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血清降鈣素原在社區(qū)獲得性下呼吸道感染中的診斷價(jià)值
降鈣原(pct)是降低鈣的前體。通常,它是從甲狀腺c細(xì)胞產(chǎn)生的,并通過特定的蛋白質(zhì)水解過程生成抗高血壓藥物。在正常人體志愿者身上注射內(nèi)毒素觀察血清降鈣素原濃度,內(nèi)毒素來自大腸桿菌。注射4小時(shí)后可檢測(cè)到血清降鈣素原,6小時(shí)達(dá)峰值,維持8~24小時(shí),內(nèi)毒素可以引起血清降鈣素原釋入,在菌血癥和特別是在革蘭陰性細(xì)菌感染病人血清降鈣素原濃度可顯示增高。血清PCT在嚴(yán)重系統(tǒng)性細(xì)菌感染如膿毒癥、感染性休克等的診斷中是一有用的標(biāo)志已被公認(rèn),在醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎中,PCT也有不同程度的升高(在診斷閾值0.5ng/ml附近或更高)。但在社區(qū)獲得性下呼吸道感染,包括社區(qū)獲得性肺炎(CAP),慢性支氣管炎急性發(fā)作(AE-CB),慢性阻塞性肺病急性加重(AE-COPD),急性支氣管炎(AB)中的診斷意義目前不是很清楚。本研究通過對(duì)社區(qū)獲得性下呼吸道感染病人的血清PCT和相關(guān)炎癥參數(shù)的測(cè)定,探討PCT在上述患病人群中的診斷價(jià)值。對(duì)象和方法1保血與糖代謝社區(qū)獲得性下呼吸道感染組:收集本院2005~2007年收住入院的80例社區(qū)獲得性下呼吸道感染病人。腫瘤,手術(shù)后,血液系統(tǒng)疾病,服用免疫抑制劑,需收住重癥監(jiān)護(hù)室的病人均不在其列。按歐洲呼吸學(xué)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為4組:AE-COPD組23例。AE-CB組20例,CAP組28例,AB組9例。每個(gè)病人均于治療前行白細(xì)胞總數(shù)(WBC),血清C反應(yīng)蛋白(CRP),血清PCT測(cè)定及痰培養(yǎng)。健康對(duì)照組正常健康獻(xiàn)血者25名。排除感染性疾病的診斷,均測(cè)定血清PCT值。2方法2.1儲(chǔ)存20待測(cè)PCT測(cè)定取靜脈血2ml,分離血清,儲(chǔ)存在-20℃待測(cè)。采用雙單克隆抗體免疫熒光法定量測(cè)定,儀器和試劑均由BRAHMS診斷公司提供。2.2紅細(xì)胞計(jì)數(shù)取靜脈血2ml于抗凝試管,使用BECKMAN-COULTER公司的COULTERLH750ANALYZER儀測(cè)定。2.3血清C反應(yīng)蛋白測(cè)定取靜脈血2ml,分離血清。使用IMMAGE公司的lmmunochemistySystem測(cè)定。2.4痰細(xì)菌定量培養(yǎng)參照Pavord等報(bào)道的方法,采用3%(體積分?jǐn)?shù))高滲氯化鈉溶液進(jìn)行痰液誘導(dǎo)。經(jīng)涂片鏡檢合格的標(biāo)本(每低倍視野上皮細(xì)胞<10個(gè),白細(xì)胞>25個(gè))進(jìn)行痰細(xì)菌定量培養(yǎng)。定量培養(yǎng)參照Pye等報(bào)道的方法進(jìn)行。以定量培養(yǎng)分離的致病菌濃度≥107cfu/ml作為診斷下呼吸道細(xì)菌感染的標(biāo)準(zhǔn),使用BDPHOENIX100System和BACTEC9080進(jìn)行細(xì)菌鑒定。3統(tǒng)計(jì)方法所有數(shù)據(jù)使用SPSS13.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料的組間比較采用x2檢驗(yàn)。