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臨床藥理專業(yè)臨床藥理學(xué)試卷及答案一、 名詞解釋(每題4分,共20分)1、 生物轉(zhuǎn)化2、 副作用3、 藥物濫用4、 TDM5、 抗菌后效應(yīng)二、 填空(請(qǐng)將正確答案填在橫線上,每空0.5分,共20分)II期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)符合的“四性原則”、—常用的對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)主要有:臨床藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容有:、 、 。藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位是。聯(lián)合用藥的意義在于、和。在確定藥物與藥源性疾病之間的因果關(guān)系時(shí),符合肯定的標(biāo)準(zhǔn)是、、、。B-受體阻滯劑應(yīng)用于心力衰竭應(yīng)遵循、的原則。高血壓治療的新進(jìn)展是由80年代的發(fā)展到90年代的??诜⒖úㄌ浅霈F(xiàn)低血糖反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充。MTX通過(guò)對(duì)強(qiáng)大而持久的抑制作用發(fā)揮抗腫瘤作用,它屬于細(xì)胞周期藥物,主要作用于期。其與骨髓毒性密切相關(guān),可作為檢測(cè)毒性反應(yīng)的依據(jù)。硝酸酯類和B受體阻滯劑合用治療心絞痛時(shí),B受體阻滯劑可取消硝酸酯引起的和。硝酸酯通過(guò)而減弱B受體阻滯劑引起的。12是目前調(diào)血脂藥中降低Lp(a)最好的藥物,升高HDL的最大效果為所有調(diào)血脂藥之最的藥物是祛痰藥按作用機(jī)制可分為、、。根除Hp的治療方案大體上可分為為基礎(chǔ)的方案和為基礎(chǔ)的方案。三、單項(xiàng)選擇題(每題1分,共20分)Fisger提出的三項(xiàng)基本原則不包括:A.隨機(jī);B.對(duì)照;C.盲法;D.重復(fù)Cmax等效性90%可信區(qū)間為:A.(80-120)%;B.(80-125)%;C.(70-140)%;D.(70-143)%可以發(fā)現(xiàn)藥物引起的罕見(jiàn)的不良事件的監(jiān)測(cè)方法是:A、列隊(duì)研究;B、病例對(duì)照研究;C、正交試驗(yàn)設(shè)計(jì);D、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)水楊酸類藥物中毒時(shí)可以用以下那種藥物促進(jìn)其排泄解毒:A、米索前列醇;B、維生素C;C、阿司匹林;D、碳酸氫鈉口服甲苯磺丁脲的患者在同服下列那種具有酶抑制作用的藥物后,可發(fā)生低血糖休克?A、氯霉素;B、苯巴比妥;C、利福平;D苯妥英鈉患者使用漠新斯的明2.5h后,患者出現(xiàn)呼吸肌和吞咽肌無(wú)力,瞳孔2mm,患者可能是:A、膽堿能危象;B、肌無(wú)力危象;C、缺鉀性肌無(wú)力;D呼吸窘迫綜合癥變異型心絞痛首選:A硝苯地平;B硝酸甘油;C普萘洛爾;D阿替洛爾對(duì)抗癲癇藥治療總則敘述不正確的是:A、根據(jù)發(fā)作類型選用藥物;B、盡量單一藥物治療;C、原用藥物無(wú)效直接換新藥;D、青少年患者最好在青春期以后再考慮停藥在洋地黃化的患者,下列哪種藥物最多見(jiàn)通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用而增加地高辛的血藥濃度。A硝苯地平;B維垃帕米;C尼群地干:D尼卡地平下列那種病因引起的心衰不宜使用強(qiáng)心苷:A高血壓病;B心臟瓣膜??;C縮窄性心包炎;。心臟收縮功能受損硝酸甘油、B受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑治療心絞痛的共同作用是:A減慢心率;B擴(kuò)張血管;C減少心肌耗氧量;D抑制心肌收縮力對(duì)與交感神經(jīng)興奮性過(guò)高有關(guān)的竇性心動(dòng)過(guò)速,甲亢所致的心律失常,首選:A普萘洛爾:B胺碘酮;C硝苯地平;D利多卡因下列有關(guān)ACEI的敘述不正確的一項(xiàng)是:A降壓作用強(qiáng)且迅速: B能逆轉(zhuǎn)心室的肥厚C降壓譜廣,副作用小: D使用時(shí)會(huì)加快心率,引起直立性低血壓。