2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的危險因素及中醫(yī)證型研究

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的危險因素及中醫(yī)證型研究

在肝臟疾病中，非酒精肝臟疾病（即非酒精肝疾?。┑某Ｒ娂膊?。15%的患者從簡單肝臟改為肝腎硬化和肝硬化，3%的患者可能進展到肝功能障礙。隨著肥胖和2型糖尿病發(fā)病率的增加,2型糖尿病并發(fā)脂肪肝也明顯增加,近年來發(fā)現(xiàn)脂肪肝與胰島素抵抗(insulinvesistance,IR)有密切關(guān)系,成為肝病學(xué)家及內(nèi)分泌學(xué)家的研究熱點。本研究通過觀察180例2型糖尿病患者與脂肪肝有關(guān)臨床指標,探討2型糖尿病并發(fā)非酒精性脂肪肝的相關(guān)因素及中醫(yī)證素特征。數(shù)據(jù)和方法1肝臟超聲檢查組研究對象為符合1999年WHO專家委員會提出的糖尿病診斷標準,2006年在本院住院的2型糖尿病患者180例,年齡44~74歲,平均(55.0±18.9)歲;病程1個月~22年,平均(16.24±8.58)年。全部患者無飲酒史或飲酒折含乙醇量每周<40g,除外病毒性肝炎、全胃腸外營養(yǎng)等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病。所有患者入院后均做肝臟超聲檢查,按2003年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)會制定的脂肪肝超聲診斷標準進行脂肪肝的診斷:(1)肝區(qū)近場彌漫性點狀高回聲,回聲強度高于脾臟和腎臟,少數(shù)表現(xiàn)為灶性高回聲;(2)遠場回聲衰減,光點稀疏;(3)肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清;(4)肝臟輕度或中度腫大,肝前緣變鈍。據(jù)超聲結(jié)果分為兩組,脂肪肝組109例,年齡44~70歲,平均(57±13)歲和無脂肪肝組71例,年齡48~74歲,平均(61±13)歲。2血糖及血糖測定所有患者均測量身高、體重,并計算體重指數(shù)[BMI,體重(kg)/身高2(m2)]。空腹12h后于晨起抽取靜脈血,檢測空腹血糖(FBG)、C肽、糖化血紅蛋白(HbA1c)及血脂[甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)],并對胰島β細胞功能做出粗略評價,用C肽代替胰島素。餐后2h取靜脈血檢測餐后2h血糖(PBG)、餐后2hC肽。血糖測定采用己糖激酶法,試劑盒由中國中生北控生物有限公司提供,批號:080181;C肽測定采用放射免疫法,試劑盒由德國羅氏公司提供,批號:179796-02;HbAlc測定采用高壓液相法測定,儀器:美國Bio-RADD-10。3行中醫(yī)辨證根據(jù)證素理論,對脂肪肝組及無脂肪肝組進行中醫(yī)辨證,即肺燥證、胃熱證、肺氣虛證、脾氣虛證、腎陰虛證、陰陽兩虛證、痰濕證、血瘀證。對兩組所占證素,進行統(tǒng)計學(xué)分析。4組間的比較采用SPSS11.5軟件包進行分析。對于正態(tài)分布的變量使用t檢驗進行組間的比較,非正態(tài)分布的變量經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后再采用t檢驗。中醫(yī)證素采用四格表χ2檢驗。結(jié)果1體重及bmi均大小兩組年齡、身高比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);脂肪肝組體重及BMI均大于無脂肪肝組(P<0.01)。說明2型糖尿病并發(fā)脂肪肝患者體型多偏于肥胖。2異無統(tǒng)計學(xué)意義脂肪肝組與無脂肪肝組TC、FBG、HbA1c、TC及LDL-C比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);空腹C肽、餐后2hC肽、TG及HDL-C差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01,P<0.05)。