萬古霉素-穩(wěn)可信說課講解課件

穩(wěn)可信團隊銷售幻燈通用篇Vancocinpro20101211穩(wěn)可信團隊銷售幻燈Vancocinpro20101211MRS在全世界快速蔓延Vancocinpro20101211汪復等.2009年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2010;10(5):325-334.

2009中國CHINET2MRSA-52.7%MRCNS-71.7%MRS在全世界快速蔓延Vancocinpro20101211MRSA肆虐中國大陸：CHINET2009汪復等.2009年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2010;10(5):325-334.協(xié)和醫(yī)院40.3%北京醫(yī)院78.3%新疆醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院47.0%廣醫(yī)一附院33.6%武漢同濟醫(yī)院63.2%重醫(yī)一附院61.9%甘肅省人民醫(yī)院54.2%浙大一附院49.8%昆明一附院72.9%華山醫(yī)院74.1%瑞金醫(yī)院62.5%MRSA各大醫(yī)院檢出率MRSA肆虐中國大陸：CHINET2009汪復等.200萬古霉素：抑制細胞壁的合成1萬古霉素：影響細胞膜的通透性1萬古霉素：抑制細菌漿內RNA合糖體(mRNA)THFA(四氫葉酸)DHFA(二氫葉酸)[細菌細胞]30×××MichaelD.Nailor,JackD.Sobel.AntibioticsforGram-PositiveBacterialInfections:Vancomycin,Teicoplanin,Quinupristin,Oxazolidinones,Daptomycin,Dalbavancin,andTelavancin.InfectDisClinNAm,2009,23:965-982三重殺菌機制是萬古霉素持久敏感的基礎萬古霉素：抑制細胞壁的合成1萬古霉素：影響細胞膜的通透性1萬[2007年ZAAPS研究]

萬古霉素vs.替考拉寧vs.利奈唑胺的敏感率敏感率JonesRN,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forlinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009;64:191–201.金黃色葡萄球菌[2007年ZAAPS研究]

萬古霉素vs.替考拉寧vCHINET2009

萬古霉素對MRSA與MRCNS保持100%敏感Vancocinpro20101211汪復等.2009年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2010;10(5):325-334.萬古霉素敏感率N=2167N=1967CHINET2009

萬古霉素對MRSA與MRCNS保持1CHINET2009：2167株MRSA耐藥率汪復等.2009年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2010;10(5):325-334.0萬古霉素保持100%敏感CHINET2009：2167株MRSA耐藥率汪復等.2CHINET2009：1967株MRCNS耐藥率汪復等.2009年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2010;10(5):325-334.0萬古霉素保持100%敏感CHINET2009：1967株MRCNS耐藥率汪復等.英國與愛爾蘭[2001-2007]

MRSA對萬古霉素MIC值穩(wěn)定“采用歷史數(shù)據(jù)去檢測細微的MIC漂移是會被誤導的” ——Prof.ReynoldspresentedatICAAC2009.210.50.252001200220032004200520062007-2-101MIC,mg/LLog2(MIC)年斜率=-0.027N=271ReynoldsR,etal.TheIllusionofMICCreepinMRSA.ICAAC2009;12-145.英國與愛爾蘭[2001-2007]

MRSA對萬古霉素MI中國[2005-2008]

金葡菌對萬古霉素的MIC值穩(wěn)定 王輝.北京協(xié)和醫(yī)院.GPRS資料.金葡菌91株2005.002.004.008.016.032.064.125.25.512<48163264128256>020406080100MIC(mcg/ml).002.004.008.016.032.064.125.25.512<48163264128256>0102030406050MIC(mcg/ml)金葡菌246株2006MIC(mcg/ml).002.004.008.016.032.064.125.25.512<48163264128256>020406080100金葡菌380株2007.002.004.008.016.032.064.125.25.512<48163264128256>0102030406050MIC(mcg/ml)金葡菌232株2008中國[2005-2008]

