藥物不良反應(yīng)之藥物作用的兩重性

藥物不良反應(yīng)之藥物作用的兩重性“藥”這個英文名Phar。maKon來自希臘語。這個希臘詞在荷馬時代是指“符咒”，它有好的和壞的用途。用之得當(dāng)終有益，用之不當(dāng)則傷身。藥物既能治病、又能致病。藥物作用的矛盾性，主要是由人體組織結(jié)構(gòu)的多樣性、藥物作用的非特異性和疾病的復(fù)雜性決定的。對于復(fù)雜的人體組織結(jié)構(gòu)，要求藥物的選擇性越強越好。但由于藥物的選擇性是相對的，不可能只作用于有病的部位而不影響其他的正常部位。有些疾病是由于機體正常的生理功能紊亂，自身難以調(diào)整，需要借助藥物的作用進行調(diào)整。用藥后在改善機體異常的生理、生化功能或病變的病理過程，產(chǎn)生有利于患者的治療作用；而正常的生理功能受強行調(diào)節(jié)反而出現(xiàn)異常，引起非預(yù)期的、與治療無關(guān)的、對病人不利的不良反應(yīng)。所謂非預(yù)期藥物作用是指藥物使用過程中伴隨發(fā)生的并非期望的有益或無益的治療效果。藥物的反作用是指某些藥物應(yīng)用本可減輕某些癥狀，但實際上在應(yīng)用中卻產(chǎn)生了使該癥狀加重的矛盾反應(yīng)。這是一類十分奇特而少見的現(xiàn)象，就是用藥后產(chǎn)生的不適往往與被治療病的病情相似，使病情加重，卻查不到明確原因，等治療這種疾病的藥物停用后，病情反而減輕，所以又稱為藥物矛盾不良反應(yīng)。此現(xiàn)象又多被誤認為病情反復(fù)或用藥量不足，為了消除癥狀，更盲目地增加用藥次數(shù)和劑量，造成適得其反的結(jié)果，它們往往傷人于無形，處置不當(dāng)則會引起不良后果?？僧a(chǎn)生矛盾不良反應(yīng)的常用藥物有：?鎮(zhèn)痛藥引起頭痛加重，吲哚美辛、托美丁、萘普生等鎮(zhèn)痛藥服用1?6小時出現(xiàn)明顯的頭痛癥狀，伴有惡心、嘔吐。?幾乎所有抗心律失常藥都可引起心律失常加重或出現(xiàn)新的心律失常，而且抗心律失常藥作用越強，其致心律失常作用越大；心律失常危險性越大的患者，應(yīng)用抗心律失常藥后所致心律失常發(fā)生率越高、越嚴重。?硝苯地平治療心絞痛有較好療效，但有少數(shù)人服用硝苯地平后反而誘發(fā)或加重了心絞痛，這是由于硝苯地平在擴張冠狀動脈和增加冠狀動脈循環(huán)血流量的同時，能反射性地引起交感神經(jīng)興奮增強，加快竇性節(jié)律，增加心肌耗氧量，誘發(fā)了心絞痛。普羅帕酮用于治療室性或室上性心律失常和心動過速，其中對陣發(fā)性室上性心動過速有較好的療效，但也發(fā)現(xiàn)普羅帕酮致心律失常發(fā)生的副作用。硝酸甘油用于治療心絞痛，同樣也會誘發(fā)或加重心絞痛發(fā)作。?降壓藥引起血壓升高。利血平等降壓藥有時反致血壓升高。酚妥拉明等擴張血管降血壓藥亦可出現(xiàn)反常性高血壓。對低腎素型高血壓患者應(yīng)用普萘洛爾等p受體阻滯劑時，容易造成血壓升高。其機制是p受體阻斷后，a受體活性相對增強，導(dǎo)致外周血管收縮；普萘洛爾還可阻斷腎臟的p受體，抑制腎素的合成與釋放，從而對去甲腎上腺素更加敏感所致。美托洛爾治療高血壓患者時，約有8%患者血壓升高，個別患者可能出現(xiàn)高血壓危象。若誤認為是藥量不足或病情惡化而增大用量，?？梢鸩豢赡娴暮蠊］馆蓄愃幱懈纳莆⒀h(huán)作用，但也會誘發(fā)微循環(huán)障礙。?甘露醇可降低顱內(nèi)壓，但有時也可致顱內(nèi)壓反跳性升高而死亡。其原因是甘露醇能透過血一腦脊液屏障并在腦脊液中滯留，導(dǎo)致腦脊液滲透壓升高。?肝素是有效的抗凝劑，可廣泛應(yīng)用于各種急性血栓栓塞性疾病的治療，但本品可誘發(fā)血小板聚集而發(fā)生嚴重的血栓，引起心肌梗死、肺栓塞、腦卒中、肢體壞疽、永久性神經(jīng)系統(tǒng)損害及死亡。只有在抗凝血酶III（AT一III）正常時才能應(yīng)用肝素。?抗過敏藥加重過敏反應(yīng)。異丙嗪、苯海拉明、氯苯那敏、氫化可的松等抗過敏藥物，有些人服用后可使過敏反應(yīng)加重。用苯海拉明后出現(xiàn)紅色丘疹，遍布全身，或呈散發(fā)性丘疹局限于胸、腹部。氯苯那敏可引起固定性紅疹、水皰、皮損，嚴重者出現(xiàn)畏寒、高熱。糖皮質(zhì)激素類（如氫化可的松、潑尼松龍）也可致過敏性休克和過敏性皮疹。腎上腺素可用于治療和搶救過敏性休克，另一方面也可誘發(fā)過敏性休克。-大劑量青霉素治療全身嚴重感染，因大量敏感細菌被殺死而釋放出內(nèi)毒素可引起體溫升高，出現(xiàn)暫時性矛盾反應(yīng)，若誤認為是青霉素耐藥，而改用其他抗生素，則效果往往不佳。?抗結(jié)核藥引起肺部病變擴大。異煙肼和利福平聯(lián)用治療肺結(jié)核病初期階段，體內(nèi)大量結(jié)核桿菌在短時間內(nèi)被殺死，造成菌體等內(nèi)毒素刺激病灶而發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)肺部病變可擴大或增多，即“赫氏反應(yīng)”、“暫時性惡化”等。這種矛盾反應(yīng)是良性的，不需要改用其他藥物。?呼吸興奮藥致呼吸抑制。在呼吸道通氣不暢的情況下使用呼吸興奮藥，不但效果差，而且用量大，可增加耗氧量，甚至導(dǎo)致死亡。?平喘藥引起氣短。舒喘靈等平喘藥能誘發(fā)新的哮喘。阿司匹林容易引起藥物性哮喘，但用于某些類型哮喘則有意外療效。氨茶堿用于支氣管哮喘時，有的病人喘息和氣短反而加重，但肺部哮鳴音并無增多反而減少，并伴有惡心、嘔吐等，實際上是用藥過量導(dǎo)致的過度換氣所致。?西咪替丁本是良好的抗?jié)兯?，但有時可加重或?qū)е鲁霈F(xiàn)新的胃潰瘍。甲氤咪胍在抗過敏時，本身有致過敏反應(yīng)，可引起蕁麻疹、皮膚瘙癢等，甚至可致過敏性休克。?地西泮加重躁動和失眠。苯妥英鈉等抗