炎癥小體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

炎癥小體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科·風(fēng)濕病?？歧姳装Y小體的發(fā)現(xiàn)感染與RA模式識(shí)別受體TLRsNLRs1992年兩個(gè)團(tuán)隊(duì)同時(shí)證實(shí)caspase-1是proIL-1β的轉(zhuǎn)化酶2002年Martinon等發(fā)現(xiàn)inflammasomeNature.1992Apr30;356(6372):768-74.Science.1992Apr3;256(5053):97-100.MolecularCell.2002;10:417-426.什么是炎癥小體多蛋白復(fù)合體，分子量約700kDaNLRs家族成員或AIM2銜接蛋白(ASC)Caspase1兩個(gè)主要功能活化IL-1β和IL-18前體，促進(jìn)炎癥通過激活caspase1，誘導(dǎo)pyroptosis炎癥小體的結(jié)構(gòu)NLRs蛋白家族模式識(shí)別受體家族之一N端為效應(yīng)結(jié)構(gòu)域：caspase1招募結(jié)構(gòu)域熱蛋白結(jié)構(gòu)域(PYD)桿狀病毒凋亡抑制重復(fù)結(jié)構(gòu)域(BIR)等中間：核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域C端：富含亮氨酸的結(jié)構(gòu)域，可識(shí)別的保守結(jié)構(gòu)病原相關(guān)分子模式(PAMPs)NLRs的分類根據(jù)N端效應(yīng)區(qū)域的不同，NLRs分為5個(gè)亞組：NLRA(N端為AD)NLRB(N端為BIR)，包括NAIPNLRC(N端為CARD)，包括NOD1、NOD2、NLRC3、NLRC4和NLRC5NLRP(N端為PYD)，包括NLRP1~NLRP14N端結(jié)構(gòu)域不明確者命名為NLRX目前已發(fā)現(xiàn)的炎癥小體NLRP1炎癥小體NLRP3炎癥小體NLRC4炎癥小體AIM2炎癥小體NLRC5炎癥小體NLRP6炎癥小體NLRP3炎癥小體的激活因素外源性因素病毒：流感病毒細(xì)菌及細(xì)菌來源的產(chǎn)物，如MDP、RNA真菌：釀酒酵母晶體或微粒：二氧化硅、石棉內(nèi)源性因素尿酸鈉結(jié)晶淀粉體-β活化的炎癥小體可誘導(dǎo)炎癥或細(xì)胞死亡Pyroptosis“焦亡”NLRP3炎癥小體活化過程細(xì)胞膜LRRsPYDPYDNBDCARDCARDASCASCSGT1HSP90proIL-1βIL-1βNLRP3caspase1caspase1NLRP3炎癥小體的激活與調(diào)節(jié)NF-κB炎癥小體與疾病感染性疾病非感染性疾病2型糖尿病痛風(fēng)阿爾茲海默病腎臟疾病自身免疫性疾病腫瘤與炎癥小體相關(guān)的自身免疫性疾病泛發(fā)型白癜風(fēng)銀屑病炎癥性腸病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎鐮狀細(xì)胞性貧血慢性嬰兒期皮膚關(guān)節(jié)綜合征家族性蕁麻疹等炎癥小體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大量地研究證實(shí)IL-1β、IL-18和IL-33在RA的發(fā)病機(jī)制具有重要作用IL-1β通過作用于滑膜成纖維細(xì)胞和軟骨細(xì)胞而加重軟骨、骨組織以及關(guān)節(jié)周圍軟組織的破壞RA患者的血清和滑膜液中IL-18的表達(dá)量明顯高于健康人IL-33在RA患者的血清和滑液中表達(dá)顯著增加，且與IgM以及RA相關(guān)自身抗體的產(chǎn)生密切相關(guān)JAutoimmun.2012Sep;39(3):222-8.JInterferonCytokineRes.2011Oct;31(10):745-51.JRheumatol.2010;37:18-25.JRheumatol.2010;37:2006-2013.炎癥小體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎我科與學(xué)校免疫研究所合作發(fā)現(xiàn)NLRP1與RA相關(guān)NLRP1基因啟動(dòng)子區(qū)rs878329多態(tài)性與RA易感性相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子RUNX-1可與rs878329位點(diǎn)G等位基因特異性結(jié)合，促進(jìn)NLRP1

mRNA轉(zhuǎn)錄rs878329GG型的RA患者NLRP1

mRNA表達(dá)水平較CC型高ARTHRITIS&RHEUMATISM.2012;64(3):647-654.炎癥小體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Joosten等研究表明NOD1和NOD2在RA