病原生物學(xué)-病毒的感染與免疫

第23章

病毒的感染與免疫

教學(xué)目的與要求掌握內(nèi)容：傳播方式：水平與垂直；致病機(jī)制：病毒直接作用；免疫病理作用；感染類型：病毒感染與免疫：抗病毒感染免疫；干擾素、概念、機(jī)制及應(yīng)用；中和抗體及機(jī)制。第一節(jié)病毒的致病作用

第二節(jié)抗病毒免疫★★水平傳播：在人群不同個(gè)體間的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。垂直傳播：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過胎盤或產(chǎn)道。

一、病毒感染的傳播方式★主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒消化道污染水或食品脊髓灰質(zhì)炎病毒輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、HBV眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經(jīng)胎盤、圍產(chǎn)期宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等HIV、HBV破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等一、病毒感染的傳播方式二、病毒感染的致病機(jī)制（一）對宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸★二、病毒感染的致病機(jī)制（一）對宿主細(xì)胞的致病作用

殺細(xì)胞效應(yīng)

穩(wěn)定狀態(tài)感染

包涵體形成

細(xì)胞凋亡

基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化★1.殺細(xì)胞效應(yīng)（cytocidaleffect)：

多見于無包膜、殺傷性強(qiáng)的病毒，常引起急性感染。二、病毒感染的致病機(jī)制細(xì)胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡?？捎蔑@微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。

二、病毒感染的致病機(jī)制多細(xì)胞核二、病毒感染的致病機(jī)制

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection)：抗原細(xì)胞膜表面出現(xiàn)嵌合有病毒特異抗原的蛋白成分二、病毒感染的致病機(jī)制

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection)：3.包涵體形成:病毒合成的場所病毒顆粒的堆積細(xì)胞對病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物二、病毒感染的致病機(jī)制★

4.大量子代病毒的釋放及機(jī)體免疫因子介導(dǎo)細(xì)胞凋亡二、病毒感染的致病機(jī)制病毒培養(yǎng)細(xì)胞細(xì)胞轉(zhuǎn)化

細(xì)胞形態(tài)變化繁殖加快成堆生長5.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化二、病毒感染的致病機(jī)制二、病毒感染的致病機(jī)制（一）對宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸

抗體介導(dǎo)的免疫病理作用

細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用致炎性細(xì)胞因子的病理作用

免疫抑制作用二、病毒感染的致病機(jī)制二、病毒感染的致病機(jī)制（一）對宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例

免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生通過逃避抗體、補(bǔ)體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機(jī)制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細(xì)胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細(xì)胞內(nèi)寄生并導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡降低抗原表達(dá)腺病毒、巨細(xì)胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉(zhuǎn)錄、表達(dá)

病毒的免疫增強(qiáng)作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機(jī)體內(nèi)預(yù)先存在或經(jīng)胎盤獲得中和抗體能促進(jìn)游離的病毒進(jìn)入單核細(xì)胞內(nèi)，并大量增殖，導(dǎo)致病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，繼之大量細(xì)胞因子及血管活性因子釋放，導(dǎo)致登革熱休克綜合征

隱性感染

顯性感染急性感染持續(xù)性感染慢性感染

(chronicinfection)潛伏感染

(latentinfection)

慢發(fā)病毒感染

(slowvirusinfection)急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

(delayedcomplicationafteracuteviralinfection)三、病毒感染的類型★潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹人乳頭瘤病毒與宮頸癌乙型肝炎病毒與肝細(xì)胞癌EB病毒與鼻咽癌、惡性淋巴瘤人類嗜T細(xì)胞病毒與成人T淋巴細(xì)胞白血病

四、病毒與腫瘤★第一節(jié)病毒的致病作用

第二節(jié)抗病毒免疫★★非特異性免疫特異性免疫★(一)非特異性免疫1.遺傳因素：2.宿主年齡及生理狀態(tài)3.屏障作用：4.細(xì)胞作用：巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等5.病毒抑制物：6.炎癥反應(yīng)：7.干擾素（IFN）：干擾素（interferon,IFN）：

(1)概念：是個(gè)體出生后，機(jī)體受到病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白?！?2)抗病毒特點(diǎn)：A.廣譜抗病毒活性，只抑制而無殺病毒;

B.抗病毒作用有相對的種屬特異性；C.

