芮達(dá)課件資料

透過療效、安全性理解功能獲益對(duì)他人的干擾自我照料攻擊和侵?jǐn)_語言、行為人與社會(huì)關(guān)系社會(huì)有益的活動(dòng)陽性癥狀陰性癥狀情感癥狀認(rèn)知功能安全耐受主觀感受帕利哌酮緩釋片透過療效、安全性理解功能獲益對(duì)他人的干擾自我照料攻擊和侵?jǐn)_語1各種癥狀與陽性癥狀的控制

減少侵?jǐn)_與攻擊

減少社會(huì)排斥各種癥狀與陽性癥狀的控制

減少侵?jǐn)_與攻擊

減少社會(huì)排斥2理想的

D2受體占有率:65%～80%Kapuretal.AmJPsychiatry2000;157514-520理想的D2受體占有率:65%～80%Kapureta3理想的

D2受體占有率:65%～80%KarlssonP,etal.PresentedatAmericanSocietyforClinicalPharmacologyandTherapeutics;March8-11,2019;(75-78%)(64-83%)帕利哌酮緩釋片

6mg(緩慢釋放)帕利哌酮速釋片

3mg(快速釋放)D2受體占有率(%)時(shí)間

(小時(shí))帕利哌酮緩釋片D2受體占有率穩(wěn)定維持在治療窗內(nèi)理想的D2受體占有率:65%～80%KarlssonP4帕利哌酮緩釋片療效優(yōu)于喹硫平CanusoC,etal.PosterpresentedatUSP&MHC;October11-14,2019;Orlando,Florida.-11.4-16.4-20-25.5-23.4-8.2-11.7-16.4-18.6-17.1-9.3-11.4-17.1-15-5.2-3.7-3.9-6.5-30-25-20-15-10-50PaliER(10.4mg/d)N=160QUE(690.9mg/d)N=159PBON=80ITT

LOCF改善

Day3BLDay9Day7EPDay14Day5?

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??P<0.05PALvs.QUE?P<0.05PALvsPBO*P<0.05QUEvs.PBO?

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?帕利哌酮緩釋片療效優(yōu)于喹硫平CanusoC,etal.5帕利哌酮緩釋片療效與奧氮平相當(dāng)非劣效組間對(duì)比：差異3.1小于預(yù)估的具有顯著臨床相關(guān)差異的值6.0（P≤0.0242）Presentedatthe15thWinterWorkshopinPsychoses(WWP),15–18November2009,Barcelona,Spain.6.9mg/d，N=23911.6mg/d，N=220帕利哌酮緩釋片療效與奧氮平相當(dāng)非劣效組間對(duì)比：差異3.1小于6總體和陽性癥狀有效控制的功能獲益社會(huì)排斥1，LinkBG,PhelanJC,BresnahanM,StueveA,PescosolidoBAPublicconceptionsofmentalillness:labels,causes,dangerousness,andsocialdistance,AmericanJournalofPublicHealth,2019;8:1328-13332，PennDL,KommanaS,MansfieldM,LinkBG.DispellingthestigmaofstigmaofschizophreniaII:theimpactofinformationondangerousness,schizophreniaBulletin,2019;25:437-4463，CorriganPW,RowanD,GreenA,LundinR,RiverP,Uphoff-WasowskiK,whiteK,KubiakMA,Challengingtwomentalillnessstigmas:Personalresponsibilityanddangerousness,SchizophreniaBulletin,2019;28:293-310公眾認(rèn)為病人是危險(xiǎn)的，產(chǎn)生恐懼的心理，躲避有病史的人，并傾向于主張對(duì)其實(shí)施強(qiáng)制治療1，2，3總體和陽性癥狀有效控制的功能獲益社會(huì)排斥1，LinkBG,7總體和陽性癥狀有效控制的功能獲益社會(huì)排斥對(duì)怪異行為的控制營造寬容的社會(huì)環(huán)境沒有威脅：直接減少對(duì)他人的侵?jǐn)_和攻擊不顯怪異：減少周圍人對(duì)其排斥和躲避總體和陽性癥狀有效控制的功能獲益社會(huì)排斥對(duì)怪異行為的控制營造8陰性和情感癥狀的改善