金葡菌對萬古霉素的MIC值穩(wěn)定萬古霉素：抑制細胞壁的合成1萬古霉素：影響細胞膜的通透性1萬古霉素：抑制細菌漿內RNA合糖體(mRNA)THFA(四氫葉酸)DHFA(二氫葉酸)[細菌細胞]30×××1.《實用抗感染治療學》主審戴自英.主編汪復張嬰元.人民衛(wèi)生出版社2004年11月第1版.第二篇第十一章其他抗菌藥物:P400.2.夏夢巖等.細菌對利奈唑胺的耐藥機制及檢測方法研究進展.微生物與感染2009;4(3):170-173.3.李娟.利奈唑胺及其耐藥機制研究進展.西部醫(yī)學2009;21(4):667-668.單一抑菌機制導致利奈唑胺耐藥事件頻發(fā)利奈唑胺作用位點：50S核糖體亞基23SrRNA第5功能區(qū)結合核50S亞基，抑制70S復合物形成，從而抑制細菌蛋白質合成，對DNA與RNA無影響3萬古霉素：抑制細胞壁的合成1萬古霉素：影響細胞膜的通透性1萬2010年CLSI公布了利奈唑胺耐藥折點標準利奈唑胺耐藥金葡菌達到0.05%，報告時無須復雜的確認流程金葡菌－利奈唑胺增加了“耐藥”折點CLSIM100-S192009CLSIM100-S202010敏感中介耐藥敏感中介耐藥MIC(μg/ml)≤4－－≤4－≥8紙片法(mm)≥21－－≥21－≤20新！Mendes,etal.FirstReportofcfr-MediatedResistancetoLinezolidinHuman

StaphylococcalClinicalIsolatesRecoveredintheUnitedStates.Antimicrob。AgentsChemother2008;52(6):2244-2246.2010年CLSI公布了利奈唑胺耐藥折點標準利奈唑胺耐藥金葡1999年：三期臨床時出現(xiàn)2株LRE12000年：利奈唑胺上市1.MekaVG,etal.AntimicrobialResistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010-1015.2.PillaiSK,etal.LinezolidResistanceinStaphylococcusaureus:CharacterizationandStabilityofResistantPhenotype.JID2002;186:1603-1607.3.PotoskiBA,etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylococci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165-171.4.KellyS,etal.Anoutbreakofcolonizationwithlinezolid-resistantStaphylococcusepidermidisinanintensivetherapyunit.JournalofAntimicrobialChemotherapy2008;61:901–907.5.Ikeda-DantsujiY,etal.Linezolid-resistantStaphylococcusaureusisolatedfrom2006through2008atsixhospitalsinJapan.JInfectChemother,publishedonline2010.6.SanchezGarcíaM,etal.ClinicalOutbreakofLinezolid-ResistantStaphylococcusaureusinanIntensiveCareUnit.JAMA2010;303(22):2260-2264.7.MazzariolA,etal.LinezolidresistanceinaStaphylococcushaemolyticusstrainisolatedinanintensivecareunit.17thECCMID/25thICC,PostersP890.8.Rodriguez-ArandaA,etal.Nosocomialspreadoflinezolid-resistantStaphylococcushaemolyticusinfectionsinanintensivecareunit.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009;63:398-402.9.GalesAC,etal.Emergenceoflinezolid-resistantStaphylococcusaureusduringtreatmentofpulmonaryinfectioninapatientwithcysticfibrosis.InternationalJournalofAntimicrobialAgents2006;27:300-302.10.HentschkeM,etal.EmergenceofLinezolidResistanceinaMethicillinResistantStaphylococcusaureusStrain.Infection2008;36(1):85-87.11.CalvoJ,etal.LinezolidresistanceinclinicalisolatesofStaphylococcushaemolyticus.17thECCMID/25thICC,PostersP887.12.Kosowska-ShickK,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2010;68:34-39.13.TsiodrasS,etal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.Lancet2001;358:207-208.2005年(美國)：74株LRCNS32006年(愛爾蘭)：16例LRSE42006-2008年(日本)13株LRSA52008年(西班牙)：12例LRSA，6例死亡62002年(美國)：5株LRSA22006年(意大利)：1例LRSH72005年(德國)：1例LRSA102005-2007年(西班牙)：15例LRSH82006年(巴西)：1例LRSA92006年(西班牙)：4株LRSH112007年(美國)：17例LRCNS12LRSH=耐利奈唑胺溶血性葡萄球菌，LRSA=耐利奈唑胺金葡菌，LRCNS=耐利奈唑胺凝固酶陰性葡萄球菌，LRSE=耐利奈唑胺表皮葡萄球菌2001年(美國)：3株LRSA13單一抑菌機制導致利奈唑胺耐藥事件頻發(fā)1999年：三期臨床時出現(xiàn)2株LRE12000年：利奈唑胺上抗生素的耐藥發(fā)展史，新藥迅速耐藥值得重視金葡菌對抗生素耐藥的發(fā)展史臨床使用到出現(xiàn)耐藥的時間(年)萬古霉素從上市到耐藥出現(xiàn)經(jīng)歷了44年利奈唑胺問世后1年就出現(xiàn)耐藥ClatworthyAE,etal.Targetingvirulence:anewparadigmforantimicrobialtherapy.Naturechemicalbiology2007;3(9):541-548.抗生素的耐藥發(fā)展史，新藥迅速耐藥值得重視金葡菌對抗生素耐藥的[2008年中國浙江省數(shù)據(jù)]

