萬爽力在心衰患者的臨床獲益

萬爽力?在心衰患者的臨床獲益心力衰竭治療的現(xiàn)狀及不足心力衰竭代謝治療的病理生理基礎聯(lián)合萬爽力?——全面優(yōu)化心力衰竭治療目錄冠心病死亡率降低，但心力衰竭發(fā)病率卻逐年增加550500450400350死亡人數(shù)（/1000人）79808590950006心衰人數(shù)（/1000人）年份79808590950006男女6005003004000700200100冠心病患者死亡率出院后心力衰竭發(fā)生率UnitedStates:1979-2006

Circulation.2010Feb23;121(7):e46-e215心力衰竭發(fā)生率不斷升高心衰藥物治療現(xiàn)狀NEnglJMed2003;348:2007-18β受體阻滯劑正性肌力藥物：地高辛ACEIARB利尿劑、醛固酮拮抗劑血管擴張劑以干預神經(jīng)體液環(huán)節(jié)為主Heart,2000;83:505-510累積生存率（%）10090807060504003691215182124（月）40%觀察性研究，n=151000，新發(fā)心衰患者心衰死亡率仍居高不下即使是嚴格規(guī)范治療后，心衰患者1年死亡率仍高達40%傳統(tǒng)的心衰治療外，

是否存在進一步優(yōu)化的空間？減輕癥狀，改善左室功能，提高生活質(zhì)量，降低死亡率目錄心力衰竭治療的現(xiàn)狀及不足心力衰竭代謝治療的病理生理基礎聯(lián)合萬爽力?——全面優(yōu)化心力衰竭治療Braunwald’sHeartDisease,8thed,P558左室重構進行性擴張凋亡壞死心肌牽拉適應不良性肥厚生長因子細胞外基質(zhì)變性ATP

合成減少能耗增加能量饑餓Braunwald心臟病學第八版心衰實際上是心肌

能量饑餓的惡性循環(huán)Metabolism43:174,1994P<0.0505101520正常心衰心衰心肌代謝紊亂特點09123615正常心衰病例對照研究，病例組為充血性心力衰竭患者，對照組為健康受試者，通過心肌氧耗估算底物氧化比例脂肪酸氧化增加葡萄糖氧化降低+30%-64%心肌脂肪酸氧化率（μmol/min）心肌葡萄糖氧化率(μmol/min心力衰竭正常ATP磷酸肌酸含量*NEnglJMed2007;356:1140-51.*磷酸肌酸是ATP從線粒體轉(zhuǎn)移至細胞質(zhì)的中間轉(zhuǎn)運體心衰實際上是心肌能量的耗劫心衰患者心肌能量代謝變化萬爽力?優(yōu)化心肌能量代謝促進ATP合成防止酸中毒和鈣過載增加細胞膜磷脂的合成提高心臟收縮功能直接保護心肌細胞CircRes

2000

Mar

86(5):580-833%抑制率20~40%萬爽力?使心肌能量代謝效率更優(yōu)1分子的氧氣產(chǎn)生的ATP（能量）心肌供能5.6低效途徑:脂肪酸耗氧多高效途徑:葡萄糖6.3耗氧少，產(chǎn)生更多能量曲美他嗪萬爽力?使心肌代謝途徑轉(zhuǎn)向產(chǎn)能效率更高的葡萄糖途徑萬爽力?提高心力衰竭

患者心肌能量儲備Eur.HeartJ2006,27:942-948.心力衰竭患者，隨機分為萬爽力?及安慰劑治療90天，90天后兩組交叉再隨訪90天，使用31P-MR光譜法測定心肌磷酸肌酐/三磷酸腺酐比值(PCr/ATP）評價心肌儲備P=0.031.001.502.00Pcr/ATP比率安慰劑萬爽力?1.351.80+33%萬爽力?預處理降低自由基毒性Br.J.clin.Pharmac.(1985),20,148-151健康志愿者，口服萬爽力?7天，服藥前及之后采血，用自由基生成劑(PMS、DDC)處理*自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應，氧化終產(chǎn)物為丙二醛，后者可引起蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子的交聯(lián)聚合，產(chǎn)生細胞毒性。丙二醛*μmol/cells-1302010P

＜0.001治療前治療一周后萬爽力?抑制細胞凋亡TranslationalResearch2007;149:152–160P<0.0111.3722.10對照組萬爽力?0510152025細胞凋亡指數(shù)（%）-50%兔缺血再灌注模型，阻斷冠脈血流30min后再灌注2h，治療組術前使用萬爽力?（2mg/kg/d）預處理萬爽力?治療心力衰竭病理生理基礎小結(jié)CurrentPharmaceuticalDesign,2009,15,883-8921提高氧利用率2抑制細胞凋亡3降低自由基毒性4其他療效保護血管內(nèi)皮功能減少心肌炎癥反應限制細胞內(nèi)Na+和Ca2+

積累，減少細胞內(nèi)酸中毒維持線粒體功能改善胰島素敏感性和葡萄糖水平構成心力衰竭治療的基礎心力衰竭治療的