慢性心衰藥物治療

慢性心衰的藥物治療劉濤東臺(tái)市人民醫(yī)院HeartFailure心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床癥狀群，是各種心臟病的嚴(yán)重階段，其發(fā)病率高，5年存活率與惡性腫瘤相仿。據(jù)我國(guó)50家醫(yī)院住院病例調(diào)查，心力衰竭住院率只占同期心血管病的20%，但死亡率卻占40%，提示預(yù)后嚴(yán)重。HeartFailure心力衰竭是由于任何原因的初始心肌損傷(心肌梗死、血液動(dòng)力負(fù)荷過重、炎癥)，引起心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心室泵血功能低下，不能滿足周圍組織需要的臨床綜合征。HeartFailure心力衰竭是一種進(jìn)行性的病變，一旦起始以后，即使沒有新的心肌損害，臨床亦處于穩(wěn)定階段，仍可自身不斷發(fā)展(self-perpetuating)。HeartFailure目前已明確，導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心室重塑。心室重塑是由于一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的變化－－心肌細(xì)胞肥大、凋亡，胚胎基因和蛋白質(zhì)的再表達(dá)，心肌細(xì)胞外基質(zhì)量和組成的變化。慢性心力衰竭的治療在過去10年中已有了非常值得注意的轉(zhuǎn)變，從短期血液動(dòng)力學(xué)／藥理學(xué)措施轉(zhuǎn)為長(zhǎng)期的、修復(fù)性的策略，目的是改變衰竭心臟的生物學(xué)性質(zhì)。心力衰竭的治療目標(biāo)不僅僅是改善癥狀、提高生活質(zhì)量，更重要的是針對(duì)心肌重塑的機(jī)制，阻斷相關(guān)神經(jīng)體液因子（NEAngIIADPANPBNP）的作用，防止和延緩心肌重塑的發(fā)展，從而降低心力衰竭的死亡率和住院率。慢性心力衰竭的策略和目標(biāo)抗慢性心功能不全藥物分類Ⅰ、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療的藥物利尿劑血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)β受體阻滯劑洋地黃制劑抗慢性心功能不全藥物分類Ⅱ、其他藥物醛固酮拮抗劑AngⅡ受體阻滯劑鈣拮抗劑非強(qiáng)心苷類正性肌力藥一、利尿劑治療作用：減少血容量、減輕周圍組織水腫、減輕心臟前負(fù)荷、減輕肺淤血;排鈉，降低血管張力，減輕心臟后負(fù)荷，增加心排量而改善左心室功能。一、利尿劑分類：高效能利尿藥：呋塞米、布美他尼、依他尼酸中效能利尿藥：氫氯噻嗪、氯噻酮低效能利尿藥：螺內(nèi)酯、氨奔蝶啶、阿米洛力所有心力衰竭患者，有液體潴留的證據(jù)或原先有過液體潴留者，均應(yīng)給予利尿劑。NYHA心功能Ⅰ級(jí)患者一般不需應(yīng)用利尿劑。利尿劑通常從小劑量開始(氫氧噻嗪25mg/d，呋噻米20mg/d)逐漸加量，氯噻嗪100mg/d，已達(dá)最大效應(yīng)，呋噻米劑量不受限制。應(yīng)用利尿劑后心力衰竭癥狀得到控制，臨床狀態(tài)穩(wěn)定，亦不能將利尿劑作為單一治療。一般應(yīng)與ACE抑制劑和β-受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用。氯噻嗪適用于輕度液體潴留、腎功能正常的心力衰竭患者，如有顯著液體潴留，特別當(dāng)有腎功能損害時(shí)，宜選用襻利尿劑如呋噻米心力衰竭時(shí)利尿劑的應(yīng)用要點(diǎn)血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥理作用：作用于RAS系統(tǒng)，抑制AngⅡ，降低血管張力；抑制醛固酮，促進(jìn)水鈉排泄，減少血容量作用于激肽酶Ⅱ，抑制緩激肽的降解，提高緩激肽水平，擴(kuò)血管。ACEI臨床應(yīng)用適應(yīng)證：(1)所有左心室收縮功能不全(LVEF＜40%＝的患者，均可應(yīng)用ACE抑制劑，除非有禁忌證或不能耐受；無癥狀的左室收縮功能不全(NYHA心功能Ⅰ級(jí))患者亦應(yīng)使用，可預(yù)防和延緩發(fā)生心力衰竭；伴有體液潴留者應(yīng)與利尿劑合用。(2)適用于慢性心力衰竭(輕、中、重度)患者的長(zhǎng)期治療，不能用于搶救急性心力衰竭或難治性心力衰竭正在靜脈用藥者，只有長(zhǎng)期治療才有可能降低病死率ACEI臨床應(yīng)用應(yīng)用方法：(1)起始劑量和遞增方法：治療前應(yīng)注意利尿劑已維持在最合適劑量。因液體潴留可減弱ACE抑制劑的療效；而容量不足又可加劇ACE抑制劑的不良反應(yīng)。ACE抑制劑應(yīng)用的基本原則是從很小劑量起始，逐漸遞增，直至達(dá)到目標(biāo)劑量(2)目標(biāo)劑量和最大耐受劑量：在上述的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，ACE抑制劑的劑量不是根據(jù)患者治療反應(yīng)而定的，而是達(dá)到了規(guī)定的目標(biāo)劑量。ACEI臨床應(yīng)用應(yīng)用方法：(3)維持應(yīng)用：一旦劑量調(diào)整到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量，應(yīng)終生使用。ACE抑制劑的良好治療反應(yīng)通常要到1～2個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間才顯示出來，但即使癥狀改善并不明顯，仍應(yīng)長(zhǎng)期維持治療，以減少死亡或住院的危險(xiǎn)性。(4)不同類型ACE抑制劑的效果和選擇：ACE抑制劑治療慢性收縮性心力衰竭是一類藥物，各種ACE抑制劑僅有藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的差別而對(duì)心力衰竭患者的癥狀、臨床狀況、死亡率或疾病進(jìn)展均無差別。β-受體阻滯劑藥理作用：減慢心率和控制心律失常，降低心肌耗氧量；防止和逆轉(zhuǎn)腎上腺素介導(dǎo)的心肌重塑

β-受體阻滯劑分類：選擇性β1-受體阻滯劑，如美托洛爾、比索洛爾兼有β1、β２和α1受體阻滯作用的制劑，如卡維地洛、布新洛爾(bucindolol)臨床應(yīng)用適應(yīng)證：所有NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者病情穩(wěn)定，LVEF＜40%者，均必須應(yīng)用β-受體阻滯劑，除非有禁忌證或不能耐受。應(yīng)在ACE抑制劑和利尿劑的基礎(chǔ)上加用β-受體阻滯劑，洋地黃亦可應(yīng)用。雖然β-受體阻滯劑能掩蓋低血糖的癥狀，但有資料表明糖尿