藥理學(xué)第六章擬膽堿藥

擬膽堿藥一、膽堿受體激動(dòng)藥：二、抗膽堿酯酶藥：1、易逆性抗膽堿酯酶藥2、難逆性抗膽堿酯酶藥1擬膽堿藥(cholinomimeticreceptoragonists)

膽堿受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥膽堿受體激動(dòng)藥┍M,N受體激動(dòng)藥：Ach│M受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿┕N受體激動(dòng)藥：煙堿3毛果蕓香堿Pilocarpine(匹魯卡品)M受體激動(dòng)藥4

[作用]M+1．

眼(1)縮瞳

M+→瞳孔括約肌收縮→瞳孔縮小5給毛果蕓香堿前給毛果蕓香堿后6(2)降低眼壓

瞳孔括約肌收縮→虹膜根部變薄→前房角擴(kuò)大→房水回流↑→眼壓↓78給毛果蕓香堿前給毛果蕓香堿后9（3）調(diào)節(jié)痙攣，導(dǎo)致近視

睫狀肌收縮→懸韌帶松馳→晶狀體變凸→曲光度↑→導(dǎo)致近視1011

2、腺體（10-15mg皮下注射）M+→使汗腺，唾液腺的分泌明顯增加。12[用途]治療虹膜炎（與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用）治療青光眼

開(kāi)角型wide-angleglaucoma

閉角型angle-closureglaucoma13[不良反應(yīng)]局部應(yīng)用，吸收后腺體分泌↑過(guò)量可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮癥狀可用阿托品對(duì)癥處理14抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷農(nóng)藥作用機(jī)制：抑制膽堿酯酶→乙酰膽堿堆積→M、N樣作用16乙酰膽堿+膽堿酯酶→復(fù)合物→乙?；憠A酯酶→膽堿酯酶

迅速抗膽堿酯酶藥+膽堿酯酶→復(fù)合物→裂解產(chǎn)物→膽堿酯酶

水解較慢或不能水解17易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明：體內(nèi)過(guò)程：脂溶性低作用：抑制膽堿酯酶→M、N樣作用，選擇性高。181、骨骼?。鹤饔米顝?qiáng)。（1）抑制膽堿酯酶（2）直接激動(dòng)N2受體（3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿2、胃腸膀胱平滑?。号d奮作用較強(qiáng)。3、心臟：心率減慢19用途1、重癥肌無(wú)力：2、手術(shù)后腹氣脹和尿潴留：3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：4、非去極化性肌松藥和阿托品中毒：20不良反應(yīng)過(guò)量：惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動(dòng)、肌無(wú)力加重（膽堿能危象）→停用新斯的明，用M受體阻斷藥和膽堿酯酶復(fù)活藥對(duì)抗。禁忌癥：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘21毒扁豆堿1、選擇性差，點(diǎn)眼給藥用于青光眼，作用類似毛果蕓香堿但較強(qiáng)而持久。2、易通過(guò)血腦屏障，具有中樞催醒作用。22難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類中毒及解救:一、中毒機(jī)制：有機(jī)磷+膽堿酯酶→磷?；憠A酯酶→老化酶：23中毒癥狀：1、M樣癥狀：眼：縮瞳、視力模糊腺體：分泌增加，大汗淋漓、口吐白沫，肺水腫平滑?。簮盒?、嘔吐、腹痛、腹瀉，呼吸困難242、N樣癥狀：肌肉震顫→肌無(wú)力3、中樞癥狀：先興奮后抑制25解救原則：1、清除毒物：清洗體表，洗胃、導(dǎo)瀉。2、對(duì)癥支持：2、特效解救藥：阿托品+膽堿酯酶復(fù)活藥26二、膽堿酯酶復(fù)活藥：氯解磷定作用機(jī)制：氯解磷定+磷?；憠A酯酶→復(fù)合物→磷?；冉饬锥?膽堿酯酶氯解磷定+有機(jī)磷→磷酰化氯解磷定27作用1、恢復(fù)膽堿酯酶活性：2、直