醫(yī)藥行業(yè)新冠系列專題深度（一）：看好新冠治療藥物前景及其CDMO投資機(jī)遇-20210811-國金證券-23正式版

2021年08月日證券研究報(bào)告醫(yī)藥健康研究中心新冠系列專題深度（一）行業(yè)專題研究報(bào)告看好新冠治療藥物前景及其CDMO投資機(jī)遇投資邏輯海外新冠疫情反復(fù)，疫苗/治療性藥物需求大：全球來看疫苗接種水平

低，病毒變異速度較快，局部國家和地區(qū)的新冠疫情反復(fù)。疫苗/治療性

藥物需求大，市場(chǎng)前景廣闊。治療性藥物主要包括中和抗體和口服新冠藥物等。中和抗體治療效果明顯，市場(chǎng)潛力大：中和抗體，通過特異性地結(jié)合S蛋白，阻斷病毒與宿主細(xì)胞受體蛋白，抑制病毒感染正常細(xì)胞。

多個(gè)中和抗體在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)了良好的治療效果（明顯改善患者癥

FDA的批準(zhǔn)。除了已經(jīng)獲

批的幾款中和抗體外，還有大量中和抗體處于不同的在研階段。口服新冠藥物初步臨床效果明顯，綜合優(yōu)勢(shì)及前景廣闊：不同于中和抗體對(duì)病毒表面蛋白進(jìn)行結(jié)合、抑制病毒感染正常細(xì)胞，在研口服新冠藥物多側(cè)重于抑制病毒轉(zhuǎn)染過程（胞內(nèi)為主）。因此，從用藥機(jī)制分析，相對(duì)于中和抗體，口服新冠藥物或?qū)Σ《咀儺惷舾行暂^低。此外，口服新冠藥物相對(duì)于輸注給藥，在用藥便利性、用藥成本上都有一定優(yōu)勢(shì)。

關(guān)注新冠相關(guān)O放量潛力：①大分子領(lǐng)域，新冠疫苗和中和抗體

等產(chǎn)品訂單；②小分子口服新冠藥物訂單。投資建議建議重點(diǎn)關(guān)注：開拓藥業(yè)、騰盛博藥等新冠藥物開發(fā)企業(yè)；藥明生物、

凱萊英、九洲藥業(yè)等企業(yè)。風(fēng)險(xiǎn)提示新藥研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)，疫情等因素導(dǎo)致新藥臨床開發(fā)進(jìn)度低于預(yù)期風(fēng)

險(xiǎn)，監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)，核心技術(shù)人員流失風(fēng)險(xiǎn)，部分原材料海外供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，

行業(yè)及競(jìng)爭(zhēng)加劇導(dǎo)致原有產(chǎn)品放量不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)等。王班分析師S執(zhí)業(yè)編號(hào)：(8621)60870953wang_ban＠-1-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明每日免費(fèi)獲取報(bào)告1、每日微信群內(nèi)分享7+最新重磅報(bào)告；2、每日分享當(dāng)日華爾街日?qǐng)?bào)、金融時(shí)報(bào)；3、每周分享經(jīng)濟(jì)學(xué)人4、行研報(bào)告均為公開版，權(quán)利歸原作者