耐利奈唑胺的金葡菌發(fā)生率可達1.0%ICU非ICU頭孢唑林86.974.5利福平36.237.6克林霉素57.251.3氯霉素17.218.3替考拉寧6.33.3四環(huán)素45.051.3復方新諾明13.518.5左氧氟沙星65.750.7呋喃妥因6.52.5奎奴普丁/達福普丁6.62.8利奈唑胺1.11.0萬古霉素00浙江省醫(yī)院細菌耐藥監(jiān)測年鑒(2008年版).P23.[2008年中國浙江省數(shù)據(jù)]

耐利奈唑胺的金葡菌發(fā)生率可達1[2008年中國浙江省數(shù)據(jù)]

耐利奈唑胺的表葡菌發(fā)生率可達1.3%ICU非ICU頭孢唑林62.060.6利福平14.616.9克林霉素50.340.8氯霉素36.137.1替考拉寧9.44.0四環(huán)素33.334.1復方新諾明59.960.6左氧氟沙星64.039.5呋喃妥因10.46.1奎奴普丁/達福普丁8.13.0利奈唑胺1.30.7萬古霉素00浙江省醫(yī)院細菌耐藥監(jiān)測年鑒(2008年版).P23.[2008年中國浙江省數(shù)據(jù)]

耐利奈唑胺的表葡菌發(fā)生率可達1萬古霉素單藥治療LRSA效果良好耐利奈唑胺患者(n=12)萬古霉素治療(n=4)存活率100%SánchezGarcíaM,etal.ClinicalOutbreakofLinezolid-ResistantStaphylococcusaureusinanIntensiveCareUnit.JAMA2010;303(22):2260-2264.萬古霉素單藥治療LRSA效果良好耐利奈唑胺患者(n=12)減少利奈唑胺用量可以有效減少LRSASánchezGarcíaM,etal.ClinicalOutbreakofLinezolid-ResistantStaphylococcusaureusinanIntensiveCareUnit.JAMA2010;303(22):2260-2264.病區(qū)利奈唑胺日治療劑量

(mg)2008年4月2008年7月劑量78%LRSA=耐利奈唑胺金黃色葡萄球菌發(fā)生12例LRSA，其中6例死亡未發(fā)生LRSA減少利奈唑胺用量可以有效減少LRSASánchezGarc穩(wěn)可信擁有廣泛的適應癥穩(wěn)可信?：擁有廣泛的適應癥適應癥萬古霉素1利奈唑胺2替考拉寧3肺炎

