new 合理用藥第8章糖皮質(zhì)激素

第八章糖皮質(zhì)激素類藥物的合理應(yīng)用一、生理效應(yīng)1、糖代謝

血糖2、蛋白質(zhì)代謝促進分解抑制合成3、脂肪代謝促進分解，抑制合成4、水和電解質(zhì)代謝

潴鈉排鉀,低血鈣，骨質(zhì)脫鈣。第一節(jié)糖皮質(zhì)激素的作用二、藥理作用

1、抗炎作用

特點：快速、強大、非特異性。早期抑制炎癥反應(yīng)，減輕滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤及吞噬反應(yīng)，改善紅、腫、熱、痛等癥狀；后期抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。注意降低機體的防御功能，可致感染擴散、阻礙創(chuàng)口愈合。2、免疫抑制作用

抑制免疫過程的許多環(huán)節(jié)，如抑制巨噬細胞吞噬、處理抗原，破壞和解體淋巴細胞，小劑量主要抑制細胞免疫；大劑量可抑制B細胞轉(zhuǎn)化成漿細胞的過程，減少抗體生成，抑制體液免疫。3、抗毒作用

提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，減少應(yīng)激刺激所引起的緩激肽、前列腺素等的產(chǎn)生，減輕內(nèi)毒素對機體的損害。4、抗休克作用

擴張血管，興奮心臟，穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)形成。4、其他作用1)血液造血系統(tǒng)刺激骨髓造血機能紅細胞和血紅蛋白↑血小板↑纖維蛋白原↑中性白細胞↑，但功能↓淋巴細胞↓淋巴組織萎縮2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、激動、失眠等，偶可誘發(fā)精神失常。大劑量對兒童能致驚厥。3）消化系統(tǒng)

胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化，但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病。三、藥動學

口服、注射均可吸收。主要在肝中代謝，可的松和潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和氫化潑尼松而生效,故嚴重肝病患者應(yīng)直接用氫可或潑尼松龍

與肝藥酶誘導劑如苯巴比妥、苯妥英鈉等合用時需加大用量。維持時間(h)常用GCS類藥物的比較藥物類別水鹽代謝(比值)糖代謝抗炎作用(比值)等效劑量(mg)t1/2(min)潑尼松0.63.55>20012~36短效氫可1.01.020908~12倍他米松030~350.6>30036~54中效可的松0.80.825908~12潑尼松龍0.64.05>20012~36長效地塞米松0300.75>30036~54第二節(jié)糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)一、臨床應(yīng)用1.替代療法腎上腺皮質(zhì)及腦垂體前葉功能減退。2.嚴重感染1)嚴重急性感染

如中毒性菌痢、暴發(fā)型流腦、敗血癥、嚴重肝炎、流行性腮腺炎等。注意：不能消除病因，抗炎不抗菌。機體的防御功能↓，致感染擴散，必須與足量有效的抗菌藥合用。2)防止炎癥后遺癥

如腦膜炎、胸膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎等，防止重要臟器和要害部位的粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。3.免疫性疾病

1)自身免疫性疾病風濕熱、風濕及類風濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎2)器官移植3)過敏性疾病蕁麻疹、過敏性鼻炎、接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等。注意：不能改變免疫體質(zhì)或消除病因，僅緩解癥狀，停藥后易復發(fā)。4.各種嚴重休克

中毒性休克用藥要早，量大，需與抗菌藥合用過敏性休克與腎上腺素合用低血容量性休克在補液補電解質(zhì)或輸血后效果不佳者可合用糖皮質(zhì)激素5.血液病急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等。可改善癥狀但效果不持久，停藥后易復發(fā)。6.局部應(yīng)用1）眼科疾病

2）皮膚病接觸性皮炎、濕疹、肛門搔癢、牛皮癬等嚴重病例需全身用藥二、不良反應(yīng)和防治1.長期大量應(yīng)用時的不良反應(yīng)1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征因物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致。如滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等。采用低鹽、低糖、高蛋白飲食和加用氯化鉀可減輕癥狀。類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征2)誘發(fā)或加重感染3)消化系統(tǒng)并發(fā)癥誘發(fā)或加劇潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔4)誘發(fā)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

如高血壓和動脈粥樣硬化5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、影響生長發(fā)育、自發(fā)性骨折、孕婦可致畸胎等6)興奮中樞

可誘發(fā)精神病或癲癇2.停藥反應(yīng)：

1)腎上腺皮質(zhì)萎縮和機能不全

長期用藥后減量過快，突然停藥或停藥后半年內(nèi)遇到嚴重應(yīng)激情況，可發(fā)生腎上腺危象

下丘腦CRH促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素垂體前葉ACTH腎上腺皮質(zhì)GCs處理：

采用激素間歇用藥、逐漸減量停藥、停用皮質(zhì)激素后連續(xù)應(yīng)用ACTH7天左右或在停藥一年內(nèi)遇到應(yīng)激情況時及時給予足量糖皮質(zhì)激素等措施，可避免發(fā)生這類不良反應(yīng)。2)反跳現(xiàn)象長期應(yīng)用時，若突然停藥或減量過快而致原病復發(fā)或惡化。處理：恢復激素的用量和治療，反跳癥狀可緩解，待癥狀完全控制后，再逐漸減量乃至