(藥劑學(xué))06氣霧劑

第六章氣霧劑

第一節(jié)概述概述氣霧劑（Aerosol）系指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑。使用時(shí)，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物定量或非定量地噴出。藥物噴出時(shí)多為細(xì)霧狀氣溶膠，其粒子直徑小于50um；也可以使藥物噴出時(shí)呈煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流。氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部或全身作用。近幾年來，鼻用氣霧劑的報(bào)導(dǎo)較多，藥物通過鼻腔粘膜吸收發(fā)揮全身治療作用，吸收快，并避免了胃腸道和肝臟首過作用。（一）應(yīng)用的產(chǎn)品越來越多局部治療藥起全身治療作用的藥物蛋白類及肽類藥物的氣霧劑給藥系統(tǒng)（二）新技術(shù)的應(yīng)用越來越多首先是給藥系統(tǒng)本身的完善，如新的吸入給藥裝置等，使氣霧劑應(yīng)用越來越方便，病人更易接受。其次是新的制劑技術(shù)，如脂質(zhì)體、前體藥物、高分子載體等的應(yīng)用，使藥物在肺部的停留時(shí)間延長(zhǎng)，起到緩釋的作用，減少病人的用藥次數(shù)（三）涉及的理論越來越多例如粉體工藝學(xué)、結(jié)晶行為學(xué)、表面化學(xué)及相應(yīng)的微粉化工藝、增溶技術(shù)、混懸技術(shù)等。（四）、替代品的研究由于氟利昂被禁用而引起的新的替代品的研究可能取代氣霧劑的劑型噴霧劑及吸入粉霧劑。噴霧劑（spray）系指不含拋射劑，借助于手動(dòng)泵的壓力將藥液噴成霧狀的制劑。吸入粉霧劑（aerosolofmicropowdersforinspiration）系指微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或高劑量?jī)?chǔ)庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物的制劑。一、氣霧劑的特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)①具有速效和定位作用，如治哮喘的氣霧劑可使藥物粒子直接進(jìn)入肺部，吸入后能立即起效；②由于藥物在容器內(nèi)清潔無菌，且容器不透光、不透水，所以能增加藥物的穩(wěn)定性；③使用方便，藥物可避免胃腸道的破壞和肝臟首過作用；④可以用定量閥門準(zhǔn)確控制劑量

缺點(diǎn)①由于氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊的生產(chǎn)設(shè)備，所以生產(chǎn)成本高；②拋射劑有高度揮發(fā)性因而具有致冷效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚上可引起不適與刺激；③氟氯烷烴類拋射劑在動(dòng)物或人體內(nèi)達(dá)一定濃度都可致敏心臟，造成心律失常。二、氣霧劑的分類

（一）按分散系統(tǒng)分類

（二）按醫(yī)療用途分類

（三）按相的組成分類

（一）按分散系統(tǒng)分類溶液型混懸型（形成煙霧狀）乳劑型（二）按醫(yī)療用途分類1．呼吸道吸入用氣霧劑

2．皮膚和粘膜用氣霧劑3．空間消毒和殺蟲用氣霧劑

（三）按相的組成分類

1．

二相氣霧劑2．

三相氣霧劑

1．

二相氣霧劑

一般為溶液系統(tǒng)，是由拋射劑的氣相和藥物與拋射劑形成的均勻液相所組成。要求藥液與拋射劑互溶，或通過潛溶劑和助溶劑同拋射劑混溶。2．

三相氣霧劑

①藥物水溶液與拋射劑乳化，液化拋射劑為分散相形成O/W型乳劑，部分氣化拋射劑為一相（氣、液、液），在噴射時(shí)產(chǎn)生穩(wěn)定而持久的泡沫，故又稱泡沫氣霧劑。②藥物水溶液或藥物溶于液化拋射劑中，液化拋射劑為分散介質(zhì)形成W/O型乳劑，拋射劑部分氣化（氣，液，液），在噴射時(shí)形成液流。③藥物和附加劑以微粉混懸在拋射劑中形成固、液、氣三相，即混懸型氣霧劑，噴出物呈細(xì)粉狀，故又稱粉末氣霧劑。三、氣霧劑的吸收（一）肺部的吸收（二）影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素（一）肺部的吸收氣霧劑主要通過肺部吸收，吸收的速度很快，不亞于靜脈注射。肺部吸收迅速的原因:1.肺部吸收面積巨大。肺由氣管、支氣管、細(xì)支氣管、肺泡管和肺泡囊組成。肺泡囊的總表面積可達(dá)70~100m2。2.肺泡囊壁由單層上皮細(xì)胞所構(gòu)成，這些細(xì)胞緊靠著致密的毛細(xì)血管網(wǎng)（毛細(xì)血管總表面積約為90m2,且血流量大），細(xì)胞壁或毛細(xì)血管壁的厚度只有0.5~1μm，因此肺泡囊是氣體與血液進(jìn)行快速擴(kuò)散交換的部位，藥物到達(dá)肺泡囊即可迅速吸收顯效。（二）影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素1．