皮膚軟組織感染

血流感染CRBSI受FDA警告

？感染性心內膜炎X

？腦膜炎XX肺膿腫X

膿胸X

腹膜炎X

骨髓炎X

關節(jié)炎X

1.萬古霉素產(chǎn)品說明書,2.利奈唑胺產(chǎn)品說明書,3.替考拉寧產(chǎn)品說明書CRBSI:導管相關血流感染穩(wěn)可信擁有廣泛的適應癥穩(wěn)可信?：擁有廣泛的適應癥適應癥萬古霉利奈唑胺受到美國FDA的警告12007年FDA向醫(yī)生發(fā)出警告治療導管相關感染的研究表明2利奈唑胺治療首次用藥后84天內的死亡率21.5%(78/363)，而對照組為16.6%(58/363)。1,WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.Complicatedskinandskin–structureinfectionsandCatheter–RelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.2,FDAAlert[3/18/2007].FDA警告利奈唑胺受到美國FDA的警告12007年FDA向醫(yī)生發(fā)出警告眾多權威指南推薦穩(wěn)可信為治療MRS的首選桑福德抗微生物治療指南（2010－2011版）美國胸科協(xié)會(ATS)關于醫(yī)院獲得性、呼吸機相關及醫(yī)療相關肺炎治療指南（2005版）美國抗感染協(xié)會(IDSA)關于導管相關感染（2009版）皮膚軟組織感染治療指南（2005版）HAP亞洲工作組關于HAP組首次共識歐洲心臟協(xié)會(ESC)關于感染性心內膜炎的預防、診斷及治療指南（2003版）英國抗菌化療協(xié)會(BSAC)關于MRSA感染預防和治療指南（2006版）新英格蘭雜志關于腦膜炎感染預防和治療指南（2010版）萬古霉素是治療MRS感染的首選眾多權威指南推薦穩(wěn)可信為治療MRS的首選桑福德萬古霉素是隨著萬古霉素的純度提高，腎毒性發(fā)生率大大減少01020304019551975198519952005年份總量(kg×1000)腎毒性發(fā)生率(%)發(fā)表的論文數(shù)量(×10)1.RybakM,etal.Therapeuticmonitoringofvancomycininadultpatients:AconsensusreviewoftheAmerican

SocietyofHealth-SystemPharmacists,theInfectiousDiseasesSocietyofAmerica,andtheSocietyofInfectiousDiseasesPharmacists.AmJHealth-SystPharm2009;66:82-98.2.林東昉等.利奈唑胺與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染的隨機、雙盲、對照、多中心臨床試驗.中國感染與化療雜志2009;9(1):10-17.3.StevensDL,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:1481-90.4.AbadF,etal.Comparativepharmacoeconomicstudyofvancomycinandteicoplanininintensivecarepatients.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.InternationalJournalofAntimicrobialAgents2000;15:65-71.5.DownsNJ,etal.MildNephrotoxicityAssociatedWithVancomycinUse.6.SorrellTC,etal.PJ.Aprospectivestudyofadversereactionsassociatedwithvancomycintherapy.JAntimicrobChemother1985;16(2):235-41.7.FarberBF,etal.RetrospectiveStudyoftheToxicityofPreparationsofVancomycinfrom1974to1981.Antimicrobialagentsandchemotherapy1983;23(1):138-141.8.LevineDP.Vancomycin:AHistory.ClinicalInfectiousDiseases2006;42:S5-12.隨著萬古霉素的純度提高，腎毒性發(fā)生率大大減少0102030治療MRSA感染

萬古霉素的腎臟安全性與利奈唑胺無顯著差異P=0.006P=0.037P=0.139發(fā)生率(%)StevensDL,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:1481-1490.治療MRSA感染

萬古霉素的腎臟安全性與利奈唑胺無顯著差異P治療革蘭氏陽性菌感染

萬古霉素的腎毒性不高于利奈唑胺發(fā)生率(%)林東昉等.利奈唑胺與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染的隨機、雙盲、對照、多中心臨床試驗.中國感染與化療雜志2009;9(1):10-17.2009年輝瑞中國上市臨床研究治療革蘭氏陽性菌感染

萬古霉素的腎毒性不高于