側(cè)柏葉在常見出血癥中的應(yīng)用

側(cè)柏葉在常見出血癥中的應(yīng)用

側(cè)柏葉是側(cè)柏科植物的側(cè)柏。它的味道又苦又冷。它具有冷卻血液和止血的作用。常用于各種并發(fā)癥，如出血、尿血、出血、崩漏和其他出血。側(cè)柏葉的主要成分為鞣質(zhì)、黃酮及揮發(fā)油等。側(cè)柏葉除具有止血、鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰、鎮(zhèn)靜作用外,對金黃色葡萄球菌、卡地球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等均有抑制作用,臨床對崩漏、百日咳、燒傷等有較好的療效?，F(xiàn)將側(cè)柏葉的研究現(xiàn)狀概述如下。1側(cè)柏葉、生地黃、陰藥葉制炭側(cè)柏葉始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品,其性寒、味苦澀,具有涼血、止血、生發(fā)烏發(fā)之功效,用于吐血、衄血、咯血,外用可治燙傷等癥。側(cè)柏葉的炮制方法始見于《雷公炮炙論》,此后逐漸發(fā)展為單制和輔料制兩類制法。單制法有:炙(炒)、蒸、燒、煮、焙等,如《太平圣惠方》以炙側(cè)柏葉治大腸風(fēng)毒、瀉血不止。輔料制法有:泔制、礬制、酒制、鹽制、豆制等。如《丹溪心法》以酒制側(cè)柏葉治體弱、肌肥壯、血虛脈大。具體方法:龜版、側(cè)柏酒浸,生地黃、白芍、烏藥葉、生地黃熬膏,余皆作末,同搗為丸,以白術(shù)、香附煎湯下。側(cè)柏葉的炮制方法除上述制法外還有黃精制法。側(cè)柏葉炮制后止血作用增強。如蔣紀洋等認為側(cè)柏葉燜煅法制炭,可減少其主要成分揮發(fā)油含量的損失,增加鈣的含量,加強止血作用。曹鋒等認為炒燜法可減少翻炒時間,去掉成炭后噴水熄滅火星在翻炒至干的程序,所以炭末出炭率高。以側(cè)柏葉為例,炒燜法炭約減少5%,炭藥量約提高3%。丁安偉等以側(cè)柏的傳統(tǒng)炮制工藝為參照,對炮制過程中的溫度、時間及加熱方式等3項影響炭藥飲片質(zhì)量的主要因素進行觀察,前二因素各選取4水平,后一因素選取3水平,按修正過的L16(45)正交表進行實驗設(shè)計,并按正交表所示條件對藥材進行炮制。其結(jié)果表明側(cè)柏葉炭應(yīng)采用煅法炮制,煅制溫度控制在240℃~270℃,時間達40min為佳。炮制對側(cè)柏葉化學(xué)成分會產(chǎn)生影響。如孫立立等用多種柱色譜技術(shù)對側(cè)柏葉制炭后新產(chǎn)生的成分進行了提取、分離和結(jié)構(gòu)鑒定,并用HPLC方法對生品及不同程度的炮制品中該成分的含量與槲皮苷的含量等進行了測定與比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)側(cè)柏葉制炭后產(chǎn)生了新的成分槲皮素,槲皮素的含量可以明顯的指示側(cè)柏葉炭的炮制程度,槲皮素可作為側(cè)柏葉炭含量測定的指標性成分。2關(guān)于總黃酮及異海松酸斑馬魚多糖含量的測定程立方等對側(cè)柏葉藥材質(zhì)量標準進行研究表明:從7個主產(chǎn)區(qū)側(cè)柏葉藥材質(zhì)量來看,總黃酮含量0.85%~1.23%,初步建議總黃酮含量不得低于0.8%,且薄層色譜應(yīng)檢出清晰的異海松酸斑點。