納米藥物緩釋系統(tǒng)

納

米

藥

物

緩

釋

系

統(tǒng)內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)前言分類應(yīng)用展望納米技術(shù)：是以1～100nm尺度的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)為研究對象的學(xué)科，即指通過一定的微細(xì)加工方式直接操縱原子、分子或原子團(tuán)、分子團(tuán)，使其重新排列組合，形成新的具有納米尺度的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)，進(jìn)而研究其特性及其實際應(yīng)用的一門新興科學(xué)與技術(shù)。特點：是一門交叉性很強(qiáng)的綜合學(xué)科，納米技術(shù)研究的是以控制單個原子、分子來實現(xiàn)特定的功能，是利用電子的波動性來工作的。前言納米材料：是指在三維空間中至少有一維處于納米尺度范圍(0.1-100nm)或由它們作為基本單元構(gòu)成的材料，這大約相當(dāng)于10~100個原子緊密排列在一起的尺度。特點：微波吸收性能、高表面活性、強(qiáng)氧化性、超順磁性及吸收、光譜表現(xiàn)明顯的藍(lán)移或紅移現(xiàn)象等。除上述的基本特性，納米材料還具有特殊的光學(xué)性質(zhì)、催化性質(zhì)、光催化性質(zhì)、光電化學(xué)性質(zhì)、化學(xué)反應(yīng)性質(zhì)、化學(xué)反應(yīng)動力學(xué)性質(zhì)

和特殊的物理機(jī)械性質(zhì)。。。納米藥物，指通過一定的微細(xì)加工方式直接操縱原子、分子或原子團(tuán)、分子團(tuán)，使其重新排列組合，形成新的具有納米尺度的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)。是以納米級高分子納米粒、納米球、納米囊等為載體，與藥物以一定的方式結(jié)合在一起制成的藥物。特點：首先，由于納米微粒的超小體積和巨大比表面積，納米藥物具有較高的載藥量，容易穿透血管而不引起血管內(nèi)皮損傷，保護(hù)藥物免受酶降解，藥物在體內(nèi)局部聚集濃度高，從而能提高療效，同時還可以降低藥物副作用。其次，納米微粒還具有表面反應(yīng)活性高、活性中心多、催化效率高和吸附能力強(qiáng)等特性。因此納米藥物可以制成導(dǎo)向藥物后作為“生物導(dǎo)彈”達(dá)到靶向輸藥至特定器官的目的；改變膜轉(zhuǎn)運機(jī)制，增加藥物對生物膜的透過性。

最后，納米藥物具有緩釋特性，能夠延長藥物作用時間，靶向輸送藥物，保證藥物作用前提下減少給藥劑量，減輕或避免藥物毒副作用，提高藥物作用穩(wěn)定性，利于藥物儲存。能夠建立一些新的給藥途徑，通過修飾實現(xiàn)藥物的智能化。而且能夠?qū)崿F(xiàn)藥物向高產(chǎn)、自動化、大規(guī)模、低成本、攜帶儲存方便、服用方便、小劑量和低副作用方面發(fā)展。緩釋系統(tǒng)：是指通過適宜的方法延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、代謝以及排泄的過程，從而延長藥物作用時間或者減輕其毒副作用的給藥系統(tǒng)。

緩釋系統(tǒng)主要是利用‘輔料’延緩、阻滯藥物的釋放納米藥物納米粒子作為新型藥物載體，由于它的超微小體積，能穿過組織間隙并被細(xì)胞吸收，通過人體最細(xì)的毛細(xì)血管，還穿透過血腦屏障，顯現(xiàn)了極大的潛力并被廣泛研究，具有廣闊的發(fā)展前景。

用納米材料將藥物包被形成載藥納米?；蚣{米囊，不僅可對藥物進(jìn)行保護(hù)，使藥物在進(jìn)人人體過程中不被胃酸和酶類等侵蝕降解，提高了藥物的穩(wěn)定性，使其只在特定的病灶部位釋放，避免全身性的副作用，而且藥物的釋放速度受到載體材料生物降解速度的影響。因此通過改變載藥材料的結(jié)構(gòu)和性能，可調(diào)整納米藥物的理化性質(zhì)，從而可以調(diào)節(jié)藥物的釋放速度與釋放時間，真正實現(xiàn)對藥物的控制釋放達(dá)到緩釋效果。納米脂質(zhì)體納米藥物固體脂質(zhì)納米粒納米乳聚合物膠束納米粒納米粒(nanoparticles)

納米囊和納米球統(tǒng)稱為納米粒,是直徑為10-1000nm的一類聚合物膠體系統(tǒng)。

納米球是指藥物溶解或分散在輔料（藥物分散在高分子基質(zhì)骨架中）中形成10-1000nm的微小球型實體；

納米囊由高分子材料形成的外殼和液狀(水或油狀)內(nèi)核構(gòu)成,藥物通常被聚合物膜包封在內(nèi)核層。特性：

理想的納米粒載體是無毒和可生物降解的,納米粒的特異靶向性使藥物和靶基因被定向釋放出來,載體則被生物降解,避免在轉(zhuǎn)運過程中在其他組織釋放,產(chǎn)生副作用或過早被滅活?？擅黠@延長藥物的作用時間，毒副作用小。但是，并不是所有的藥物都宜以該形式給藥，有些穩(wěn)定性差的藥物在制劑加工過程中容易喪失活性，一些半衰期長的藥物也不適宜制成微球、納米球。

