2-胰島素及口服降血糖藥-課件

胰島素及口服降血糖藥Insulinandoralhypoglycemicdrugs1胰島素及口服降血糖藥1胰島2胰島2（1）對(duì)糖代謝的影響:胰島素促進(jìn)組織、細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，加速葡萄糖合成糖原，并抑制糖異生，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅?，?dǎo)致血糖水平下降。（2）對(duì)脂代謝的影響:胰島素促進(jìn)脂肪合成和貯存，抑制脂肪分解。（3）對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響:促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，減緩蛋白質(zhì)分解。（4）促進(jìn)生長(zhǎng)作用。（5）胰島素對(duì)機(jī)體鉀平衡具有重要作用。胰島素的生理作用3（1）對(duì)糖代謝的影響:胰島素促進(jìn)組織、細(xì)胞對(duì)葡萄糖的4455

糖尿病分類1.I型糖尿病胰島素依賴性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM),自身免疫機(jī)制引起?細(xì)胞破壞,胰島素分泌缺乏。胰島素（注射、埋植、口服）基因工程細(xì)胞移植2.II型糖尿病非胰島素依賴性糖尿?。╪on-insulin-dependentdiabetesmellitus),?細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏與胰島素抵抗?？诜笛撬幓酋ｋ孱?；雙胍類；-葡萄糖苷酶抑制劑；胰島素增敏劑3.III型糖尿病4.IV型糖尿病6糖尿病分降血糖藥胰島素口服降血糖藥

7降血糖藥7第一節(jié)胰島素8第一節(jié)胰島素8[作用機(jī)制]

1.胰島素與受體結(jié)合形成復(fù)合物，激活靶細(xì)胞膜，通過信使系統(tǒng)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)各種酶活性，產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)。2.與亞基結(jié)合后,迅速引起亞基自身磷酸化,進(jìn)而激活亞基上的酪氨酸激酶(TPK),導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性蛋白的一系列磷酸化(cascade),產(chǎn)生生物效應(yīng).3.是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(glucosetransporter)從胞內(nèi)重新分布到胞膜,加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn).

9[作用機(jī)制]9胰島素作用原理10胰島素作用原理10[藥理作用]1.代謝作用

糖代謝:血糖降低;

脂肪代謝:促進(jìn)合成、抑制分解；

蛋白質(zhì)代謝：增加合成、抑制分解；

鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)：內(nèi)流。2.促生長(zhǎng)作用11[藥理作用]11[臨床應(yīng)用]1.糖尿病

1型2型糖尿病并發(fā)癥2.高血鉀3.急性心肌梗塞時(shí)的心律不齊（胞內(nèi)缺鉀）葡萄糖、胰島素、kcl組成極化液（GIK)12[臨床應(yīng)用]121313[不良反應(yīng)]1.低血糖

血糖濃度（mmol/L)臨床表現(xiàn)：3.9—4.4饑餓感、出汗、心跳加快2.8—3.9手足顫抖、頭暈、遲鈍、共濟(jì)失調(diào)<2.2抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡

高血糖昏迷：酮癥酸中毒高滲性非酮癥酸中毒糖尿病合并乳酸中毒14[不良反應(yīng)]高血糖昏迷：酮癥酸中毒143.胰島素耐受急性耐受血中抗胰島素物質(zhì)增多妨礙葡萄糖攝取、利用慢性耐受產(chǎn)生抗胰島素抗體、抗受體抗體胰島素受體下調(diào)

血中抗胰島素物質(zhì)增多4.局部反應(yīng)2.過敏反應(yīng)153.胰島素耐受急性血中抗胰島素物質(zhì)增多慢性產(chǎn)生抗胰島素抗體、

肺炎休克患者，深昏迷24小時(shí)以上，搶救過程中數(shù)次查血糖均在38.85-44.4mmol/L，采取抗感染、補(bǔ)液、糾正酸中毒等措施，同時(shí)靜脈滴注常規(guī)胰島素5060u，皮下注射40u，最后一次400u加在10mlNacl中快速靜脈推注，但患者血糖仍為44.4mmol/L，患者最終搶救無(wú)效死亡。胰島素急性耐受病例16胰島素急性耐受病例16胰島素制劑17胰島素制劑17[藥物相互作用]1.拮抗胰島素作用的藥物：

噻嗪類、速尿等——抑制內(nèi)源性胰島素分泌

GCS、腎上腺素、-R激動(dòng)劑等——升高血糖

長(zhǎng)期應(yīng)用甾體激素避孕藥——可能影響胰島功能2.加強(qiáng)胰島素作用的藥物：

保泰松

-R阻斷劑——阻斷低血糖時(shí)的代償性升血糖作用

乙醇——抑制糖異生，減少肝臟的葡萄糖輸出18[藥物相互作用]18第二節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類sulfonylureas，SU

19第二節(jié)口服降血糖藥19第三代20第三代20[藥理作用及作用機(jī)制]1.降血糖作用對(duì)胰腺的作用促使胰島細(xì)胞釋放胰島素。胰腺外作用增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用，促進(jìn)糖原合成，抑制糖原分解使胰島素受體上調(diào)降低血液中游離脂肪酸的濃度，間接提高胰島素的作用2.對(duì)水的排泄作用（氯磺丙脲）3.對(duì)凝血功能的影響（格列齊特）21[藥理作用及作用機(jī)制]21[臨床應(yīng)用]

1.2型糖尿病2.尿崩癥（氯磺丙脲）[不良反應(yīng)]

1.低血糖2.其它反應(yīng)3.藥物失效早期失效（1-6個(gè)月）晚期失效（1-2年）[藥物相互作用]2222二、雙胍類biguanides23二、雙胍類biguanides23[藥理作用及作用機(jī)制]1.降血糖作用促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取、利用增加組織中糖的無(wú)氧酵解抑制腸道吸收葡萄糖抑制肝糖原異生對(duì)抗血液中升高血糖的物質(zhì)2.抑制腸道吸收維生素B123.降低血脂24[藥理作用及作用機(jī)制]24三、-葡萄糖苷酶抑制劑（alpha-glucosidaseaseinhibitors)

阿卡波糖（acarbose，拜糖平）德國(guó)拜爾藥廠伏格列波糖（Voglibose，倍欣）日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社

口服后能競(jìng)爭(zhēng)拮抗性地抑制腸道內(nèi)-葡萄糖苷酶抑制劑，從而延緩了糖類的消化和吸收，以改善餐后高血糖。25三、-葡萄糖苷酶抑制劑（alpha-glucosidase四、胰島素增效劑（insulinsensitizer）troglitazone，CS—045（噻唑烷二酮衍生物）作用機(jī)制：1.增強(qiáng)脂肪、肌肉組織對(duì)葡萄糖的攝取、氧化2.增強(qiáng)糖原、脂質(zhì)的合成3.減少肝糖輸出及糖原分解4.增強(qiáng)胰島素與受體結(jié)合的效應(yīng)羅格列酮、環(huán)格列酮、吡格列酮、恩格列酮26四、胰島素增效劑（insulinsensitizer）羅格五、促胰島素分泌劑結(jié)構(gòu)為苯甲酸類衍生物,新型降糖藥.機(jī)制