醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：第十三章B細(xì)胞應(yīng)答

B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答內(nèi)容第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答第三節(jié)體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律第一節(jié)

B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答分為三個(gè)階段：感應(yīng)階段——B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別反應(yīng)階段——B細(xì)胞的活化、增殖和分化效應(yīng)階段——漿細(xì)胞分泌抗體發(fā)揮效應(yīng)B細(xì)胞活化識(shí)別具有天然構(gòu)象的蛋白、多糖、脂類、核酸和小分子化合物。無(wú)需APC加工、處理、遞呈，也沒(méi)有MHC限制性需要雙信號(hào)抗原信號(hào)共刺激信號(hào)BCR活化的第一信號(hào)共受體CD21-CD19-CD81——極大放大BCR介導(dǎo)的信號(hào)一個(gè)Ag分子就可以激活B細(xì)胞了嗎？BCR交聯(lián)是B細(xì)胞的激活所必須的BCR結(jié)合抗原后，Igα/β的ITAM可以被Src家族激酶磷酸化，從而啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)。但要將信號(hào)傳導(dǎo)下去，需要大量磷酸化的Igα/β聚集在一起作為attachment

dock來(lái)活化下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。BCR結(jié)合抗原后發(fā)生構(gòu)象改變，暴露出Cμ4結(jié)構(gòu)域（有多聚化傾向），使BCR聚集成簇，也就使足夠多的Igα/β分子聚集在一起。共受體的CD21也可輔助信號(hào)傳導(dǎo)B細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞膜輔助分子提供第二信號(hào)第二信號(hào)（由Th細(xì)胞提供）Th細(xì)胞-B細(xì)胞間的作用CD40L-CD40等協(xié)同刺激分子Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用生發(fā)中心T、B細(xì)胞在生發(fā)中心里的互作primaryfocusgerminalcenter淋巴結(jié)中抗原的運(yùn)輸SSM:Subcapsularsinusmacrophages被膜下竇巨噬細(xì)胞B細(xì)胞的分化成熟體細(xì)胞高頻突變（113頁(yè)）Ig親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換Ig類轉(zhuǎn)換Ig類轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換，isotypeswitch）是指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。B細(xì)胞的類別轉(zhuǎn)換記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生

B細(xì)胞免疫記憶是指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。記憶B細(xì)胞庫(kù)（二種類型）

①長(zhǎng)壽記憶B細(xì)胞——不能分泌抗體

②長(zhǎng)壽漿細(xì)胞——能分泌抗體B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)

Ag→成熟B細(xì)胞（生發(fā)中心）→增殖分裂成中心母細(xì)胞（centroblast）→

BCR改變→與FDC（濾泡性樹(shù)突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合：

BCR(低親和力)→B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；

BCR(高親和力)→B細(xì)胞陽(yáng)性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞；B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)記憶B細(xì)胞庫(kù)的維持可能機(jī)制

1、抗原(反復(fù)刺激)——

交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)→病原微生物反復(fù)暴露、長(zhǎng)期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在→記憶B細(xì)胞不斷更新

2、抗原特異性長(zhǎng)壽漿細(xì)胞的存在——

維持特異性高親和力抗體水平；

3、FDC上抗原抗體復(fù)合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)

總結(jié)：淋巴結(jié)中B細(xì)胞對(duì)TD抗原應(yīng)答的終末分化B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答的意義因?yàn)門(mén)細(xì)胞只識(shí)別蛋白抗原，如果所有B細(xì)胞的激活都需要T細(xì)胞的協(xié)助，那整個(gè)獲得性免疫就將完全集中于蛋白質(zhì)上。大多數(shù)入侵者的表面具有在人體細(xì)胞表面未發(fā)現(xiàn)的糖類和脂類分子，這些獨(dú)特的糖類和脂類分子組成了被免疫系統(tǒng)識(shí)別的很好靶點(diǎn)。通過(guò)允許一些抗原不需要T細(xì)胞的幫助而激活B細(xì)胞，增加了針對(duì)抗原的獲得性免疫反應(yīng)的多樣性，不僅包括蛋白質(zhì)，而且包括糖類和脂類分子。TI-1抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞活化不同濃度TI-1抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞活化TI-2抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞活化很多Ti抗原是多糖抗原，由很多重復(fù)單位構(gòu)成，能夠使許多BCR交聯(lián)。大量BCR的簇集可以部分取代CD40L的共刺激作用。B-cellactivationbyTI-2antigensrequires,orisgreatlyenhancedby,cytokines——先天性免疫系統(tǒng)產(chǎn)生（如IFN-γ）

體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

1、初次應(yīng)答2、再次應(yīng)答

意義：特異性回憶反應(yīng)

特異性，記憶性，可轉(zhuǎn)移性記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增，抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）再次激活時(shí)，至少在某些情況下，B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間的物理性接觸是不必要的了。說(shuō)明記憶細(xì)胞需要的信號(hào)強(qiáng)度低抗原致敏后體內(nèi)抗原濃度的變化初次抗原致敏后抗體滴度變化初次免疫應(yīng)答中抗體形成細(xì)胞的變化再次抗原刺激后抗體滴度的變化初次應(yīng)答與再次應(yīng)答Ig類型的變化再次免疫應(yīng)答中抗體形成細(xì)胞的變化初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的一般規(guī)律總結(jié)

初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較

初次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答潛伏期較長(zhǎng)時(shí)間（1～2周）較短（1-2天）抗體滴度較低較高抗體持續(xù)時(shí)間短較長(zhǎng)主要Ig類別IgM─IgG以高親和力的IgG、IgA為主抗體親和力低高機(jī)理

無(wú)相應(yīng)的抗原特異性記憶細(xì)胞

體內(nèi)有抗原特異性記憶細(xì)胞再次接觸特異性抗原后，能快速增殖、分化、分泌抗體臨床意義早期診斷預(yù)防接種協(xié)助臨床診斷小結(jié)1、體液