所有，起點(diǎn)財(cái)經(jīng)僅分發(fā)做內(nèi)部學(xué)習(xí)。掃一掃二維碼關(guān)注公號(hào)回復(fù)：研究報(bào)告加入“起點(diǎn)財(cái)經(jīng)”微信群。。新冠系列專題深度（一）內(nèi)容目錄新冠疫情現(xiàn)狀：全球疫苗接種水平低，病毒變異快.........................................4海外新冠疫情反復(fù)，疫苗接種率低...............................................................4新冠病毒變異，Delta毒株流行，部分海外疫苗有效率下降.........................5治療性藥物研發(fā)概況：中和抗體.....................................................................7中和抗體類藥物作用機(jī)制.............................................................................7獲得緊急使用授權(quán)（E）的中和抗體一覽................................................7禮來/君實(shí)：&Etesevimab....................................................8再生元/羅氏：REGEN-COV2......................................................................9：Sotrovimab................................................................................9Celltrion：regdanvimab............................................................................10新冠病毒變異，部分中和抗體有效性降低..................................................10中和抗體在研管線一覽..............................................................................11騰盛博藥:BRII-196&BRII-198...................................................................12百濟(jì)DXP-593/DXP-604........................................................12治療性藥物研發(fā)概況：口服新冠藥物............................................................13口服新冠藥物概況.....................................................................................13開拓藥業(yè)：雄激素受體(AR)拮抗劑普克魯胺..............................................13默沙東/Ridgeback：Molnupiravir（MK-4482/EIDD-2801）......................15羅氏/Atea：AT-527...................................................................................16輝瑞：口服蛋白酶抑制劑PF-07321332.....................................................17在研口服新冠藥物總結(jié)..............................................................................18關(guān)注新冠相關(guān)放量潛力.....................................................................20疫苗及中和抗體CDMO.............................................................................20小分子CDMO...........................................................................................20投資邏輯......................................................................................................22投資建議......................................................................................................22風(fēng)險(xiǎn)提示......................................................................................................22圖表目錄圖表1：全球確診人數(shù)統(tǒng)計(jì)（截止至2021.08.10）.........................................4圖表2：新冠疫苗接種情況（截止至2021.08.10）.........................................4圖表3：新冠病毒變異分類（截止至2021.08.10）................................5圖表4：過去4Delta株突變占比（截止至2021.08.10.....................5圖表5：各類疫苗對(duì)新冠病毒變體有效性........................................................6圖表6............................................................6圖表7：中和抗體作用機(jī)制.............................................................................7-2-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）圖表8...................................................................8圖表9：&III期臨床治療效果...............................8圖表10：期臨床治療效果...................................................9圖表：Sotrovimab期臨床治療效果......................................................10圖表12：中和抗體對(duì)各變異體有效性...........................................................11圖表13........................................................11圖表14：拮抗劑抑制/通路.........................................13圖表15........................................................14圖表16........................................................14圖表17：期臨床試驗(yàn)結(jié)果....................................................15圖表18：在印度展開的臨床試驗(yàn)一覽.......................................16圖表19：評(píng)估患者的期臨床試驗(yàn)一覽.......17圖表20：蛋白酶抑制劑PF-07321332臨床前與I期數(shù)據(jù)展示.......................18圖表21：評(píng)估PF-07321332患者臨床試驗(yàn)一覽...........18圖表22：四種口服新冠藥物臨床進(jìn)展情況....................................................19圖表23.................................................19圖表26.................................................20圖表27：小分子創(chuàng)新藥制造產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)疽鈭D....................................................21-3-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）新冠疫情現(xiàn)狀：全球疫苗接種水平低，病毒變異快海外新冠疫情反復(fù)，疫苗接種率低新冠疫情自2020年年中初步得到緩解后，又分別在年10-12月、

2021年42021年7月經(jīng)歷3次全球大規(guī)模爆發(fā)，整體呈現(xiàn)出無季節(jié)

性與高傳播性。至今，新冠每日新增病例數(shù)量仍保持十萬級(jí)水平。圖表1：全球確診人數(shù)統(tǒng)計(jì)（截止至2021.08.10）來源：，國金證券研究所接種率低，尤以發(fā)展中國家為甚：目前，已有多款新冠疫苗可用于接種防

疫。包括輝瑞的BNT162b2,Moderna的強(qiáng)生的以及阿斯利康。其中，輝瑞與Moderna公

司的疫苗均基于技術(shù)制造。盡管多國已開展疫苗接種，世界人口整

體接種率仍處于較低水平。截止2021年8月3日，世界人口完全接種率

僅14.84%，部分接種率14.12%。疫情較為嚴(yán)重的發(fā)達(dá)地區(qū)（北美、歐洲）

接種率接50%，而疫情嚴(yán)重的發(fā)展中國家與地區(qū)，疫苗接種率低于世界平

均水平，如非洲接種率3.75%、印度接種率27.62%。低接種率意味著仍

有大量人口不具備病毒免疫能力。全球短時(shí)間內(nèi)仍將暴露在新冠疫情肆虐

的威脅之中。圖表2：新冠疫苗接種情況（截止至2021.08.10）來源：Ourworldindata，國金證券研究所-4-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）新冠病毒變異，Delta毒株流行，部分海外疫苗有效率下降新冠病毒自去年起，已出現(xiàn)多種變異。針對(duì)新冠病毒變異情況，將

主要的變異類型分為兩大類：(VariantsofConcern)與(Variants

ofInterest)。圖表3：W新冠病毒變異分類（截止至2021.08.10）來源：，國金證券研究所目前，株型新冠病毒已在全球范圍內(nèi)成為主導(dǎo)，在所有分型新冠病

毒中占有絕對(duì)比例。近日國內(nèi)南京爆發(fā)的新冠病例，經(jīng)南京政府確認(rèn)系

Delta毒株引起。據(jù)報(bào)導(dǎo)，Delta株是迄今傳染力最強(qiáng)的突變株，同時(shí)具有

強(qiáng)致病能力，相對(duì)于Alpha突變株，Delta突變株感染者的住院風(fēng)險(xiǎn)增加

一倍。圖表4：過去4周各國株突變占比（截止至2021.08.10）來源：Gisaid，國金證券研究所針對(duì)變異，疫苗的有效性出現(xiàn)了一定程度下降。根據(jù)Business

insider報(bào)道，在英國研究中使用輝瑞B(yǎng)NT162b2疫苗（2doses對(duì)

alpha變體有效性為93，對(duì)變體有效性為88%；在使用阿斯利康

疫苗（2doses）時(shí)，對(duì)Alpha變體有效性為66%，對(duì)

delta變體有效性為60%。四個(gè)主要疫苗對(duì)各新冠病毒變體有效性如下表

所示。-5-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）圖表5：各類疫苗對(duì)新冠病毒變體有效性來源：insider，國金證券研究所除Delta變異之外，、Lota與Lambda變體在南美洲新冠分型中