2型糖尿病伴肥胖患者首選的口服降糖藥物為:A、二甲雙胍B、格列本脲C、米格列醇D、環(huán)格列酮下列抗菌藥物中,在骨組織中濃度較高的為:A、林可霉素B、青霉素C、慶大霉素D、利福平對(duì)糖尿病性、腎性高血脂癥首選的調(diào)血脂藥是:A他汀類藥B苯氧酸類C膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂D煙酸過(guò)敏性休克應(yīng)首選:A硝普鈉B異丙腎上腺素C腎上腺素D酚妥拉明沙丁胺醇目前推薦給藥方式:A氣霧吸入;B口服;C靜注;D靜滴第三代促動(dòng)力藥是:A甲氧氯普胺;B多潘立酮;C西沙比利;D硫糖鋁抗消化性潰瘍藥中胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥是:A奧美拉唑B米索前列醇C哌侖西平 D丙谷胺四、簡(jiǎn)答題(每題5分,共20分)診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)。影響藥物作用的因素有哪些?簡(jiǎn)述抗高血壓藥物的分類及代表藥(一個(gè))。簡(jiǎn)述胰島素的適應(yīng)癥及使用時(shí)的注意事項(xiàng)。四、問(wèn)答題(每題10分,共20分)敘述II期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)?(10點(diǎn))抗菌藥物根據(jù)體內(nèi)殺菌活性可分為哪兩類(試舉例)?目前用于指導(dǎo)抗菌藥物臨床應(yīng)用的藥效學(xué)參數(shù)主要有哪些?在治療細(xì)菌性感染時(shí)如何根據(jù)其體內(nèi)殺菌活性合理用藥?答案名詞解釋:生物轉(zhuǎn)化:許多藥物進(jìn)入體內(nèi)后,發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)上的變化,這就是藥物代謝過(guò)程,也成為生物轉(zhuǎn)化。副作用:藥物在治療劑量時(shí)與治療目的無(wú)關(guān)的藥理學(xué)作用所引起的反應(yīng)(2分)。副作用是藥物固有的藥理學(xué)作用所產(chǎn)生的(1)。器官選擇作用低,即作用廣泛的藥物副作用可能會(huì)多(1)。藥物濫用:廣義的藥物濫用是指不合理應(yīng)用藥物(1)。限定意義的藥物濫用,指的是與醫(yī)療、預(yù)防和保健目的無(wú)關(guān)的反復(fù)大量使用有依賴性特性(或稱依賴潛能)的藥物,用藥者采用自身給藥的方式(2),導(dǎo)致精神依賴性和生理依賴性,造成精神紊亂和出現(xiàn)一系列異常行為(1)。TDM:在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下,(2分)應(yīng)用靈敏快速的分析技術(shù),測(cè)定血液中或其他體液中藥物濃度,(1分)研究藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系,(1分)進(jìn)而設(shè)計(jì)或調(diào)整給藥方案(1分)。抗菌后效應(yīng):將細(xì)菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后(1分),再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥(1分),去除抗菌藥后的一定時(shí)間范圍內(nèi)(2分)(常以小時(shí)計(jì))細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常(1分),該現(xiàn)象亦稱抗生素后效應(yīng)。