艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件

艾塞那肽(百泌達ByettaR)的

臨床藥理學與臨床應用黃仲義E-mail:Huangzhongyi0715@艾塞那肽(百泌達ByettaR)的

臨床藥理學與臨床應黃仲義簡歷1936年生，1957年畢業(yè)于復旦大學藥學院（原上海醫(yī)科大學藥學院）。五十余年從事于醫(yī)院藥學與臨床工作，現(xiàn)任上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院臨床藥學與臨床藥理科終身名譽主任，上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院國家藥品臨床研究機構辦公室主任。上海復旦大學藥學院客座教授，天津醫(yī)科大學藥學院客座教授，世界華人藥師臨床藥學專題研討會主席，上海藥學會醫(yī)院藥學專業(yè)委員會顧問，上海藥學會藥物治療專業(yè)委員會副主任委員，《中國新藥與臨床雜志》副主編，《中國藥房》雜志主編，《中國藥師》副主編，《長江流域醫(yī)院用藥分析系統(tǒng)》主編，以及其它多家雜志編委。五十余年來，在醫(yī)院藥學及臨床藥學積累了豐富經驗。在國內首創(chuàng)了靜脈配置中心及單劑量作業(yè)等新型調劑形式并創(chuàng)建無菌調劑新概念。在抗生素的合理應用及臨床藥代動力學有很深的造詣。90年代初就享受國務院特殊津貼，曾獲上海市科技進步獎及上海市勞動模范等光榮稱號。參與《臨床藥理學》教材的編著，并主編《中國非處方藥選用指南》一書。從80年初至今發(fā)表論文一百余篇，2001至今發(fā)表論文二十余篇。《家庭用藥》雜志的“黃藥師錦囊”專欄作家。黃仲義簡歷1936年生，1957年畢業(yè)于復旦大學藥學院（原上

主要內容血糖控制艾塞那肽發(fā)展簡史艾塞那肽藥效學艾塞那肽藥動學艾塞那肽藥物相互作用艾塞那肽臨床應用主要內容血糖控制

血糖控制血糖控制

血糖控制是復雜過程

作用于多個器官多種激素互補作用嚴密維持血糖穩(wěn)態(tài)和體內燃燒代謝血糖控制是復雜過程作用于多個器官多種激素互補作艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件2型糖尿病病理過程

2型糖尿病患者，葡萄糖進出血液循環(huán)的生理平衡失控導致高血糖。這種平衡是指血糖濃度過高增加給β細胞工作量與β細胞對增加需求作出反應能力之間的平衡。2型糖尿病病理過程2型糖尿病患者，葡萄糖進出血液循環(huán)的生理艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件

艾塞那肽發(fā)展簡史艾塞那肽發(fā)展簡史艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件

艾塞那肽藥效學艾塞那肽藥效學艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件艾塞那肽的主要臨床試驗

2993-112(30周)：艾塞那肽＋二甲雙胍2993-113(30周)：艾塞那肽＋磺脲類 AMIGO*2993-115(30周)：艾塞那肽＋二甲雙胍＋磺脲類2993-112E(52周)2993-113E(52周) 2993-1172993-119(2年、3年)2993-115E(52周) （開放標簽延伸試驗）GWAA：艾塞那肽vs甘精胰島素（與二甲雙胍及磺脲類合用）[平行試驗]GWAO：艾塞那肽vs甘精胰島素（與二甲雙胍或磺脲類合用）[交叉試驗]GWAD：艾塞那肽vs預混門冬胰島素（與二甲雙胍及磺脲類合用）艾塞那vs西他列汀作用機制研究GWBA：亞洲人艾塞那肽＋二甲雙胍＋磺脲類*AMIGO:AC2993DiabetesManagementforImprovingGlucoseOutcomes艾塞那肽的主要臨床試驗2993-112(30周)：艾塞那交叉設計的艾塞那肽和甘精胰島素對照試驗治療周數(shù)±1METorSFU艾塞那肽10mg(BID)?甘精胰島素(QD)?篩查隨機交叉治療階段I治療階段II0-21632SFU或METSFUorMET艾塞那肽10mg(BID)?甘精胰島素(QD)?患者:

MET或SFUHbA1c≥7.1%

及≤11.0%?Patientsweretreatedwith5μgexenatideBIDforthefirst4weeksandthen10μgexenatideBIDthereafter;?Insulinglarginewastitratedtargetingafastingglucose≤5.6mmol/L.Meanendpointinsulinglarginedose:TreatmentPeriod1,28.6±16.8IU/day(n=69);TreatmentPeriod2,25.7±17.6IU/day(n=57).BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.

交叉設計的艾塞那肽和甘精胰島素對照試驗治療周數(shù)±1艾塞那艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:患者基線特征艾塞那肽/甘精胰島素(n=68)甘精胰島素/艾塞那肽(n=70)總數(shù)(N=138)HbA1c(%)8.89±0.139.00±0.138.95±0.09空腹血糖(mmol/L)11.8±0.412.2±0.412.0±0.3糖尿病病程(年)6.6±0.68.3±0.77.4±0.4年齡(歲)54.5±1.155.3±1.254.9±0.8性別,男性(%)48.545.747.1體重(kg)85.6±2.084.0±2.084.8±1.4BMI(kg/m2)31.3±0.530.9±0.531.1±0.4口服降糖藥,(%)

二甲雙胍

磺脲類55.944.154.345.755.144.9Intent-to-treatsample,N=138;mean±SEMor%.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:患者基線特征艾塞那肽/甘精艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:終點時