占比較高，其中型占比達(dá)到50%以上，而lota型雖占比較低，該

變體在南美呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。非洲地區(qū)的病毒占比情況與全球平均情況差別

較大，Delta型比重呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，Beta型比重近期從降低轉(zhuǎn)為升高，目

前該變體占有近30%比例。圖表6：各類新冠病毒變體分地區(qū)占比來源：Gisaid，國金證券研究所疫苗接種率低、有效性有限，病毒持續(xù)變異，各國防疫政策差異等原因?qū)?/p>

致疫情反復(fù)，需要構(gòu)筑第三道防線即治療藥物以提升疫情控制水平。盡管

現(xiàn)有疫苗對(duì)于各新冠病毒變體仍具有一定效力，但受到病毒持續(xù)變異的影

響，有效性呈現(xiàn)逐步下降的趨勢(shì)；另外，現(xiàn)階段疫苗接種率較低、部分人群無法產(chǎn)生免疫應(yīng)答也限制了疫苗效用；除此之外，各國防疫政策差異也

造成疫苗有效性進(jìn)一步下降。諸多因素導(dǎo)致新冠感染人數(shù)仍高居不下，人

們將面臨與新冠病毒長(zhǎng)期共存的挑戰(zhàn)。面對(duì)新冠常態(tài)化，除疫苗免疫和常-6-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）規(guī)疫情防控措施之外，治療性藥物將同樣發(fā)揮重要作用。通過用藥可以降

低新冠住院率、致死率，最終減弱新冠對(duì)人類健康的威脅以及對(duì)公共衛(wèi)生

造成的巨大負(fù)擔(dān)。治療性藥物研發(fā)概況：中和抗體中和抗體類藥物作用機(jī)制針對(duì)的中和抗體（）是用于COVID-19患者的一類治療

性藥物。病毒表面的棘突S蛋白（spikeprotein）可識(shí)別宿

主細(xì)胞受體-血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）并介導(dǎo)膜融合，其含有的一個(gè)

C端受體結(jié)合域（）更是直接參與了宿主受體的識(shí)別，介導(dǎo)病毒入侵

宿主細(xì)胞。中和抗體通過特異性地結(jié)合S蛋白，阻斷病毒與宿主細(xì)胞受體

蛋白，抑制病毒感染正常細(xì)胞。圖表7：中和抗體作用機(jī)制來源：Nature，國金證券研究所獲得緊急使用授權(quán)（）的中和抗體一覽是第一個(gè)獲得COVID-19授權(quán)EUA的單克隆抗體（2020

年,FDA還授予了再生元公司中和抗體組合療法（and）緊急使用授權(quán)。2021年2月，F(xiàn)DA

授予了聯(lián)合使用bamlanivimab，etesevimab用于治療輕度至中度高危患

者的緊急使用授權(quán)。2021年2月上旬，由研發(fā)的regdanvimab

中和抗體獲得韓國藥品安全機(jī)構(gòu)的有條件上市許可。目前，Celltrion正在

尋求歐洲藥品管理局和FDA的有條件許可。最近，F(xiàn)DA在2021年

5月授予了sotrovimab用于早期治療的緊急使用授權(quán)。-7-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）圖表8：獲批臨床使用的中和抗體來源：Cell，F(xiàn)DA，公司官網(wǎng)，國金證券研究所禮來/君實(shí)：&Etesevimab是FDA于2020年月9日授予緊急使用授權(quán)的首

個(gè)單克隆抗體。和etesevimab聯(lián)合治療年2月9日被

FDA批準(zhǔn)。作用機(jī)制：是一種針對(duì)棘突蛋白的強(qiáng)效、中

和性單克隆抗體，可以阻止病毒附著和進(jìn)入人體細(xì)胞，從而中和病

毒，潛在地預(yù)防和治療COVID-19。是一款重組全人源單克隆

中和抗體，特異性結(jié)合表面刺突蛋白（S蛋白）受體結(jié)構(gòu)域，

并能有效阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面受體的結(jié)合，由君實(shí)生物和中國

科學(xué)院微生物研究所共同開發(fā)，是中國首個(gè)進(jìn)入臨床階段的中和抗體藥物。臨床試驗(yàn)進(jìn)展：年3月和雙抗體療法發(fā)

布了BLAZE-1研究III期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)，及

雙抗體療法明顯改善COVID-19患者的癥狀并且使19住院及死亡風(fēng)險(xiǎn)降低70%。圖表9：Bamlanivimab&期臨床治療效果來源：公司官網(wǎng)，國金證券研究所應(yīng)對(duì)變異毒株效果欠佳，暫停供應(yīng)：年4月，F(xiàn)DA撤回了

單獨(dú)使用授權(quán)，只被授權(quán)與etesevimab聯(lián)用。6月，發(fā)現(xiàn)