呼吸的氣流

2．

微粒的大小

3．

藥物的性質(zhì)

1．

呼吸的氣流正常人每分鐘呼吸15~16次，每次吸氣量約為500~600cm3,其中約有200cm3存在于咽、氣管及支氣管之間，當(dāng)呼氣時(shí)可被呼出，并未進(jìn)行氣體交換，因此這些部位稱為“死腔”。在“死腔”內(nèi)的氣流常呈湍流狀態(tài)，吸入氣霧劑和肺中的貯氣可在“死腔”混合，促使較大粒子沉積。當(dāng)空氣進(jìn)入支氣管以下部位時(shí)，則多呈層流狀態(tài)，氣流速度逐漸減慢，易使氣體中所含藥物細(xì)粒沉積。2．

微粒的大小吸入氣霧劑吸入后，藥物微粒由于大小不同影響藥物能否深入肺泡囊。較粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太細(xì)，則進(jìn)入肺泡囊后大部分由呼氣排出，而在肺部的沉積率也很低。通常吸入氣霧劑的微粒大小以在0.5~5μm范圍內(nèi)最適宜。《中國(guó)藥典》2000年版二部附錄規(guī)定吸入氣霧劑的霧?；蛩幬镂⒘５募?xì)度應(yīng)控制在10μm以下，大多數(shù)應(yīng)小于5μm。3．

藥物的性質(zhì)吸入的藥物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否則成為異物，對(duì)呼吸道產(chǎn)生刺激。藥物從肺部吸收是被動(dòng)擴(kuò)散，吸收速率與藥物分子量及脂溶性有關(guān)，小分子化合物易通過肺泡囊表面細(xì)胞壁的小孔，因而吸收快，而分子量大的糖、酶、高分子化合物等，肺泡囊難于吸收。脂溶性藥物經(jīng)脂質(zhì)雙分子膜擴(kuò)散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配系數(shù)大的藥物，吸收速度也快。若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時(shí)會(huì)聚集增大，妨礙藥物吸收。四、延長(zhǎng)藥物在肺部滯留時(shí)間的制劑學(xué)方法

（一）脂質(zhì)體（二）微球（三）復(fù)合物

（一）脂質(zhì)體將藥物包裹成脂質(zhì)體后肺部給藥，不僅能有效減少藥物對(duì)呼吸道和肺部的刺激性和毒性，增加藥物療效，并可使藥物通過磷脂雙分子層緩控釋放。（二）微球

微球是指藥物分散或被吸附在高分子聚合物基質(zhì)中而形成的微粒分散體系。（三）復(fù)合物將藥物與高分子結(jié)合可延緩藥物的釋放，常用的高分子有PEG，聚谷酰胺等，但毒性試驗(yàn)表明，長(zhǎng)期吸入高分子材料會(huì)在肺部蓄積產(chǎn)生毒副作用，分子量越大，毒性越大。目前正在研究的透明質(zhì)酸與海藻酸，與呼吸道粘液中所含的高分子材料相似，毒性也小。第二節(jié)氣霧劑的組成氣霧劑是由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成的。拋射劑與藥物一同封裝在耐壓容器中，器內(nèi)產(chǎn)生壓力（拋射劑氣化），若打開閥門，則藥物、拋射劑一起噴出而形成霧滴。離開噴嘴后拋射劑和藥物的霧滴進(jìn)一步氣化，霧滴變得更細(xì)。霧滴的大小決定于拋射劑的類型、用量、閥門和撳鈕的類型，以及藥液的粘度等。氣霧劑的組成一、拋射劑

二、藥物與附加劑

三、耐壓容器

四、閥門系統(tǒng)

一、拋射劑拋射劑（Propellents）是噴射藥液的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物溶劑的作用。拋射劑多為液化氣體，在常壓下沸點(diǎn)低于室溫。因此，需裝入耐壓容器中，由閥門系統(tǒng)控制。在閥門開啟時(shí)，借拋射劑的壓力將容器內(nèi)的藥液以霧狀噴出達(dá)到用藥部位。拋射劑的噴射能力的大小直接受其種類和用量的影響，同時(shí)也要根據(jù)氣霧劑用藥目的和要求加以合理的選擇。（一）分類

1、氟氯烷烴類

2、碳?xì)浠衔?/p>

3、壓縮氣體類

新的氟代烷烴