青海省中藥配方顆粒研究試點工作實施方案

PAGEPAGE17—青海省中藥配方顆粒研究試點工作實施方案根據(jù)省人民政府辦公廳《關(guān)于貫徹<中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）>的實施意見》及省委辦公廳、省政府辦公廳《青海省深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的實施意見》和《青海省扶持和促進(jìn)中藏醫(yī)藥發(fā)展若干措施》精神，為科學(xué)引導(dǎo)、規(guī)范提升中藥配方顆粒研究水平，更好滿足中醫(yī)民族醫(yī)臨床用藥需求，進(jìn)一步推動我省大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展，確保人民群眾用藥安全，結(jié)合我省實際，制定本實施方案。一、試點任務(wù)促進(jìn)中藥配方顆粒研發(fā)生產(chǎn)、臨床應(yīng)用，擇優(yōu)選定中藏藥生產(chǎn)企業(yè)開展中藥配方顆粒研究試點，進(jìn)一步推動中藏藥高質(zhì)量發(fā)展。研究重點內(nèi)容：中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、管理控制及安全性、有效性和質(zhì)量可控性等，研究周期原則上2-3年，在技術(shù)創(chuàng)新上形成可復(fù)制可推廣的經(jīng)驗。研究工作所需資金由參與企業(yè)自籌解決。二、申報條件（一）我省獲得《藥品生產(chǎn)許可證》并具有顆粒劑生產(chǎn)范圍的中藥生產(chǎn)企業(yè)。（二）具有中藥飲片炮制、提取、濃縮、干燥、制粒等完整生產(chǎn)能力。（三）嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，五年內(nèi)，無違反《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)行為，無生產(chǎn)不符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)被公告通告情形。（四）至少完成200種以上中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等研究工作。（五）具有較強(qiáng)的中藥科技研發(fā)能力、檢驗?zāi)芰妥銐虻目蒲?、生產(chǎn)經(jīng)費投入能力，為項目研究提供保障；具備產(chǎn)品放行、召回等質(zhì)量管理能力。（六）研究試點牽頭人應(yīng)具備長期從事中藥研究工作相關(guān)專業(yè)或中藥高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)資格，有較強(qiáng)的研究和組織協(xié)調(diào)能力。三、工作程序由省藥品監(jiān)管局牽頭，會同省科技廳、省工業(yè)和信息化廳、省衛(wèi)生健康委根據(jù)各自職能協(xié)商組織實施。（一）企業(yè)申報。試點申請企業(yè)須填寫《青海省中藥配方顆粒研究試點申請書》報省藥品監(jiān)管局。同時提交試點工作所需的支撐材料和證明性文件。（二）專家評審。申請企業(yè)組織專家對研究品種的生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行技術(shù)評審，出具專家評審意見。參與評審成員應(yīng)包括“青海省中藏藥飲片炮制規(guī)范制修訂工作委員會”專家?guī)熘兄嗅t(yī)藥專家，且不少于2人。（三）網(wǎng)上公示。根據(jù)專家組評審意見，經(jīng)擇優(yōu)篩選初步確定試點企業(yè)，并在省藥品監(jiān)管局門戶網(wǎng)站公示7個工作日。公示有異議的，省藥品監(jiān)管局組織專家進(jìn)行調(diào)查核實。（四）確定試點企業(yè)。省藥品監(jiān)管局會同省科技廳、省工業(yè)和信息化廳、省衛(wèi)生健康委根據(jù)專家組的評審意見和網(wǎng)上公示情況，研究確定并發(fā)布中藥配方顆粒研究試點企業(yè)名單。（五）開展臨床研究使用。研究試點企業(yè)應(yīng)在我省二級以上中醫(yī)、民族醫(yī)醫(yī)院遴選中藥配方顆粒臨床科研試用單位，指導(dǎo)臨床合理用藥，收集匯總臨床研究相關(guān)信息。醫(yī)院遵循試用自愿原則，選擇研究試點企業(yè)經(jīng)備案生產(chǎn)的中藥配方顆粒，由研究試點企業(yè)直接配送。