激活內(nèi)在活力

改善生活質(zhì)量陰性和情感癥狀的改善

激活內(nèi)在活力

改善生活質(zhì)量9精神分裂癥患者普遍存在陰性癥狀JulioBobes,etc.,JClinPsychiatry,2009精神分裂癥患者普遍存在陰性癥狀JulioBobes,et10陰性癥狀是長期功能恢復(fù)的重要阻礙Logistic回歸顯示：淡漠綜合征（陰性癥狀群）對(duì)長期嚴(yán)重功能損害的影響最大，而診斷、人口學(xué)因素、其它精神病理癥狀的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1（長期：首次住院后15年；嚴(yán)重功能損害：DAS-M總體評(píng)分≥3）1，RonaldBottlender，SchizophreniaResearch，116(2019)9–15；2，F(xiàn)rith,C.D.,2019，Int.Clin.Psychopharmacol.10(Suppl3),87–98.改善陰性癥狀是功能改善的重要基礎(chǔ)陰性癥狀是長期功能恢復(fù)的重要阻礙Logistic回歸顯示：淡11帕利哌酮緩釋片對(duì)陰性癥狀為主的患者PANSS總分平均減分16.3分DirksB,etal.PresentedatCINP2019;July9-13,2019;Chicago,IL.基線PANSS分為92.3±8.8分帕利哌酮緩釋片對(duì)陰性癥狀為主的患者PANSS總分平均減分1612陰性癥狀因子減分平均達(dá)5.3分27.227.821.925.3C.M.Canuso,SchizophreniaResearch113(2009)56–64陰性癥狀因子減分平均達(dá)5.3分27.227.821.925.13對(duì)陰性癥狀，帕利哌酮緩釋片具有直接和間接的治療作用對(duì)陰性癥狀，帕利哌酮緩釋片具有直接和間接的治療作用14情感癥狀，特別是抑郁嚴(yán)重妨礙功能無抑郁抑郁客觀生活質(zhì)量社會(huì)能力社會(huì)投入人際交流社會(huì)活動(dòng)娛樂活動(dòng)獨(dú)立表現(xiàn)自理能力職業(yè)活動(dòng)主觀生活質(zhì)量總體生活質(zhì)量健康水平自我評(píng)價(jià)軀體功能心理功能社交關(guān)系環(huán)境因素>抑郁與客觀生活質(zhì)量中度相關(guān)，與主觀生活質(zhì)量高度相關(guān)GórnaK,etc.,

Qualityoflifeanddepressioninschizophrenicpatients,AdvancesinMedicalSciences·Vol.52·2019·Suppl.1·*CDSS卡爾加里精神分裂癥抑郁量表

情感癥狀，特別是抑郁嚴(yán)重妨礙功能無抑郁抑郁客觀生活質(zhì)量主觀生1516CatecholamineReleasebyblockingα2NE

釋放5HT

釋放JAGrayandBLRothMolecularPsychiatry(2019)12,904–922帕利哌酮對(duì)α2受體親和力更強(qiáng)突觸后膜類似米氮平的抗抑郁機(jī)制受體利培酮帕利哌酮

2A1513.9AveragedfromclonedhumanreceptordatafromthePsychoactiveDrugScreeningProgramdatabase(/pdsp.php),andreferencestherein受體親和常數(shù)16CatecholamineReleasebyblo1617阻斷

α2

自體受體阻斷

α2

自體受體腎上腺素能神經(jīng)元

5羥色胺能神經(jīng)元

NE

釋放5HT

釋放StahlSM,Stahl’sEssentialPsychopharmacology3rdEd.2019Page560帕利哌酮阻斷α2促進(jìn)NE和5-HT的釋放突觸后膜類似米氮平的抗抑郁機(jī)制17阻斷α2自體受體阻斷α2自體受體腎上腺素能神經(jīng)元17情感癥狀為主的患者PANSS平均減分20分?20.5(23.8)?6.3(27.2)pvaluevs.placebo<0.001PANSS中情感條目:抑郁(G6)、興奮(P4)、敵意(P7)、不合作(G8)、沖動(dòng)控制障礙(G14)減分與安慰劑相比具有極顯著差異Canuso,C.M.,etal.,Efficacyandsafetyofpaliperidoneextended-releaseinschizophreniapatientswithprominentaffectivesymptoms,J.Affect.Disord.(2009)N=140N=5318情感癥狀為主的患者PANSS平均減分20分?20.5(23陰性-情感癥狀改善帶來多彩的生活陰性-情感癥狀改善帶來多彩的生活19對(duì)陰性癥狀為主的患者6周PSP增分8.6DirksB,etal.PresentedatCINP2019;July9-13,2019;Chicago,IL.8.60.5對(duì)陰性癥狀為主的患者6周PSP增分8.6DirksB,e20對(duì)情感癥狀為主的患者6周PSP增分7.2Canuso,C.M.,etal.,Efficacyandsafetyofpaliperidoneextended-releaseinschizophreniapatientswithprominentaffectivesymptoms,J.Affect.Disord.(2009)7.20.4對(duì)情感癥狀為主的患者6周PSP增分7.2Canuso,C.21起效迅速減少住院

