藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系（dose-effectrela-tion-ship）。由于藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切，故在藥理學(xué)研究中更常用濃度-效應(yīng)關(guān)系（concentration-effectrelationship）。用效應(yīng)強(qiáng)弱為縱座標(biāo)、藥物濃度為橫座標(biāo)作圖得直方雙曲線（rectangularhyperbola）。如將藥物濃度改用對(duì)數(shù)值作圖則呈典型的對(duì)稱(chēng)S型曲線，這就是通常所講的量效曲線。藥理效應(yīng)強(qiáng)弱有的是連續(xù)增減的量變，稱(chēng)為量反應(yīng)（gradedresponse），例如血壓的升降、平滑肌舒縮等，用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。有些藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)，陽(yáng)性或陰性表示稱(chēng)為質(zhì)反應(yīng)（all-or-noneresponse或quantalresponse），如死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。用累加陽(yáng)性率對(duì)數(shù)劑量（或濃度）作圖也呈典型對(duì)稱(chēng)S型量效曲線。從上述兩種量效曲線可以看出下列幾個(gè)特定位點(diǎn)：最小有效濃度（minimumeffectiveconcentration），即剛能引起效應(yīng)的閾濃度（thresholdconcentration）o如果橫座標(biāo)用劑量表示，將“濃度〃改為“劑量〃即可，下同。半數(shù)有效量（medianeffectivedose）是能引起50%陽(yáng)性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50%最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量，分別用半數(shù)有效濃度（EC50）及半數(shù)有效劑量（ED50）表示。如果效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則可改用半數(shù)中毒濃度（TC50）、半數(shù)中毒劑量（TD50）或半數(shù)致死濃度（LC50）、半數(shù)致死劑量（LD50）表示。繼續(xù)增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升時(shí)，這在量反應(yīng)中稱(chēng)為最大效能（maximumefficacy），反映藥物的內(nèi)在活性。在質(zhì)反應(yīng)中陽(yáng)性反應(yīng)率達(dá)100%，再增加藥量也不過(guò)如此。如果反應(yīng)指標(biāo)是死亡則此時(shí)的劑量稱(chēng)為最小致死量（minimumlethaldose）o藥物效應(yīng)強(qiáng)度（potency）是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強(qiáng)度越大。藥物的最大效能與效應(yīng)強(qiáng)度含意完全不同，二者并不平行。例如利尿藥以每日排鈉量為效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行比較氫氯噻嗪的效應(yīng)強(qiáng)度大于吠塞米，而后者的最大效能大于前者。藥物的最大效能值有較大實(shí)際意義，不區(qū)分最大效能與效應(yīng)強(qiáng)度只講某藥較另藥強(qiáng)若干倍是易被誤解的。量效曲線中段斜率（slope）較陡的提示藥效較激烈，較平坦的

提示藥效較溫和。但在質(zhì)反應(yīng)曲線，斜率較陡的曲線還提示實(shí)驗(yàn)個(gè)體差異較小。曲線上的每個(gè)具體數(shù)據(jù)常用標(biāo)準(zhǔn)差(standarddeviation)表示個(gè)體差異(individualvariation)oTD50/ED50或TC50/EC50的比值稱(chēng)為治療指數(shù)(therapeuticindex)，是藥物的安全性指標(biāo)。治療指數(shù)為4的藥物相對(duì)較治療指數(shù)為2的藥物安全。由于TD與ED兩條量曲線的首尾可能重疊，即ED95可能大于TD5,就是說(shuō)在沒(méi)能獲得充分療效的劑量時(shí)可能已有少數(shù)病人中毒，因此不能認(rèn)為治療指數(shù)為4的藥物是安全的。還由于該指標(biāo)所指的藥物效應(yīng)及毒性反應(yīng)性質(zhì)不明確，這一安全指標(biāo)并不可靠。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)常用LD50/ED50作為治療指數(shù)，性質(zhì)相似。較好的藥物安全性指標(biāo)是ED95~TD5之間的距離，稱(chēng)為安全范圍(marginofsafety)，其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量(或濃度)有關(guān)，因此如果將ED與TD兩條量效曲線同時(shí)畫(huà)出并加以比較則比較具體。關(guān)于藥物劑量各國(guó)