醫(yī)院與研究試點企業(yè)應(yīng)簽訂《質(zhì)量保證協(xié)議書》，加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員合理使用中藥配方顆粒的培訓(xùn)，制定企業(yè)風(fēng)險防控措施，確保中藥配方顆粒的臨床使用安全。試點企業(yè)要切實履行主體責(zé)任，建有質(zhì)量保證體系和產(chǎn)品追溯體系，具備風(fēng)險防控和應(yīng)急處置能力。（六）加強(qiáng)監(jiān)管和質(zhì)量評估。省藥品監(jiān)管局負(fù)責(zé)試點的組織和管理工作及試點企業(yè)中藥配方顆粒研發(fā)生產(chǎn)、臨床試用產(chǎn)品的監(jiān)督管理。省藥品監(jiān)管局會同省科技廳、省工業(yè)和信息化廳、省衛(wèi)生健康委根據(jù)試點工作情況適時組織專家，對中藥配方顆粒質(zhì)量控制、安全性和有效性等方面研究論證，對研究試點企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)、臨床應(yīng)用的科研價值、質(zhì)量水平和應(yīng)用前景進(jìn)行檢驗評估。對達(dá)到產(chǎn)品質(zhì)量技術(shù)規(guī)程，符合安全性、有效性、一致性要求，臨床研究使用效果好的，允許繼續(xù)保留試點資格。對經(jīng)評估核實，存有產(chǎn)品質(zhì)量問題或存在安全隱患的，根據(jù)具體情況，實行限期整改、重新登記，或停止臨床試用直至取消研究試點企業(yè)資格。四、有關(guān)要求（一）中藥配方顆粒研究試點企業(yè)是中藥配方顆粒質(zhì)量安全第一責(zé)任人，要切實落實主體責(zé)任，承擔(dān)法律法規(guī)、政策的風(fēng)險，并對產(chǎn)品的安全性、有效性負(fù)總責(zé)。申報材料時同時提交自愿參與研究試點、自愿承擔(dān)政策風(fēng)險、保證產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)真實性等方面的承諾書。研究試點企業(yè)要堅持產(chǎn)、學(xué)、研、用有機(jī)結(jié)合，積極穩(wěn)妥推進(jìn)產(chǎn)品研究試點工作，要嚴(yán)格按照備案標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)。每年年底前將研究進(jìn)展情況及取得的成果書面報告省藥品監(jiān)管局、省科技廳、省工業(yè)和信息化廳、省衛(wèi)生健康委。（二）中藥配方顆粒研究不得含有《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》規(guī)定的毒性中藥品種和《藥品類易制毒化學(xué)品管理辦法》里規(guī)定的麻黃素類易制毒品種。研究所用中藥飲片必須是《國家藥典》和地方標(biāo)準(zhǔn)收載的品種。（三）在試點工作實施過程中，國家有關(guān)部門出臺關(guān)于中藥配方顆粒新規(guī)定的，按照新規(guī)定執(zhí)行。附件：1.青海省中藥配方顆粒研究試點申請書2.佐證材料3.附件1青海省中藥配方顆粒研究試點申請書研究名稱：申請單位：研究牽頭人：聯(lián)系電話：填表時間：青海省市場監(jiān)督管理局青海省科學(xué)技術(shù)廳青海省工業(yè)和信息化廳青海省衛(wèi)生健康委員會青海省藥品監(jiān)督管理局制2020年*月一、研究試點基本信息研究名稱研究周期試點研究申請單位單位名稱單位性質(zhì)通訊地址郵政編碼所在地區(qū)單位主管部門聯(lián)系電話組織機(jī)構(gòu)代碼傳真號碼單位成立時間企業(yè)資質(zhì)藥品生產(chǎn)許可證生產(chǎn)范圍及證書證號顆粒劑□中藥飲片□其他證書編號：GMP證書認(rèn)證范圍及證書編號顆粒劑□中藥飲片□其他證書編號：完成中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程種，質(zhì)量研究種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)種研究牽頭人姓名性別單位名稱出生日期職稱最高學(xué)位從事專業(yè)通訊地址移動電話身份證號碼聯(lián)系人姓名性別單位名稱通訊地址固定電話移動電話傳真號碼電子信箱參與單位單位名稱單位性質(zhì)組織機(jī)構(gòu)代碼經(jīng)費來源（萬元）總經(jīng)費企業(yè)投資其他摘要（簡要說明該研究的必要性、目標(biāo)、主要內(nèi)容、擬解決關(guān)鍵問題以及組織方式等）二、研究背景分析