提示在2型糖尿病并發(fā)脂肪肝患者中存在明顯的高胰島素血癥,IR和TG及HDL-C代謝紊亂。3兩組患者的藥證情況2型糖尿病患者并發(fā)脂肪肝組與無脂肪肝組患者肺燥證、胃熱證、肺氣虛證、脾氣虛證、腎陰虛證、陰陽兩虛證、血瘀證差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但兩組患者脾氣虛證所占比例均較高,超過40%。脂肪肝組痰濕證者多于無脂肪肝組(P<0.05)。血糖及血脂代謝紊亂隨著社會經(jīng)濟發(fā)展,NAFLD患病率顯著升高,已成為危害人類健康的三大肝病之一,并與2型糖尿病、代謝綜合征及相關(guān)心腦血管事件密切相關(guān)。糖尿病與肝病通常相繼發(fā)生或合并存在,10%~75%的NAFLD患者有2型糖尿病,而2型糖尿病患者有21%~78%伴有脂肪肝,無論其BMI如何,其患NAFLD的可能性及病情嚴重程度都明顯增加,二者之間關(guān)系已成為學(xué)術(shù)研究的熱點。NAFLD與糖尿病患者血糖有關(guān)嗎?本研究顯示糖尿病合并脂肪肝患者與無脂肪肝患者的血糖水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(FBG、HbA1c組間比較P>0.05)。提示血糖升高不是糖尿病患者并發(fā)脂肪肝的因素,這與王天佑等的研究結(jié)果一致。從本研究結(jié)果可以看出,糖尿病患者合并與無合并脂肪肝兩組體重、BMI、TG、HDL-C以及空腹、餐后2hC肽水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義。由于許多患者已經(jīng)應(yīng)用胰島素進行治療,所以我們采用C肽水平來反映患者胰島素分泌情況。結(jié)果提示肥胖、脂質(zhì)代謝紊亂及高胰島素血癥為糖尿病患者NAFLD發(fā)病的重要因素,與Saadeh等研究結(jié)果符合。IR引起高胰島素血癥,Kotronen等臨床研究均發(fā)現(xiàn)IR為脂肪肝發(fā)病的獨立預(yù)測因素,Day等認為IR不僅通過增加脂質(zhì)分解及游離脂肪酸(freefattyacid,FFA)運至肝臟的增加導(dǎo)致脂肪變性的發(fā)生,還通過二次打擊增加肝臟的氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化水平促進脂肪肝疾病進展。一般認為,IR患者外周脂肪動員增強,肝臟攝取FFA增加,肝細胞內(nèi)脂氧化酶CYP2E1和CYP4A表達增高、FFA氧化或利用減少,從而酯化形成TG增多,以及肝細胞脂肪轉(zhuǎn)運出肝臟能力受損,肝細胞內(nèi)脂肪堆積。此外,IR還可導(dǎo)致活性氧形成增加和線粒體功能不全;IR相關(guān)激素如瘦素、雌激素、皮質(zhì)醇、生長激素等增高,以及TNF-α等表達增加,可進一步介導(dǎo)代謝和免疫功能紊亂,促進脂肪化的肝臟發(fā)生炎癥、壞死和纖維化等。朱文鋒等提出“證素”這一概念,“證素”,為辨證基本要素的簡稱。臨床患者往往兼具多種類型癥狀,每一個患者不可能只占一種證型,因為證型分類有側(cè)重正氣,有側(cè)重邪氣,完全可以同時存在(即使著眼于一個方面,也完全可以相兼)。因此覺得中醫(yī)資料分析應(yīng)以證素為依據(jù)才接近于客觀。從2型糖尿病患者并發(fā)或無脂肪肝患者中醫(yī)主要證素及所占比例比較(表3)可看出,按照糖尿病進行證素分析,發(fā)現(xiàn)2型糖尿病合并脂肪肝與無脂肪肝的各證素中,脾氣虛證所占比例最多,達40%以上,痰濕相對其他證素來說是合并脂肪肝糖尿病患者的關(guān)鍵證素?？梢钥闯鲋靖纹洳∥恢饕诟?病機為本虛標實,本虛以脾為主,標實主要與痰濕有關(guān),而痰濕在本病發(fā)生發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用。由于NAFLD與2型糖尿病