和etesevimab對(duì)Beta和變異株的中和能力有限，

因此雙抗體療法在美國暫停供應(yīng)。盡管如此，根據(jù)2021年6月刊登在

Cell的研究顯示，雙抗體療法針對(duì)Alpha及

Delta均有效。-8-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）商業(yè)化進(jìn)展：2020年5月，禮來從君實(shí)生物引進(jìn)etesevimab，獲得大中

華區(qū)以外地區(qū)產(chǎn)品臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)占許可。禮來向君實(shí)生物

支付1000萬美元首付款，并在每一個(gè)君實(shí)新冠抗體(單用或組合)實(shí)現(xiàn)規(guī)定

的里程碑事件后，向公司支付最高2.45億美元的里程碑款，外加該產(chǎn)品

20%的銷售分成。2021年2月26日，美國政府已決定采購至少10萬劑，

協(xié)議金額為2.1億美元，相關(guān)用藥將在2021年3月31日之前交付。再生元/羅氏：再生元的COVID-19治療是兩種單克隆抗體casirivimab和imdevimab組合，

于2020年月21日獲得了的緊急授權(quán)。作用機(jī)制：是由2種單抗（casirivimab和）組

成的一種雞尾酒療法，2種單抗分別針對(duì)新型冠狀病毒S蛋白受體結(jié)合區(qū)

域的2個(gè)獨(dú)立的、不重疊的位點(diǎn)，具有協(xié)同作用，可降低病毒變異逃逸的

風(fēng)險(xiǎn)，并保護(hù)人群免受S蛋白發(fā)生突變的病毒變體的侵害。臨床試驗(yàn)進(jìn)展：期數(shù)據(jù)優(yōu)異，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，

治療將住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了70%（1200mg，靜脈輸

注）和71%（2400mgREGEN-COV也達(dá)到了全部次

要終點(diǎn)，包括將癥狀持續(xù)時(shí)間顯著縮短4天。對(duì)直至第169天的所有可用

患者數(shù)據(jù)進(jìn)行了安全性評(píng)估，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。嚴(yán)重不良事件（SAE）

主要與有關(guān)，發(fā)生率1200mg組為、2400mg組為1.3%、

安慰劑組為。組（）有1例死亡，2400mg組

（n=1849）有1例死亡，安慰劑組（n=1843）有5例死亡。6月初，

FDA發(fā)布了一份修訂后的授權(quán)，允許該公司在低劑量仍有效的情況下，將

劑量降低到原來授權(quán)劑量的一半左右，并授權(quán)在靜脈注射不實(shí)用的情況下

進(jìn)行皮下注射。圖表10：期臨床治療效果來源：公司官網(wǎng)，國金證券研究所商業(yè)化進(jìn)展：到目前為止，對(duì)所有已知的COVID-19變種都

有效，該公司正在考慮擴(kuò)大其E，讓未接種疫苗的高風(fēng)險(xiǎn)人員也能用于

預(yù)防。和美國達(dá)成兩項(xiàng)協(xié)議，對(duì)美國整體潛在供給量超過150萬劑。與羅

氏合作在全球制造和分銷,并確保在低收入和中等收入國家的可用性。：Sotrovimab2021年5月26FDA授予和的用于治療輕度至中度

成人和兒科患者（12歲及以上，體重至少40作用機(jī)制：是一種具有雙重作用的單克隆抗體，同時(shí)具有阻斷

病毒進(jìn)入健康細(xì)胞、清除受感染細(xì)胞的潛力。sotrovimab能夠與和（引起的病毒）共有的一個(gè)表位結(jié)合，該表

位高度保守，可使抗藥性的產(chǎn)生更加困難。sotrovimab融入了Xencor公-9-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）司的技術(shù)，用于在肺部實(shí)現(xiàn)高濃度，以確保最佳穿透受影響的氣道組織，并具有延長(zhǎng)的半衰期。臨床進(jìn)展：今年6月份，3

期研究最終數(shù)據(jù)，對(duì)全部1057名患者的主要療效分析表明，

該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：到第29天，與安慰劑相比，sotrovimab將住院

超過小時(shí)或全因死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低79%（調(diào)整后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低；

p<0.00129天，因任何疾病的急性處理而住院超過24小時(shí)或任何

原因?qū)е滤劳龅幕颊咧?，sotrovimab組有6例（30例

（sotrovimab對(duì)新冠病毒

變異毒株B.1.1.7（α/B.1.351（β/（γ/B.1.617（δ/B.1.427/B.1.429（Epsilon/加利福尼亞）和（紐約）均有療效。圖表：期臨床治療效果來源：公司官網(wǎng)，國金證券研究所商業(yè)化推進(jìn)：目前，與正積極與全球各地的政府機(jī)構(gòu)合作，向需