用于納米粒載體研究的生物可降解聚合物主要合成聚合物如:

聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己內(nèi)酯(PCL)、聚乳酸共聚乙醇酸(PL-GA)以及天然高分子材料如普魯蘭、殼聚糖、明膠、海藻酸鈉以及其他親水性生物可降解聚合物。制備方法：

主要有乳化聚合法、天然高分子聚合法、液中干燥法、自動乳化/溶劑擴(kuò)散法、超臨界流體法、溶劑蒸發(fā)法等。分子自組裝法由于在制備過程中不需要添加乳化劑、表面活性劑等有機(jī)溶劑,可減少載體的毒性;另外該方法工藝簡單、成本低,具有很好的產(chǎn)品開發(fā)前景。納米乳(Nanoemulsion)也稱微乳(Microemulsion)，粒徑在10-100nm之間，是由油相、水相、表面活性劑和助表面活性劑按適當(dāng)比例形成的一種穩(wěn)定透明、低黏度且熱力學(xué)穩(wěn)定的分散體系．只要四相的組成適當(dāng)．即可形成均勻透明或略顯乳光的液體．為熱力學(xué)穩(wěn)定體系。特性：納米乳液具有增溶增敏的特點；乳具有制備簡單。物理穩(wěn)定性好等特點；納米乳有緩釋和靶向作用；納米乳的粒徑小且均勻，可以提高包封于其中的藥物分散度，還可以促進(jìn)藥物的透皮吸收；納米乳制劑可提高難溶性藥物的溶解度。制備方法：

大致可分為機(jī)械法和物理化學(xué)法兩大類。納米乳劑是非平衡體系,

它的形成需要外加能量,

一般來自機(jī)械設(shè)備或來自化學(xué)制劑的結(jié)構(gòu)潛能。利用機(jī)械設(shè)備的能量(高速攪拌器、高壓均質(zhì)機(jī)和超聲波發(fā)生器)

這類方法通常被認(rèn)為是高能乳化法。而利用結(jié)構(gòu)中的化學(xué)潛能的方法通常被認(rèn)為是濃縮法或低能乳化法。納米脂質(zhì)體(nano-liposomes)

脂質(zhì)體(liposomes)是一種類似生物膜結(jié)構(gòu)的雙分子層囊泡。

納米脂質(zhì)體(nanoliposomes)是指粒徑小于100nm的脂質(zhì)體結(jié)構(gòu),作為一種新型定向藥物緩控釋載體越來越受到重視。脂質(zhì)體是由磷脂依靠疏水締合作用在水中自發(fā)形成的一種分子有序組合體,為多層囊泡結(jié)構(gòu),每層均為類脂雙分子膜,層間和脂質(zhì)體內(nèi)核為水相,雙分子膜間為油相。特性：按照脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和粒徑可以分為單室脂質(zhì)體(UV)、多室脂質(zhì)體(MLV)和含表面活性劑的脂質(zhì)體,目前的脂質(zhì)體以單室脂質(zhì)體居多。在穩(wěn)定性、吸收和體內(nèi)分布等方面具有納米粒子的特殊效應(yīng),可以攜載親水性、疏水性及兩親性藥物,直接輸送至靶組織發(fā)揮藥效作用。

靶向性是脂質(zhì)體作為藥物載體的主要特性之一。脂質(zhì)體是治療肝寄生蟲病、利什曼病等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)疾病理想的藥物載體。另外,因為脂質(zhì)體的主要輔料為磷脂,而磷脂在血液中消除極為緩慢,藥物包埋在脂質(zhì)體中緩慢釋放,延長了藥物的作用時間,起到長效作用,使病灶部位充分得到治療。

同時,可將單克隆抗體連接到脂質(zhì)體中,借助于抗原與抗體的特異反應(yīng),將載藥脂質(zhì)體定向輸入,使靶器官或組織的藥物濃度提高,而其他的器官和組織的藥物濃度降低,降低藥物對這些器官或組織的副作用。近年來,脂質(zhì)體用作基因轉(zhuǎn)移的有效載體較病毒類載體有更大的優(yōu)勢,受到廣泛的關(guān)注。制備方法：

脂質(zhì)體可以通過薄膜的水合作用,反相蒸發(fā)法、冷凍干燥法、溶劑注入法等方法制備。

主動載藥法,是一種利用脂質(zhì)體內(nèi)外水相跨膜的離子或化合物梯度實現(xiàn)藥物裝載的方法。利用上述脂質(zhì)體的制備方法制備不含藥物的空白脂質(zhì)體,建立囊泡內(nèi)外的離子梯度(例如硫酸銨梯度、pH梯度等)。其中,主動載藥技術(shù)最成功的例子就是阿霉素脂質(zhì)體。

實心脂質(zhì)納米粒(solidlipidnanoparticles,SLN)粒徑為50~1000nm,是近年來頗受重視的一類納米粒子給藥緩釋系統(tǒng)。與以磷脂為主要成分的脂質(zhì)體雙分子層結(jié)構(gòu)不同,固體脂質(zhì)納米粒是以多種固態(tài)的、天然或合成的類脂材料如脂肪醇、脂肪酸、磷脂、三酰甘油等形成的固體顆粒。Mller稱其為次生代脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)(the

next

generation

of

delivery

system

after

the

liposomes),亦稱