另外對采收期、貯存期的研究表明:以9月份采收最好,此時總黃酮含量高,異海松酸斑點明顯;貯存期最多不要超過2年,2年以上總黃酮含量明顯下降,且異海松酸斑點不清晰。這從另一個側(cè)面證明薄層鑒別和含量測定作為質(zhì)控指標的可行性與靈敏度。丁安偉等認為側(cè)柏葉經(jīng)制炭后,其水浸出物和醇浸出物含量受炮制溫度和時間影響較明顯,高溫長時間炮制品浸出物含量明顯降低,而低溫炮制品浸出物含量則略有升高,其中側(cè)柏炭浸出物的含量測定為制訂飲片質(zhì)量標準提供了一定的參考依據(jù)。孫立立等從側(cè)柏炭中提取分離出一黃色針狀化合物,結(jié)果證明該化合物為側(cè)柏炭中的化學(xué)成分槲皮素,提示該成分可作為側(cè)柏炭規(guī)范化炮制工藝研究、質(zhì)量標準研究中的定性鑒別成分和含量測定項下的指標性成分。3化學(xué)成分的研究據(jù)報道,側(cè)柏葉中的主要成分是揮發(fā)油、黃酮、鞣質(zhì)、無機元素等,現(xiàn)分述如下:3.1化學(xué)成分魏剛等用GC-MS分析側(cè)柏葉揮發(fā)油成分,其主要成分為柏木腦(約30%),還含有α-蒎烯(5%)、3-曹烯(3%)、乙酸松油酷(4%)、異石竹烯(4%)、α-石竹烯(2%)、萜醇類(5%~6%)等化學(xué)成分。劉廷禮等采用水蒸氣蒸餾法從側(cè)柏葉中提取揮發(fā)油,采用氣相色譜-質(zhì)譜法對化學(xué)成分進行鑒定,共鑒定了33個成分,占揮發(fā)油總成分的80%以上。蔣繼宏等采用氣-質(zhì)聯(lián)用法對側(cè)柏葉、種皮和種子揮發(fā)油的化學(xué)成分進行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其含有的揮發(fā)物質(zhì)種類側(cè)柏葉、種皮和種子分別為8、31及21個成分,其揮發(fā)油成分也不盡相同;側(cè)柏葉含量最高的是α,α,4,8-四甲基-3,7-環(huán)癸二烯-1-甲醇和雪松醇,分別占總揮發(fā)油的27.213%與26.193%;種皮和種子揮發(fā)油中含量最高的均是雪松醇,分別占總揮發(fā)油的28.277%和26.919%。3.2側(cè)柏葉化學(xué)成分的提取張國琴等對側(cè)柏葉經(jīng)石油醚(30℃~60℃)脫脂后,曾用不同濃度乙醇、甲醇作提取比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)以甲醇∶水(1∶1)為溶媒,提取液色素干擾小,黃酮成分提取完全。通過對10批樣品測定,黃酮成分平均含量達1.04%。梁統(tǒng)等從側(cè)柏葉中分離純化活性成分總黃酮,石油醚加熱回流除去大部分葉綠素等脂溶性雜質(zhì),再用體積分數(shù)為50%的乙醇加熱回流提取;提取液濃縮去除乙醇后用乙酸乙酯提取,減壓濃縮得粗黃酮;粗黃酮過聚酰胺色譜柱,用體積分數(shù)為70%的甲醇洗脫,濃縮得總黃酮。趙永光等用超聲波提取側(cè)柏葉中的黃酮類成分,結(jié)果發(fā)現(xiàn)側(cè)柏葉提取物在265nm、308nm、352nm處各有一吸收峰;黃酮、黃酮醇的紫外吸收光譜在240~280nm與300~380nm間有兩個主要的吸收峰。