要治療的患者提供sotrovimab。雙方計(jì)劃在2021年下半年向美國FDA提

交一份生物制品許可申請(qǐng)（AEMA）已經(jīng)開始對(duì)

sotrovimab數(shù)據(jù)進(jìn)行滾動(dòng)審查，直到有足夠的證據(jù)支持提交正式的上市許

可申請(qǐng)為止。葛蘭素史克和Biotechnology8月5日宣布，已與歐盟委

員會(huì)（）簽署聯(lián)合采購協(xié)議，將提供多達(dá)萬劑新冠肺炎治療藥物

sotrovimab。雙方的戰(zhàn)略制造網(wǎng)絡(luò)使其能夠在美國后的第一年制造大

約200萬劑以支持緊急供應(yīng)，現(xiàn)有大約45萬劑。Celltrion：regdanvimab作用機(jī)制：全人源抗單克隆抗體，與病毒棘突蛋白的結(jié)合，以抑制其與受體的相互作用，阻斷病毒的進(jìn)入。此外，

regdanvimab已被證明能中和變體，變體是最具傳染性的

S蛋白突變之一。臨床進(jìn)展：2021年6月，期臨床試驗(yàn)公布：與安慰劑相比，

regdanvimab將進(jìn)展為重癥的高?；颊咦铋L(zhǎng)至第28天的住院

或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了72%，達(dá)到主要有效性終點(diǎn)。regdanvimab同時(shí)顯

著降低所有患者的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)，降幅為70%，達(dá)到第一個(gè)關(guān)鍵次要終

點(diǎn)。同時(shí)達(dá)到其他關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，包括癥狀持續(xù)時(shí)間縮短更快、更持久。新冠病毒變異，部分中和抗體有效性降低由于新冠病毒變異主要出現(xiàn)在S蛋白中，現(xiàn)有的中和蛋白將面臨有效性降

低的風(fēng)險(xiǎn)。比如，英國變異毒株Alpha發(fā)生了S蛋白的第501個(gè)氨基酸殘

基發(fā)生變化。由于S蛋白的第501位氨基酸能直接影響病毒與人體細(xì)胞的

結(jié)合，該變異導(dǎo)致的最直接結(jié)果就是病毒傳染性顯著變強(qiáng)。此次全球流行

的Delta變異株相較于其他變異株，則在S蛋白上新增了3個(gè)重要突變：

L452R、T478K和P681R。其中，L452R突變既增加了S蛋白對(duì)受體的

親和力，又降低了抗體識(shí)別，包括恢復(fù)期血清中存在的抗體以及一些臨床-10-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）上重要的中和單克隆抗體的識(shí)別；T478K突變可能會(huì)直接增強(qiáng)S蛋白和受

體的相互作用，并以此逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視；P681R突變可間接增強(qiáng)S蛋白

介導(dǎo)的病毒入侵細(xì)胞過程，從而增加病毒的傳染力。Cell最新發(fā)布的文章

研究表明，Casirivimab，imdevimab，與Sotrovimab對(duì)于

Delta變異仍具有一定有效性，而已對(duì)多種變異表現(xiàn)出較弱

的中和能力。圖表12：中和抗體對(duì)各變異體有效性來源：Cell，國金證券研究所中和抗體在研管線一覽除已獲批的幾款抗體之外，仍有大量中和抗體分子處于在研階段。我國藥

企騰盛博藥自研的&BRII196雞尾酒聯(lián)合療法已經(jīng)入III

期試驗(yàn)，國內(nèi)已進(jìn)入II期臨床。百濟(jì)與Singlomics合作開發(fā)的中和抗體

DXP-593已經(jīng)入臨床II期，公司公告表明現(xiàn)已完成約180名輕度至中度

患者的登記（NCT04551898）。阿斯利康期結(jié)果表明

對(duì)于暴露后尚未感染的患者或有預(yù)防性效果。此外，Adagio、

Abbvie研發(fā)的中和抗體也正有序展開臨床研究；Celltrion對(duì)已獲得韓國藥

品管理局臨時(shí)許可的Regdanvimab在進(jìn)行住院患者治療有效性評(píng)估試驗(yàn)。圖表13：正在進(jìn)行的中和抗體臨床試驗(yàn)--敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）來源：Clinicaltrails，國金證券研究所騰盛博藥:BRII-196&BRII-198作用機(jī)制：和BRII-198針對(duì)非競(jìng)爭(zhēng)性的新冠病毒刺突蛋白的受

體結(jié)合區(qū)RBD中不同抗原表位，組成聯(lián)合療法，特別應(yīng)用了基因工程技

術(shù)以降低抗體介導(dǎo)依賴性增強(qiáng)作用的風(fēng)險(xiǎn)，以及延長(zhǎng)血漿半衰期以獲得更

持久的治療效果。它們的非重疊表位結(jié)合區(qū)提供了針對(duì)的高

度中和活性。目前的體外證據(jù)表明，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法對(duì)病毒變

異株“α”“β、“ε”以及“δ”保持中和活性。臨床進(jìn)展：美國進(jìn)入期臨床，中國進(jìn)入II期臨床。2021年8月5日，

公司宣布研究已在美國、巴西、南非、墨西哥和阿根廷的研究中

心完成846位受試者的入組工作。同時(shí)，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法在中

國的二期臨床試驗(yàn)（NCT04787211）正在進(jìn)行，并由鐘南山院士牽頭。針

對(duì)中國近期出現(xiàn)的由“德爾塔”變異株引起的新冠病例，騰盛博藥已與中

國政府機(jī)構(gòu)和醫(yī)院開展合作，向廣州、深圳、瑞麗、昆明、南京以及揚(yáng)州

提供開展臨床救治。百濟(jì)/Singlomics:DXP-593/DXP-604作用機(jī)制：和DXP-604是從60多例新冠肺炎康復(fù)者抗原B細(xì)