二、 填空:代表性、重復(fù)性、隨機(jī)性、合理性隨機(jī)平行、交叉、序貫藥效學(xué)研究、藥動(dòng)學(xué)與生物利用度研究、毒理學(xué)研究、臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)新藥的療效和毒性、藥物相互作用研究血管合體膜(VSM)①提高藥物的療效;②減少藥物的某些副作用;和③延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生,可延長(zhǎng)療程,從而提高藥物的效果。①用藥后符合合理的時(shí)間順序;②從體液或組織內(nèi)測(cè)得的藥物濃度獲得證實(shí);③符合被懷疑藥物的反應(yīng)特點(diǎn);④停止用藥即可改善,或者再次用藥又發(fā)生;⑤不能由病人的疾病所解釋。小劑量開(kāi)始、逐漸增量階梯式療法、個(gè)體化療法葡萄糖二氫葉酸還原酶、特異性、DNA合成(S期)反射性心動(dòng)過(guò)速、心肌收縮力增強(qiáng)、左心室舒張末期容積增加煙酸、煙酸惡心性祛痰藥,刺激性祛痰藥,粘痰溶解藥質(zhì)子泵抑制劑,鉍劑三、 選擇題:C2.D3.B4.D5.A6.B7.B8.C9.B10.D11.C12.A13.D14.A15.A 16.A17.C18.A19.C20.A四、 簡(jiǎn)答題(每條0.5分)是否以前對(duì)這種反應(yīng)有結(jié)論性的報(bào)告,即是否是在動(dòng)物試驗(yàn)或臨床研究和應(yīng)用中已經(jīng)肯定過(guò)的反應(yīng)。這種不良事件(adverseevent)是否發(fā)生在被懷疑的藥物應(yīng)用之后(時(shí)序性);藥源性疾病發(fā)生于用藥之后。在停止使用被懷疑的藥物(撤藥試驗(yàn),disehallenge)或者是用了特異性對(duì)抗藥后不良反應(yīng)獲得改善。再次使用被懷疑的藥物后(包括皮試,rechallenge)這種不良反應(yīng)又發(fā)生(激惹現(xiàn)象);是否有藥物以外的可疑因素引起這種反應(yīng)。在應(yīng)用安慰劑后,這種反應(yīng)是否仍然發(fā)生。是否從血液或其他體液內(nèi)檢測(cè)到了可引起毒性的藥物濃度。當(dāng)藥物劑量增加或降低時(shí),反應(yīng)是否也隨之加重和改善(激惹現(xiàn)象)。病人在以前是否在用同一藥物或相似藥物之后有相同的反應(yīng)。反應(yīng)是否被任何客觀證據(jù)證實(shí)。(1)藥物方面的因素(1分):①劑量問(wèn)題;②藥物劑型問(wèn)題;③制藥工藝問(wèn)題;④復(fù)方制劑問(wèn)題。(2)機(jī)體方面的因素(2分):①年齡;②性別;③營(yíng)養(yǎng)狀態(tài);④精神因素。⑤疾病因素;⑥遺傳因素。(3)環(huán)境條件方面的因素(2分):①給藥途徑;②時(shí)間藥理學(xué)因素;③連續(xù)用藥;④聯(lián)合用藥和藥物的相互作用;⑤吸煙、嗜酒與環(huán)境污染問(wèn)題。①利尿藥(1分)(1)噻嗪類和相關(guān)藥物:氫氯噻嗪、氯噻酮2)祥利尿藥:呋塞米、依他尼酸(3)潴鉀利尿藥:螺內(nèi)酯、氨苯喋啶.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥:卡托普利、依那普利、雷米普利(1分).血管緊張素II受體阻斷藥:洛沙坦、纈沙坦(1分).鈣通道阻滯藥:硝苯地平、氨氯地平(1分).交感神經(jīng)抑制藥(0.5分)(1)中樞性降壓藥:可樂(lè)定、a-甲基多巴(2)神經(jīng)節(jié)阻滯藥:美加明、咪噻芬(3)交感神經(jīng)末梢抑制藥:利血平、胍乙啶(4)a受體阻斷藥:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪(5)3受體阻斷藥:普萘洛爾、美托洛爾(6)a、3受體阻斷藥:拉貝洛爾、卡維地洛血管擴(kuò)張藥(0.5分)(1)直接舒張血管藥:肼屈嗪、硝普鈉(2)鉀通道開(kāi)放藥:二氮嗪、毗那地爾、米諾地爾(3)其他:烏拉地爾①適應(yīng)癥:(2分)I型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類型糖尿?。ù贵w性糖尿?。粚?duì)合理的飲食治療和口服降糖藥治療后血糖仍然未達(dá)標(biāo)的II型糖尿病患者;②使用時(shí)的注意事項(xiàng):(3分)個(gè)體化,從小劑量開(kāi)始(皮下)使用。I型糖尿?。禾娲委?