因此初步推測側(cè)柏葉中黃酮類化合物主要為黃酮、黃酮醇類,又根據(jù)以氫氧化鈉為顯色試劑作定性分析溶液呈棕黃色,故可確定側(cè)柏葉中黃酮類化合物主要為黃酮醇類。孫立立等從側(cè)柏炭中提取分離出槲皮素,即3,5,7,3′,4′-五羥基黃酮。3.3最佳工藝組合的篩選丁安偉等在實驗中發(fā)現(xiàn),側(cè)柏葉炭樣品中鞣質(zhì)含量較高者,其止血作用并非最強;而符合最佳工藝組合的樣品,其鞣質(zhì)含量較生品大幅度下降,但卻具有非常顯著的縮短動物凝血時間作用?？梢?鞣質(zhì)并非側(cè)柏炭中主要止血成分。3.4對人體有害元素的pb、cd含量不同丁航等測定三個產(chǎn)地的側(cè)柏葉,發(fā)現(xiàn)都含豐富的對人體有益的宏量元素和微量元素,其中Ca和Mg含量最高,其次是Fe、Cu、Mn、Zn、Co,而對人體有害的元素Pb、Cd含量偏低。但不同產(chǎn)地側(cè)柏葉中的各種元素的含量不同,這可能與產(chǎn)地的土壤、水質(zhì)、氣候等環(huán)境條件有關(guān)。孫立靖等測定生側(cè)柏葉和各種炮制規(guī)格的飲片中發(fā)現(xiàn)均含有7種人體必需的微量元素Cu、Fe、Zn、Cr、Mn、Co、Ni以及4種人體必需的常量元素K、Na、Ca、Mg,在這些元素中K、Na、Ca、Mg、Cu、Fe、Zn的含量較高,尤其Mg和Ca含量非常豐富。4關(guān)于藥效研究4.1側(cè)柏葉水煎劑為食品中的類夏斯俊等進行側(cè)柏葉水煎劑與止血敏對小鼠凝血時間的對比實驗,結(jié)果顯示側(cè)柏葉水煎劑與止血敏均可顯著縮短小鼠凝血時間(P<0.01),且二藥之間無顯著性差異(P>0.05)。側(cè)柏葉水煎劑常用劑量為10~15g,可治療各種出血病證,且無明顯毒副作用。趙欽祥等做動物止血實驗結(jié)果表明:小白鼠給藥前后凝血時間自身相比,生側(cè)柏葉無顯著性差異(P>0.05),兩種炭制品均有極顯著性差異(P<0.01)。由此初步證明,側(cè)柏葉炒炭口服給藥可加強其止血作用。4.2側(cè)柏葉醇提取物對b4和5羥幾何碳四烯酸生物合成的影響梁統(tǒng)等探討側(cè)柏葉醇提取物的抗炎機理,其方法是以大鼠胸腔白細胞及兔血小板為材料,用高效液相色譜法測定細胞白三烯、12羥十七碳三烯酸及12羥廿碳四烯酸的生成。結(jié)果發(fā)現(xiàn):側(cè)柏葉醇提取物對白細胞內(nèi)白三烯B4及5羥廿碳四烯酸的生物合成有較強的抑制作用,其IC50值分別為含生藥0.4mg/mL及生藥0.41mg/mL。側(cè)柏葉醇提取物還可顯著抑制血小板12羥十七碳三烯酸的生物合成。結(jié)論是:側(cè)柏葉醇提取物中含有較強的抗炎成分,其作用機制與抑制花生四烯酸的代謝有關(guān)。4.3皮和種子揮發(fā)油的抑制率蔣繼宏等用Alamarblue法對提取的側(cè)柏葉、種皮及種子揮發(fā)油進行了抗人肺癌細胞實驗,結(jié)果表明側(cè)柏葉、種皮和種子揮發(fā)油對肺癌細胞NCIH460有較高的抑制率,分別為86.24%、47.80%與97.73%,其中以葉揮發(fā)油和種子揮發(fā)油最高。其中,對側(cè)柏葉揮發(fā)油4℃低溫下重結(jié)晶得到的雪松醇進行了鑒定,純度達97.06%,對雪松醇抗人肺癌細胞實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)雪松醇對人肺癌細胞NCIH460半致死濃度為44.98μg/mL。