胞中利用高通量單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和測(cè)序技術(shù)篩選出的兩款新冠病毒中和

抗體。D在假病毒和新冠病毒中分別表現(xiàn)出很強(qiáng)的中和活性，半抑

制濃度分別為1.2納克/毫升和15納克/毫升。在感染新冠病毒的嚙齒模型

中，D也具有很強(qiáng)的療效和預(yù)防效果。D的結(jié)合表位不同

于，也具有高中和活性。臨床進(jìn)展：年9月在澳大利亞啟動(dòng)關(guān)于的隨機(jī)、雙盲、安

慰劑，對(duì)照I期臨床試驗(yàn)，并于2020年10月于多個(gè)國家啟動(dòng)期臨床

試驗(yàn)。-12-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）治療性藥物研發(fā)概況：口服新冠藥物口服新冠藥物概況不同于中和抗體對(duì)病毒表面蛋白進(jìn)行阻斷，在研口服新冠藥物側(cè)重于抑制

服新冠藥物或?qū)Σ《咀儺惷舾行暂^低。此外，口服新冠藥物相對(duì)于輸注給

藥，在用藥便利性、用藥成本上都有顯著優(yōu)勢(shì)。開拓藥業(yè)：雄激素受體拮抗劑普克魯胺作用機(jī)制：在過去的2020年，研究逐步證明通過拮抗可以有效抑制

新冠病毒入侵宿主的兩個(gè)關(guān)鍵蛋白ACE2/通路。依此，開拓

藥業(yè)積極推進(jìn)第二代非甾體類受體拮抗劑“普克魯胺”用于新冠患者

的臨床試驗(yàn)。圖表14：拮抗劑抑制/通路來源：PNAS，國金證券研究所臨床試驗(yàn)進(jìn)展：最新公布的普克魯胺用于感染新冠患者治療的多項(xiàng)臨床研

究數(shù)據(jù)顯示出其對(duì)新冠藥物的積極治療作用。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，該藥物對(duì)于

不同程度患者都具有療效，意味著普克魯胺或能夠在治療新冠肺炎的不同

階段發(fā)揮作用。-13-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）圖表15：普克魯胺的部分臨床試驗(yàn)結(jié)果來源：Medrxiv，國金證券研究所基于普克魯胺良好的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)普克魯胺在美進(jìn)行治療輕

中癥新冠男性患者的III期關(guān)鍵性全球多中心臨床試驗(yàn)、普克魯胺治療住院

新冠患者的III期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。其中，NCT04869228試驗(yàn)對(duì)于公司向

美國等地區(qū)申請(qǐng)藥物非常關(guān)鍵。根據(jù)公開信息披露，該試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)入組

724名輕中度患者，試驗(yàn)設(shè)臵的主要終點(diǎn)為“在第28天前需氧

9月公布。除該項(xiàng)關(guān)鍵

性試驗(yàn)外，普克魯胺同時(shí)開展的關(guān)鍵性期試驗(yàn)有：圖表16：普克魯胺后續(xù)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)來源：Clinicaltrails，國金證券研究所商業(yè)進(jìn)展：基于普克魯胺良好的期試驗(yàn)表現(xiàn)，開拓藥業(yè)正在全力展開普

克魯胺上市以及全球銷售等商業(yè)化工作。根據(jù)公司公告，開拓藥業(yè)與復(fù)興

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)就普克魯胺治療新冠在印度和28個(gè)非洲國家的商業(yè)化達(dá)成合作

協(xié)議，雙方相互合作、共同推進(jìn)普克魯胺新冠適應(yīng)癥的緊急使用授權(quán)(E申請(qǐng)、推廣和銷售工作。2021年7月16日公司公告稱，巴拉圭國家公共

衛(wèi)生和社會(huì)福利部(MSPBS)于近期正式授予普克魯胺緊急使用授權(quán)(EUA)，

用于新冠住院患者的治療。巴拉圭批準(zhǔn)普克魯胺EUA許可后，隸

屬于巴拉圭醫(yī)院系統(tǒng)的BarrioObrero是首家使用普克魯胺治療新

冠患者的醫(yī)院。根據(jù)其報(bào)告的初步積極治療結(jié)果，在第一批經(jīng)普克魯胺治

療的25例新冠住院患者中，1)只有1例患者死亡，死亡率低于巴拉

圭新冠患者的正常死亡率，2)在其中7例需要高流量吸氧的患者中，普克-14-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）魯胺展示了突出的療效。默沙東/Ridgeback：Molnupiravir（MK-4482/EIDD-2801）作用機(jī)制：是的異丙酯前藥（核糖核苷類似物