、II型糖尿?。貉a(bǔ)充治療或替代治療開(kāi)始就單用胰島素,初始劑量可按0.3?0.5U/(kg/d)計(jì)算。若口服降糖藥物轉(zhuǎn)為胰島素替代治療,考慮到口服降血糖藥物在體內(nèi)的蓄積作用,初始劑量應(yīng)減量,可0.2~0.3U/(kg/d),每日初始劑量一般不超過(guò)20U。若口服降糖藥物聯(lián)合胰島素治療(NPH),初始劑量則更?。?.1?0.2U/(kg/d)。自行混合胰島素時(shí),先抽吸短效胰島素再抽吸中/長(zhǎng)效胰島素。動(dòng)物胰島素不能與人胰島素混合。若由使用動(dòng)物胰島素改為使用人胰島素,總量需減少20%左右。五、問(wèn)答題1.1) 對(duì)照試驗(yàn)(0.5分):新藥臨床試驗(yàn)必須設(shè)對(duì)照組,是比較兩組病人的治療結(jié)果(0.5分)。2) 隨機(jī)化設(shè)計(jì)(0.5分):目的使試驗(yàn)對(duì)象被均勻地分配到各試驗(yàn)組去,不受主觀意志或客觀條件的影響,排除分配誤差(0.5分)。3) 盲法試驗(yàn)(0.5分):是不讓醫(yī)生和病人知道每一個(gè)具體的受試者接受的是試驗(yàn)藥還是對(duì)照藥(0.5分)。4) 安慰劑(0.5分):是把沒(méi)有藥理活性的物質(zhì)用作臨床對(duì)照試驗(yàn)中的陰性對(duì)照(0.5分)。5) 病例選擇與淘汰標(biāo)準(zhǔn):病例選擇標(biāo)準(zhǔn)(0.5分):①根據(jù)專業(yè)要求確定選擇標(biāo)準(zhǔn)。②根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定選擇標(biāo)準(zhǔn)。③應(yīng)把獲得受試者知情同意書(shū)作為入選標(biāo)準(zhǔn)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)(0.5分):①根據(jù)專業(yè)要求確定淘汰標(biāo)準(zhǔn)。②根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定淘汰標(biāo)準(zhǔn)。6) 藥效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(0.5分):我國(guó)臨床療效評(píng)價(jià)一般采用四級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):無(wú)效,改善,進(jìn)步和明顯進(jìn)步(0.5分)。7) 病人的依從性(0.5分):臨床試驗(yàn)中,病人的依從性最重要的一點(diǎn)是按規(guī)定服藥(0.5分)。8) 臨床試驗(yàn)的病例數(shù)估計(jì)(0.5分):①根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求估計(jì)病例數(shù)。②按專業(yè)要求估計(jì)病例數(shù)。③按照新藥審批要求完成病例數(shù)(0.5分)。9) 安全性評(píng)估(0.5分):臨床試驗(yàn)中不良事件包括臨床不良反應(yīng)與化驗(yàn)異常兩個(gè)部分(0.5分)。10) 臨床資料的統(tǒng)計(jì)處理(0.5分):臨床試驗(yàn)資料有計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料,統(tǒng)計(jì)采用比較權(quán)威的軟件進(jìn)行(0.5分)。入、抗菌藥物依照藥效學(xué)特征可分為濃度依賴型和時(shí)間依賴型兩大類。(2分)B、藥效學(xué)是衡量藥物濃度、藥理作用及毒副作用的一門學(xué)科。目前,用于指導(dǎo)臨床用藥的藥效學(xué)參數(shù)包括:①藥物濃度高于MIC的時(shí)間占給藥間期的百分比(T>MIC%)(1分),受此參數(shù)制約的抗生素主要是B-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類(1分)。②24小時(shí)曲
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