減少角色剝奪和社交中斷起效迅速減少住院

減少角色剝奪和社交中斷22癥狀控制于第4天即顯示與安慰劑差異-20-15-10-500481522293643#p≤0.05(所有帕利哌酮ER組vs.PBO)*p≤0.01;**p≤0.001(所有帕利哌酮ER組

vs.PBO)MeltzerH,etal.IntJNeuropsychopharmacol2019;9(Suppl1):S2251306例國際多中心隨機(jī)雙盲安慰劑和帕利哌酮緩釋片不同劑量平行對(duì)照研究PlaceboPaliER3mgPaliER6mgPaliER9mgPaliER12mg#***********癥狀控制于第4天即顯示與安慰劑差異-20-15-10-50023快速起效使功能獲益更多病人可以門診治療1更多病人可以更快出院1社交網(wǎng)絡(luò)減少中斷和損失21,PhilipG.Janicak,CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.24,NO.6,2019,1807–18152,JodiAY&ThomasSE,Psychiatry,69(1),spring;2019:47-68快速起效使功能獲益更多病人可以門診治療11,Philip24快速起效的功能獲益更多病人可以門診治療1更多病人可以更快出院1社交網(wǎng)絡(luò)減少中斷和損失21,PhilipG.Janicak,CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.24,NO.6,2019,1807–18152,JodiAY&ThomasSE,Psychiatry,69(1),spring;2019:47-68帕利哌酮緩釋片治療52周顯著降低住院率和住院天數(shù)

與治療前1年相比，帕利哌酮緩釋片治療52周顯著降低住院率和住院天數(shù)

住院率住院天數(shù)快速起效的功能獲益更多病人可以門診治療11,Philip25安全性和耐受性良好

康復(fù)路上沒有健康隱憂安全性和耐受性良好

康復(fù)路上沒有健康隱憂26代謝障礙與體重的功能損害1，

JayatiDas-Munshi，

PsychosomaticMedicine69:543-550(2019)

2，DiabetesCareMay2019vol.27no.51066-10703，

MiguelPereira，

EndocrineAbstracts(2009)20P413糖尿病群體調(diào)查生活質(zhì)量差,共患抑郁高,自我照料困難1，2痛苦程度高3（注射、并發(fā)癥）肥胖群體調(diào)查社交焦慮水平高，自信較低1代謝障礙與體重的功能損害1，JayatiDas-Mu27奧氮平胰島素抵抗指數(shù)顯著高于帕利哌酮緩釋片胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=FINS×FPG/系數(shù)，F(xiàn)INS空腹胰島素，F(xiàn)PG空腹血糖Presentedatthe15thWinterWorkshopinPsychoses(WWP),15–18November2009,Barcelona,Spain.一項(xiàng)為期24周帕利哌酮緩釋片與奧氮平頭對(duì)頭RCT研究11.6±2.3mg/d6.9±1.3mg/d奧氮平胰島素抵抗指數(shù)顯著高于帕利哌酮緩釋片胰島素抵抗指數(shù)H28奧氮平TG/HDL顯著高于帕利哌酮緩釋片Presentedatthe15thWinterWorkshopinPsychoses(WWP),15–18November2009,Barcelona,Spain.一項(xiàng)為期24周帕利哌酮緩釋片與奧氮平頭對(duì)頭RCT研究6.9±1.3mg/d11.6±2.3mg/d奧氮平TG/HDL顯著高于帕利哌酮緩釋片Presented290.70±5.393.38±6.18終點(diǎn)vs基線：P=0.1400P<0.0001組間對(duì)照：P<0.0001Presentedatthe15thWinterWorkshopinPsychoses(WWP),15–18November2009,Barcelona,Spain.服奧氮平6個(gè)月平均增加腰圍是帕利哌酮緩釋片的4.8倍0.70±5.393.38±6.18終點(diǎn)vs基線：30二代藥中帕利哌酮緩釋片帶來體重增加風(fēng)險(xiǎn)的比值比最小Posterpresentedat:1stSchizophreniaInternationalResearchSocietyConference(SIRS)June21-25,2019；Venice,Italy二代藥中帕利哌酮緩釋片帶來體重增加風(fēng)險(xiǎn)的比值比最小Poste31便捷的給藥方式：真正實(shí)現(xiàn)一日一片讓你不擔(dān)心隱私泄露便捷的給藥方式：真正實(shí)現(xiàn)一日一片讓你不擔(dān)心隱私泄露32對(duì)精神分裂癥的病恥感和社會(huì)排斥普遍精神病人康復(fù)出院后3/4的人找不到正當(dāng)?shù)墓ぷ?，最影響人事部門意