羥基胞苷，），進(jìn)入體內(nèi)后水解為原型藥物

EIDD-1931。目前研究認(rèn)為，該藥物分子通過誘導(dǎo)病毒變異以至病毒

無法復(fù)制來抑制新冠病毒感染正常細(xì)胞，研究數(shù)據(jù)也證明其體內(nèi)藥效和

MERS-CoV基因組RNA的突變率相關(guān)。體外抗病毒活性測(cè)試已證實(shí)

Molnupiravir模型中具有活性，或可用于預(yù)防、治療

。臨床試驗(yàn)進(jìn)展：年4月15日，默沙東和Ridgeback提供了

Molnupiravir期試驗(yàn)“andclinicaltrial”

（NCT04575584）最新進(jìn)展?；?i)該試驗(yàn)2期的中期分析；(ii)兩項(xiàng)正在

進(jìn)行的III期安慰劑對(duì)照藥物劑量發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)（方法：每天給藥兩次，持續(xù)

給藥五天，評(píng)估了門診患者（）和住院患者（）iii）

之前在門診完成的2a期劑量范圍研究，公司決定對(duì)COVID-19門診患者

（）進(jìn)行該試驗(yàn)III期工作，即對(duì)門診患者評(píng)估一天兩次給藥，

每次800Molnupiravir效果。同時(shí)，基于已有結(jié)果，公司表明

Molnupiravir或許對(duì)于住院患者無效，因此，已經(jīng)暫停對(duì)住院患者使用

Molnupiravir的期臨床計(jì)劃。圖表17：Molnupiravir期臨床試驗(yàn)結(jié)果來源：myorthoevidence，國金證券研究所2021年7月12日，印度公司公布了在印度的開放性

III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（TrialTroveID-405454例患者，評(píng)估

Molnupiravir在印度成人輕度COVID-19患者中的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯

示Molnupiravir在癥狀改善、轉(zhuǎn)陰率和住院率等多個(gè)指標(biāo)上表現(xiàn)出良好的

治療效果。-15-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）圖表18：Molnupiravir在印度展開的臨床試驗(yàn)一覽來源：Clinicaltrails，國金證券研究所商業(yè)進(jìn)展：Molnupiravir在商業(yè)落地方面推進(jìn)迅速。年6月9日，默

沙東發(fā)布聲明稱，與美國政府達(dá)成了Molnupiravir（MK-4482）的采購協(xié)

議。協(xié)議中美國政府承諾在Molnupiravir獲FDA批準(zhǔn)用于或獲FDA

批準(zhǔn)上市后，將采購Molnupiravir約170萬個(gè)療程。同時(shí)，為了促進(jìn)該藥

物在中低等收入國家（）早日獲得EUA授權(quán)或上市許可，默沙東在

今年3-4月陸續(xù)與印度當(dāng)?shù)囟嗉裔t(yī)藥制造公司簽訂了非獨(dú)家無償許可協(xié)議。

2021年6月295家公司宣布將合作開展研究性口服抗病毒藥物

Molnupiravir的臨床試驗(yàn)，以治療印度門診環(huán)境中的輕度COVID-19患者。羅氏/Atea：作用機(jī)制：由羅氏與AteaPharmaceuticals,共同開發(fā)，該藥

物分子是一種研究性的口服嘌呤核苷酸前藥，通過獨(dú)特地抑制病毒依賴性聚合酶發(fā)揮作用。臨床試驗(yàn)進(jìn)展：年6月30日，通過新聞公告形式更新了527用于中度患者安全性與有效性試驗(yàn)（II期，NCT04396106）

的中期分析報(bào)告。該項(xiàng)中期分析納入了70名住院、高危COVID-19患者，

其中62名患者的數(shù)據(jù)可用于病毒學(xué)分析。病毒學(xué)結(jié)果表明迅速降

低了病毒載量水平。在第2天，與安慰劑相比，接受的患者比基

線病毒載量平均降低了80%，這一指標(biāo)，即病毒載量的差異一直持續(xù)到第

8天。根據(jù)citeline數(shù)據(jù)，羅氏正在積極籌備多項(xiàng)評(píng)估用于治療19患者安全性、有效性的試驗(yàn)。從試驗(yàn)設(shè)臵上看，研發(fā)廠商試圖更進(jìn)一步

探究患者的有效性以及該藥物對(duì)群體暴露

于后進(jìn)行預(yù)防性治療的潛力，以提升產(chǎn)品差異。-16-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）圖表19：評(píng)估用于治療患者的期臨床試驗(yàn)一覽來源：Clinicaltrails，國金證券研究所輝瑞：口服蛋白酶抑制劑PF-07321332作用機(jī)制：在進(jìn)入細(xì)胞釋放出病毒感染正常細(xì)胞的過