5側(cè)柏葉的臨床療效關(guān)于側(cè)柏葉的功效,《本草綱目》記載如下:主治吐血衄血,痢血崩中赤白,輕身益氣,令人耐寒暑,去濕痹,止饑。柏葉之“輕身益氣、止饑辟邪”功能近代未見有深入研究,但其涼血止血的作用確實歷經(jīng)千百年的驗證,其療效是確鑿無疑的。目前臨床上側(cè)柏葉被廣泛用于治療各種內(nèi)出血、胃十二指腸潰瘍出血和便血等,止血效果確切,被視為中醫(yī)臨床之止血要藥。據(jù)報道,側(cè)柏葉除了具有顯著的止血作用外,在其它方面也有良效。中醫(yī)學(xué)認為扁平疣多由風(fēng)熱毒邪搏于肌膚或由怒動肝火,肝旺血燥,筋氣不榮所致,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認為,扁平疣與病毒感染、免疫有關(guān)。戴玉德等根據(jù)驗方采用青海圓柏的枝葉水煎外洗治療7例顏面部扁平疣,結(jié)果療效滿意。中醫(yī)學(xué)認為復(fù)發(fā)性阿弗它性口腔潰瘍(RAU)與火邪有關(guān),心、脾、肝、腎臟腑功能紊亂皆可化火,上蒸于口而致口瘡。王永生等采用以側(cè)柏葉、青黛、麻油為主藥的側(cè)柏葉糊劑治療RAU,該藥能平肝熱,瀉心火,降肺逆,還有解毒生肌作用,可促進瘡口愈合,延長復(fù)發(fā)間歇期。另外其粘性材料可使藥物貼于潰瘍面而隔絕外界刺激,藥物保留時間可達30min,對因疼痛影響進食有顯著的效果。側(cè)柏葉屬涼血、止血藥,可用于血熱妄行引起的各種出血癥,多與鮮生地、鮮荷葉、白茅根等清熱涼血藥配伍使用。鼻衄不止的患者可選用干側(cè)柏葉、干槐樹花各半研末吹入鼻孔的方法來止血?？人蕴抵袔а蜓例l出血的患者,以側(cè)柏葉15煎湯服用也有很好的療效。血熱引起的頭發(fā)早白、脫發(fā)、頭皮瘙癢或脫屑,經(jīng)常用側(cè)柏葉30~50g煎湯洗頭能起到疏風(fēng)清熱、涼血止癢、烏發(fā)的作用。有人用側(cè)柏葉做成枕頭治療失眠,效果也不錯。6側(cè)柏葉炭的質(zhì)量控制標準目前文獻報道側(cè)柏葉的主要成分是黃酮類化合物,而且主要針對黃酮類化合物的含量測定,從其中提出的單體化合物只有對槲皮素和槲皮苷的報道。而黃酮類化合物成分甚多,不能只局限于槲皮素和槲皮苷,故對側(cè)柏葉中黃酮類成分的研究有待進一步深入。側(cè)柏葉炮制方法眾多,主要以燜煅法和烘制法為主,但是溫度時間各不相同,導(dǎo)致側(cè)柏葉炮制品缺乏質(zhì)量控制標準和行之有效的檢測手段,不同產(chǎn)地、不同品種、不同采收期、不同藥用部位、不同加工炮制方法及炮制工藝對藥材飲片的質(zhì)量均有很大影響,并常因此而導(dǎo)致藥材飲片質(zhì)量良莠不齊,臨床療效不太穩(wěn)定,嚴重制約了該藥材飲片及含有該藥材飲片中成藥的規(guī)范化生產(chǎn)和相關(guān)產(chǎn)品的國際市場化進程。而且2005版《藥典》僅對側(cè)柏葉藥材有質(zhì)量標準規(guī)定,對其炮制品并無相關(guān)描述及可控標準,因此需要對側(cè)柏葉炭進行全面的炮制工藝及質(zhì)量標準的研究。在側(cè)柏葉炒炭止血機理研究方面,需采用整體藥效、細胞藥理、分子生物