調(diào)節(jié)免疫功能；D.

抑制腫瘤細(xì)胞的作用★

α-IFN：人白細(xì)胞產(chǎn)生

β-IFN：人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生

γ-IFN：T細(xì)胞產(chǎn)生(3)種類：Ⅰ型IFNⅡ型IFN抗病毒作用強(qiáng)于Ⅱ型免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)于Ⅰ型，稱免疫IFN(4)抗病毒作用機(jī)制：需由宿主細(xì)胞介導(dǎo)。α/β干擾素α/β干擾素細(xì)胞的干擾素受體細(xì)胞合成抗病毒蛋白降解mRNA抑制多肽鏈延伸抑制轉(zhuǎn)譯活化巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞促進(jìn)多種細(xì)胞MHC-I類抗原表達(dá)★γ干擾素γ干擾素細(xì)胞的干擾素受體細(xì)胞合成抗病毒蛋白降解mRNA抑制多肽鏈延伸抑制轉(zhuǎn)譯促進(jìn)多種細(xì)胞MHC-II類抗原表達(dá)促進(jìn)巨噬細(xì)胞表達(dá)Fc受體，協(xié)同誘導(dǎo)TNF，促進(jìn)巨噬細(xì)胞發(fā)揮抗病毒作用。(二)特異性免疫病毒蛋白活化B細(xì)胞活化T細(xì)胞體液免疫細(xì)胞免疫抗原的加工呈遞1.體液免疫：病毒機(jī)體IgM抗體：最早出現(xiàn)IgG：出現(xiàn)晚

IgA：黏膜感染中和抗體、非中和抗體(1)中和抗體——可中和病毒的感染作用機(jī)制：A:改變病毒表面結(jié)構(gòu)或與病毒表位結(jié)合以阻止病毒的吸附；B:與病毒形成免疫復(fù)合物有利于巨噬細(xì)胞的吞噬和清除；C:有包膜病毒與抗體結(jié)合后，激活補(bǔ)體而使病毒裂解?！?2)非中和抗體：

A:因其產(chǎn)生抗原與病毒入侵細(xì)胞無關(guān)，故不能中和病毒的感染；

B:有時(shí)有診斷價(jià)值；

C:常見種類有：血凝抑制抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體等。2.細(xì)胞免疫（特異性免疫以此為主）病毒機(jī)體致敏Tc細(xì)胞（CTL）致敏TDTH殺傷病毒感染的靶細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，直接破壞病毒或調(diào)理吞噬的功能關(guān)于病毒的致病機(jī)制，錯誤的敘述是

A．病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制抑制了細(xì)胞的正常代謝

B．病毒合成侵襲性酶類使細(xì)胞裂解

C．病毒基因組與細(xì)胞DNA整合，使之發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化

D．病毒感染使細(xì)胞互相融合而死亡

E．病毒感染細(xì)胞膜抗原改變，引起機(jī)體免疫病理反應(yīng)√抗體抗病毒的機(jī)制中不包括

A．在補(bǔ)體參與下裂解病毒B．阻止病毒吸附易感細(xì)胞

C．增強(qiáng)干擾素的抗病毒作用

D．促進(jìn)吞噬細(xì)胞對病毒的吞噬E、阻止病毒穿過血一腦脊液屏障

√病毒感染所致的細(xì)胞病變中，與腫瘤發(fā)生有關(guān)的是A．細(xì)胞溶解死B．細(xì)胞融合C．細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)包涵體D．細(xì)胞轉(zhuǎn)化E．細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原√干擾素抗病毒的作用機(jī)制是A．誘發(fā)鄰近細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白B．直接抑制病毒的生物合成C．直接殺滅病毒D．阻礙病毒吸附于敏感細(xì)胞E．與病毒結(jié)合，阻止其脫殼√潛伏感染是指A．不出現(xiàn)臨床癥狀的感染B．潛伏期長的感染C．病毒在體內(nèi)持續(xù)存在，癥狀時(shí)好時(shí)壞D．病毒基因在體內(nèi)持續(xù)存在，激活后復(fù)制引起臨床癥狀E．不出現(xiàn)臨床癥狀，但時(shí)常從體內(nèi)排出病毒√最重要的病毒特異性中和抗體是A．IgG和SI