程中，需要攜帶一種類似3C的蛋白酶(3CLpro)，蛋白酶在多種冠

狀病毒的生命周期中起到重要作用。輝瑞公司開發(fā)的口服COVID-19藥物

PF-073213323CL3CL蛋白酶阻斷

病毒復(fù)制。臨床試驗(yàn)進(jìn)展：輝瑞在公司2021Q2業(yè)績(jī)報(bào)告中，更新了PF-07321332

臨床最新進(jìn)展。根據(jù)報(bào)告，口服蛋白酶抑制劑PF-07321332顯示出強(qiáng)大的

臨床前抗病毒作用和良好的初步人體藥代動(dòng)力學(xué)特征。在健康志愿者的1

期藥代動(dòng)力學(xué)研究中，PF-07321332顯示出超過10天的高藥物暴露活性，

超過預(yù)期抑制病毒復(fù)制的暴露水平五倍更多?；谶@些數(shù)據(jù)，

輝瑞于2021年7月啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)患者的2/3期試驗(yàn)。該試

驗(yàn)的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2021年第四季度發(fā)布。-17-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）圖表20：蛋白酶抑制劑PF-07321332臨床前與I期數(shù)據(jù)展示來源：公司公告，國金證券研究所圖表21：評(píng)估PF-07321332用于治療患者臨床試驗(yàn)一覽來源：Clinicaltrails，國金證券研究所在研口服新冠藥物總結(jié)與現(xiàn)有治療藥物互補(bǔ)：不同于中和抗體對(duì)病毒表面蛋白進(jìn)行阻斷，在研口

相對(duì)于中和抗體，口服新冠藥物或?qū)Σ《咀儺惷舾行暂^低。此外，口服新

冠藥物相對(duì)于輸注給藥，在用藥便利性、藥物成本上都有顯著優(yōu)勢(shì)。臨床進(jìn)展對(duì)比：上文所述4種口服新冠藥物目前均已進(jìn)入臨床三期，預(yù)計(jì)

均在2021Q3-Q4公布關(guān)鍵試驗(yàn)數(shù)據(jù)，若臨床試驗(yàn)結(jié)果理想，進(jìn)展快的產(chǎn)

品最早有望在2021年底前在歐美上市。-18-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）圖表22：四種口服新冠藥物臨床進(jìn)展情況來源：Clinicaltrails，公司官網(wǎng)，公司公告，國金證券研究所口服新冠藥物橫向?qū)Ρ龋夯谝延械脑囼?yàn)結(jié)果和各公司接下來的試驗(yàn)計(jì)劃，

我們可以從不同維度分析、推測(cè)藥物未來應(yīng)用情況。從用量上看，現(xiàn)階段

在研口服新冠藥物并無太大差異，對(duì)于患者依從性影響較小。而各在研藥

物在治療潛力、覆蓋區(qū)域維度存在一定差異化，這將一定程度影響各公司

未來的市場(chǎng)空間和推廣策略。圖表23：在研口服新冠藥物存在一定差異化來源：Clinicaltrails，國金證券研究所-19-敬請(qǐng)參閱最后一頁特別聲明新冠系列專題深度（一）關(guān)注新冠相關(guān)CDMO放量潛力疫苗及中和抗體CDMO新冠疫情后，相關(guān)疫苗和中和抗體等項(xiàng)目快速立項(xiàng)、推進(jìn)，與之相關(guān)的研

發(fā)、開發(fā)和生產(chǎn)需求激增。全球來看，高效、優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定的研發(fā)、開發(fā)和

生產(chǎn)大分子的產(chǎn)能相對(duì)稀缺，LO藥明生物相關(guān)訂單需求

快速增長(zhǎng)。目前疫情后的第一階段，疫苗產(chǎn)能逐漸釋放，相關(guān)大分子

企業(yè)的疫苗類訂單及業(yè)績(jī)快速增長(zhǎng)；我們未來12-24個(gè)月，隨著新

型疫苗和中和抗體管線的逐漸向后推進(jìn)和獲批放量，新冠相關(guān)大分子

訂單仍有望進(jìn)一步增長(zhǎng)。藥明生物在疫情期間爆發(fā)了強(qiáng)大的緊急事件應(yīng)變能力和執(zhí)行力，高效地推

進(jìn)新冠疫苗及中和抗體項(xiàng)目，并成功將新冠中和抗體的到交付

間縮短到3-5個(gè)月，成功賦能了2個(gè)新冠疫苗和12圖表24：藥明生物新冠相關(guān)業(yè)務(wù)更新及展望來源：公司官網(wǎng)，國金證券研究所小分子CDMO小分子藥物的生產(chǎn)過程大致可以分成以下幾個(gè)階段：偏精細(xì)化工階段

（nonGMP）→（nonGMP）→中間體、高級(jí)中間體→（）→制劑（15-20年時(shí)間，國內(nèi)頭部的企業(yè)

不斷實(shí)現(xiàn)國際醫(yī)藥創(chuàng)新高端制造供應(yīng)鏈上的突破，國際認(rèn)可度持續(xù)提升，

（Development）和（Manufacture）的產(chǎn)品不斷升級(jí)（→中間體→高級(jí)中間體→模的分析和小分子創(chuàng)新藥制造產(chǎn)業(yè)鏈的價(jià)值鏈切分，我們預(yù)計(jì)完整的口服

新冠藥物制造環(huán)節(jié)空間較大，中國境