三、研究目標(biāo)和內(nèi)容

四、研究方案和技術(shù)路線五、擬解決的關(guān)鍵問題六、年度計劃和考核指標(biāo)七、基礎(chǔ)條件和優(yōu)勢（一）研究申請單位和參加單位或團(tuán)隊基本情況（說明研究申請單位及各參加成員單位的所有制性質(zhì)，生產(chǎn)范圍，GMP等相關(guān)資質(zhì)認(rèn)證情況，主營業(yè)務(wù),近三年主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)完成情況等。）（二）研究申請單位和參加單位或團(tuán)隊與研究實施任務(wù)的相關(guān)優(yōu)勢和基礎(chǔ)情況（需闡明完成研究預(yù)期目標(biāo)的技術(shù)、人才、機(jī)制、設(shè)施設(shè)備優(yōu)勢等，并說明以往業(yè)績和成就，承擔(dān)相關(guān)中藥標(biāo)準(zhǔn)研究、檢驗檢測任務(wù)等情況）（三）研究牽頭人及主要骨干人員的情況(主要相關(guān)研究，特別是藥效學(xué)研究、標(biāo)準(zhǔn)研究與制定方面的基礎(chǔ))（四）研究的主要人員情況序號姓名性別年齡身份證號碼職稱/職務(wù)學(xué)歷專業(yè)研究中職務(wù)及任務(wù)所在單位八、研究組織方式及管理機(jī)制九、研究預(yù)算及籌資方案十、評審與審核意見專家評審意見：專家組負(fù)責(zé)人（簽名）：年月日省藥品監(jiān)管局審核意見：年月日抄送：省市場監(jiān)管局、省科技廳、省工業(yè)和信息化廳、省衛(wèi)生健康委。一式六份。

十一、聲明本研究牽頭人和申請單位承諾：研究申請表及提交的相關(guān)佐證所有、資料信息真實準(zhǔn)確。如有失實，愿意承擔(dān)相關(guān)責(zé)任，并取消申請資格。研究負(fù)責(zé)人簽字：申請單位法定代表人簽字:申請單位蓋章:年月日

附件2佐證材料1.營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；2.《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件；3.顆粒劑、中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)屬于控股關(guān)系的企業(yè)，應(yīng)提供企業(yè)登記所在地市場監(jiān)督管理部門出具的雙方控股關(guān)系或同屬一個集團(tuán)的查詢證明文件；4.提供自愿參與研究試點、自愿承擔(dān)政策風(fēng)險、保證產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)真實性等方面的承諾書；5.200種以上中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)研究資料；6.研究資金來源證明；7.其他相關(guān)證明材料。附件3青海省中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)要求（供參考）中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容應(yīng)包括：藥品名稱、來源、炮制、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏等項目。一、藥品名稱包括中文名稱和漢語拼音。藥材名稱應(yīng)采用《中國藥典》現(xiàn)行版一部及部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥材的名稱，成品名稱按“***配方顆?！边M(jìn)行命名，即“藥材名＋配方顆?！?。二、來源包括植物的科名、中文名、拉丁學(xué)名和藥用部位等。三、炮制凡與《中國藥典》現(xiàn)行版一部及其他法定標(biāo)準(zhǔn)中藥材項下炮制方法不一致的品種，應(yīng)寫明其炮制方法。四、制法應(yīng)寫明制備工藝的過程（包括輔料種類等），列出關(guān)鍵的技術(shù)參數(shù)，明確投料量和成品制成量（成品以1000g計）。并附工藝流程圖。五、性狀對外觀顏色、形狀和氣味進(jìn)行描述。六、鑒別要求專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好。色譜法鑒別應(yīng)選擇適宜的對照品或?qū)φ账幉淖鲗φ赵囼灐Ｆ?、檢查除另有規(guī)定外，按照《中國藥典》現(xiàn)行版一部附錄顆粒劑通則項下規(guī)定的檢查項目進(jìn)行檢查。八、浸出物對難以進(jìn)行含量測定或所測成分含量低于萬分之一的品種，應(yīng)建立浸出物測定。測定方法參照《中國藥典》現(xiàn)行版一部附錄浸出物測定的有關(guān)規(guī)定，選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行測定。九、含量測定（一）除難以進(jìn)行含量測定等特殊情況外，原則上均應(yīng)進(jìn)行含量測定。（二）含量測定方法可參考有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)文獻(xiàn)，也可自行研究后建立，但均應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)考察試驗。（三）含量限（幅）度應(yīng)根據(jù)實測數(shù)據(jù)（至少