結(jié)果1一般數(shù)據(jù)與AE-COPD組和AE-CB組比較,CAP組年齡顯著偏低,見表1。2ae-cb和ab組的各組4組病人的白細(xì)胞總數(shù),C反應(yīng)蛋白比較有明顯差異。兩兩比較顯示CAP組的上述2項(xiàng)參數(shù)值顯著高于AE-CB組和AB組。5組的血清PCT值見圖1(剔除大于0.6ng/ml-1的離群值和極端值),Kruskal-Wallis方法檢驗(yàn)無明顯差異,但是用Mann-Whitney方法兩兩比較,卻顯示CAP組和AE-COPD組的血清PCT值顯著高于對(duì)照組,見表2。34各組痰培養(yǎng)陽性率的比較X2檢驗(yàn)比較各組的痰培養(yǎng)陽性率差異。AE-CB組痰培養(yǎng)陽性率顯著高于CAP組(x2=5.573,P=0.018),其余各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。4血清pct濃度血清PCT濃度預(yù)測(cè)社區(qū)獲得性下呼吸道感染的ROC曲線下面積為0.663,面積的標(biāo)準(zhǔn)誤為0.054.95%CI為[0.526,0.739]。血清PCT濃度對(duì)對(duì)于診斷社區(qū)獲得性下呼吸道感染有意義(P=0.046)。根據(jù)ROC曲線選取0.155ng/ml,預(yù)測(cè)靈敏度為62.5%,特異度為64.0%。但選取0.245ng/ml時(shí),靈敏度為32.5‰,特異度為92.0%,見圖1。兩組血清pct水平比較4組患者的年齡呈偏態(tài)分布及CAP組年齡顯著低于AE-COPD和AE-CB組,與本研究?jī)H納入需收住入院的社區(qū)獲得性下呼吸道感染病人有關(guān),慢性阻塞性肺病和慢性支氣管炎的病理形成漫長(zhǎng)的過程也是影響因素。對(duì)于需收住入院(非住ICU)的CAP患者,病原體絕大部分是肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及非典型病原體為主。而慢性支氣管炎的急性加重期,30%患者的病原體是病毒導(dǎo)致。與急性支氣管炎相比,社區(qū)獲得性肺炎是累及肺泡實(shí)質(zhì)的疾病,CRP顯著升高。本研究CAP組的2個(gè)血液炎性參數(shù)(白細(xì)胞總數(shù),C反應(yīng)蛋白)均顯著高于AE-CB組和AB組,與上述特點(diǎn)相符。由于慢性支氣管炎的呼吸道黏液及纖毛清除功能受損,下呼吸道細(xì)菌定植,急性加重期下呼吸道致病菌濃度更高。且氣道杯狀細(xì)胞數(shù)目增多,分泌亢進(jìn),均導(dǎo)致AE-CB組痰培養(yǎng)陽性率高于CAP組。CAP組和AE-COPD組的血清PCT值顯著高于對(duì)照組,且中位值均低于推薦的診斷閥值0.5ng/ml-1,社區(qū)獲得性下呼吸道感染病例(AE-COPD,AE-CB,CAP,AB)的PCT水平與細(xì)菌種類之間也無差異,與文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的相符。ROC曲線分析表明血清PCT濃度對(duì)于診斷社區(qū)獲得性下呼吸道感染有意義(P=0.046),但是根據(jù)ROC曲線選取的最佳截?cái)帱c(diǎn)是0.155ng/ml,低于目前推薦的診斷閾值0.5ag/ml,且靈敏度為62.5%特異度為64%均較低;選取0.245ng/ml時(shí),雖然特異度為92%,但是靈敏度很差;上述結(jié)果說明,對(duì)于目前推薦的診斷閾值,血清PCT只是反映全身系統(tǒng)性細(xì)菌感染(比如膿毒癥,感染性休克等)的一個(gè)較好指標(biāo),血清PCT箱圖中的極端值(>2ng/
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