法4.熒光反應(yīng)鑒別法①在適當(dāng)?shù)娜軇┲兴幬锉旧碓诳梢姽庀掳l(fā)射熒光硫酸奎寧在硫酸溶液中顯藍(lán)色的熒光②藥物與試劑反應(yīng)后發(fā)射熒光維生素B1的硫色素反應(yīng)第二章三、鑒別試驗的方法

（二)光譜鑒別法1.紫外光譜鑒別法①測定最大吸收波長,或同時測定最小吸收波長.第二章乙胺嘧啶供試品在0.1mol/L鹽酸介質(zhì)中的紫外吸收在272nm處為峰,216nm處有最小吸收.三、鑒別試驗的方法

②規(guī)定吸收波長和吸收度比值法兩性霉素B在362nm、381nm、405nm波長處有最大吸收.規(guī)定362nm與381nm處吸收度比值不大于0.6、381nm與405nm波長比值不大于0.9.第二章三、鑒別試驗的方法第二章③規(guī)定一定濃度供試品在最大吸收波長處的吸收度.三、鑒別試驗的方法法莫替丁，制成每1ml含15μg的溶液，在265nm±2nm的波長處有最大吸收，其吸收度為0.45-0.48。2紅外光譜法鑒別法第二章三、鑒別試驗的方法⑴適用范圍：主要用于組分單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥，特別適合于用其它方法不易區(qū)分的同類藥物。

不適用于多組分藥物或存在多晶現(xiàn)象難以控制轉(zhuǎn)晶條件的藥物。

2紅外光譜法（2）測定方法中國藥典采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法原料藥的鑒別：除另有規(guī)定外，按照《藥品紅外光譜集》各卷所收載各光譜圖所規(guī)定的制備方法制備。第二章三、鑒別試驗的方法

2紅外光譜法（2）測定方法USP采用對照品法；BP采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法第二章三、鑒別試驗的方法

2紅外光譜法（3）樣品制備方法壓片法：與KBr或KCl細(xì)粉混合糊法：糊狀液體夾于KBr片間膜法：液體樣品夾于KBr片間溶液法：將液體樣品置于液體池第二章三、鑒別試驗的方法

2紅外光譜法（4）應(yīng)用光譜圖對照時應(yīng)注意的問題使用前用聚苯乙烯薄膜進(jìn)行校正；測定前注意用紅外燈干燥KBr及樣品；對于固體藥品要注意晶型的影響；對于鹽酸鹽的樣品可采用KCl基質(zhì)；制劑的鑒別注意輔料的干擾，可提取分離后壓片。第二章三、鑒別試驗的方法

常見制劑采用IR鑒別的方法（1）直接用有機溶劑提取主成分，去除輔料干擾后，將紅外圖譜與對照圖譜比較。（2）對于有機酸的堿鹽或有機堿的酸鹽，直接取沉淀干燥，采用有機溶劑提取有機酸或堿干燥，將紅外圖譜與相應(yīng)的有機酸堿對照圖譜比較。如：氨茶堿片劑，磷酸氯喹片三、鑒別試驗的方法3.近紅外光譜法（near－infraredspectrophotomestry)通過測定被測物質(zhì)在近紅外譜區(qū)750～2500nm（12800～4000cm－1）的特征光譜，利用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)計量學(xué)方法提取相關(guān)信息后，對被測物質(zhì)進(jìn)行定性、定量的一種分析技術(shù)。Ch.P已收載NIRS的指導(dǎo)原則4.原子吸收分光光度法利用由待測元素?zé)舭l(fā)出的特征譜線通過供試品經(jīng)原子化產(chǎn)生的原子蒸汽時，根據(jù)供試液在特征譜線處的最大吸收和特征譜線的強度減弱程度可進(jìn)行定性、定量分析。5.核磁共振法通過測定供試品指定基團(tuán)上的質(zhì)子峰的化學(xué)位移δ和偶合常數(shù)進(jìn)行藥物鑒別。6.X射線粉末衍射法X－raydiffractionX-ray波長為0.01～1nm的電磁波。X-ray照射晶體化合物可發(fā)生衍射。具有單晶或多晶的化合物，均有其特定的X－ray衍射圖譜。利用衍射線間的距離及其相對強度可以進(jìn)行晶體物質(zhì)的定性或定量分析TypicalPowderPatternsObtainedforFourSolidPhasesofAmpicillin第二章三、鑒別試驗的方法7.質(zhì)譜法鑒別法