臨床用藥中的藥效學(xué)問(wèn)題

臨床用藥中的藥效學(xué)問(wèn)題吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系

曲極冰藥效學(xué)：是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用。包括研究對(duì)機(jī)體作用的性質(zhì)，作用機(jī)制，作用的“量”1.作用性質(zhì)①非特異性②特異性2.作用機(jī)制細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平尤其是對(duì)受體的研究已取得重大突破。3.作用的“量”①作用強(qiáng)度②作用時(shí)間

第一節(jié)藥物作用一、治療作用與不良反應(yīng)（一）治療作用

1.對(duì)因治療2.對(duì)癥治療（二）不良反應(yīng)1.副作用2.毒性反應(yīng)3.后遺效應(yīng)4.過(guò)敏反應(yīng)5.停藥反應(yīng)6.特異質(zhì)反應(yīng)7.繼發(fā)反應(yīng)8.依賴(lài)性二、量效關(guān)系和量效曲線量效關(guān)系：在一定范圍內(nèi)，當(dāng)藥物的劑量增大時(shí)作用強(qiáng)度也增強(qiáng)。藥物效應(yīng)按性質(zhì)可分為：①量反應(yīng)②質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng):藥物效應(yīng)用數(shù)量表示藥效學(xué)參數(shù)最小有效量（閾劑量）曲線的斜率最大效應(yīng)（效能）效價(jià)強(qiáng)度質(zhì)反應(yīng)：藥物效應(yīng)用有和無(wú)或陰和陽(yáng)表示二、藥物的安全性治療指數(shù)（TI）=LD50/ED50安全指數(shù)（SI）=LD5/ED95可靠安全系數(shù)=LD1/ED9950%反應(yīng)有效中毒三時(shí)效關(guān)系和時(shí)效曲線第二節(jié)藥物作用的靶點(diǎn)一受體二酶三離子通道四生物活性物質(zhì)五核酸六免疫系統(tǒng)七物理化學(xué)作用第三節(jié)藥物特異作用的機(jī)制一、受體和配體

1.受體:是糖蛋白或脂蛋白構(gòu)成的生物大分子，存在于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。

2.配體：能與受體特異性結(jié)合的活性物質(zhì)。內(nèi)源性：抗原、抗體、神經(jīng)遞質(zhì)、激素等。外源性：藥物和毒物。二、激活受體產(chǎn)生效應(yīng)過(guò)程1.受體與細(xì)胞膜上的離子通道耦聯(lián)2.受體與G蛋白耦聯(lián)PLCNa+，Ca2+，Cl-4，5-二?；〈剂字珼AG+IP3激活PKC鈣釋放Ca2+依賴(lài)性蛋白激酶Nα1,M1,M3βACATPcAMP激活PKAα2,M2(-)GABA三、受體激動(dòng)藥和拮抗藥1、激動(dòng)藥：對(duì)受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物（1）完全激動(dòng)藥：有較強(qiáng)親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物（a=1）。(2)部分激動(dòng)藥:有較強(qiáng)親和力但內(nèi)在活性較弱的藥物（0<a<1）。2、拮抗藥：對(duì)受體有較強(qiáng)的親和力,而無(wú)內(nèi)在活性的藥物。（1）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥b2b（2）非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥b2b3b四、受體的調(diào)節(jié)向下調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)第四節(jié)藥物相互作用一、協(xié)同作用

1.相加作用2.增強(qiáng)作用3.增敏作用二、拮抗作用一種藥物對(duì)抗或減弱另一種藥物的作用如：阿托品乙酰膽堿心得安腎上腺素第五節(jié)影響藥物作用的因素一、機(jī)體方面因素（一）生理因素1.年齡（1）兒童：①血腦屏障發(fā)育不全