HbA1c

變化-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20METSFUinHbA1c變化(%)艾塞那肽(n=136)甘精胰島素(n=127)Intent-to-treatsample,N=138;LSmean±SEM.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.-1.43-1.39-1.27-1.34艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:終點時HbA1c變化-1051015202530354045≤7.0%HbA1c≤6.5%HbA1c

患者百分比艾塞那肽(n=136)甘精胰島素(n=127)艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:

終點時HbA1c

達標患者百分比Intent-to-treatsample,N=138BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.40381422051015202530354045≤7.0%HbA1c≤艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:

餐后2小時血糖波動-0.500.51.01.52.02.53.0早晨中午晚上****餐后血糖波動(mmol/L)艾塞那肽(n=136)甘精胰島素(n=127)Intent-to-treatsample,N=138;LSmean±SEM;*p<.001,exenatideversusinsulinglargine;**p=.016,exenatideversusinsulinglargine.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:

餐后2小時血糖波動-0.5艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:治療期間的體重變化甘精胰島素艾塞那肽時間(周)024681216182022242832體重變化(kg)-3-2-1012N=138;Intent-to-treatsample,LSmean±SEM.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.n=70n=68艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:甘精胰島素艾塞那肽時間(周Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.andLillyUSA,LLC.

艾塞那肽和甘精胰島素相比：HbA1c及體重變化-5-4-3-2-1012311%3%24%63%百泌達(n=231)甘精胰島素

(n=245)5%10%63%23%和基線相比體重變化(磅)和基線相比HbA1c(%)變化SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation-35-25-15-55152535Dataonfile,AmylinPharmaceu艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:

≥5%的患者出現(xiàn)的不良反應?TEAE甘精胰島素N=127n(%)艾塞那肽N=136n(%)惡心4(3.1)58(42.6)頭痛12(9.4)17(12.5)嘔吐4(3.1)13(9.6)咳嗽11(8.7)6(4.4)?感冒15(11.8)11(8.1)?咽炎10(7.9)4(2.9)?頭暈7(5.5)?9(6.6)?Intent-to-treatsample,N=138;TEAE=treatment-emergentadverseevent;?Hypoglycaemiceventswereanalysedseparately.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.?DataonFile,EliLillyandCompany.

艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:

≥5%的患者出現(xiàn)的不良反艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:

低血糖發(fā)生率艾塞那肽(n=136)甘精胰島素(n=127)低血糖發(fā)生率(%)0510152025303540所有患者用二甲雙胍治療的患者用磺脲類藥物治療的患者*Intent-to-treatsample,N=138;LSmean(SEM);*p=0.010BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.25.214.72.617.434.530.0艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:

低血糖發(fā)生率艾塞那肽(n艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:

總的低血糖發(fā)生比率0123456***所有患者二甲雙胍治療的患者磺脲類治療的患者總的低血糖發(fā)生比率(次/人-年)艾塞那肽(n=136)甘精胰島素(n=127)Intent-to-treatsample,N=138;Incidencedensities(numberofepisodes/exposure)±95%CI.

*p=.039,exenatideversusinsulinglargine;**p<.001,exenatide+metforminversusinsulinglargine+metformin.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:

總的低血糖發(fā)生比率0123艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:

夜間低血糖發(fā)生比率00.511.522.5夜間低血糖發(fā)生比率(次/人-年)***磺脲類治療的患者二甲雙胍治療的患者所有患者艾塞那肽(n=136)甘精胰島素(n=127)Intent-to-treatsample,N=138;Incidencedensities(numberofepisodes/exposure)±95%CI.*p<.001,exenatideversusinsulinglargine;**p=.002,exenatide+metforminversusinsulinglargine+metformin.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:

夜間低血糖發(fā)生比率00.5艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗隨機篩查(HbA1c≥7.0%to≤11.0%;BMI≥25及≤40kg/m2

)時間(周)艾塞那肽5μgBID+MET/SFU當前的MET/SFU治療預混胰島素BID+MET加SFU(胰島素治療目標FPG<7mmol/L及PPG<10mmol/L，每日監(jiān)測血糖)-2-102481228521640艾塞那肽10μgBID+METplusSFUPremixedinsulininthisstudyreferstobiphasicinsulinaspart(30%rapid-actinginsulinaspart);Meandoseofpremixedinsulinincreasedfrom15.7U/d(week2)to24.4U/d(week52).NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.主要假設:在二甲雙胍加磺脲類藥物治療不達標的2型糖尿病患者加用艾塞那肽血糖控制不劣于預混胰島素

兩種治療療效差別均數(shù)的95%可信區(qū)間上限小于0.4%，則認為非劣效艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗隨機篩查(HbA1c≥艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

患者基線特征10.0(6.2)9.8(6.3)糖尿病病程,年8.6(1.1)8.6(1.0)HbA1c,%11.3(2.8)11.0(2.7)空腹血糖,mmol/L30.2(4.2)30.6(4.0)BMI,kg/m283.4(15.6)85.5(15.7)體重,kg4953性別,男性%58(9)59(9)年齡,歲預混胰島素艾塞那肽ITTsample,mean(SD)shown.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

患者基線特征10.0艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

終點時HbA1c變化HbA1c≤7%治療達標患者(%)*32%24%05101520253035艾塞那肽預混胰島素HbA1c變化

(%)-1.04%-0.89%-2.0-1.5-1.0-0.50.0ITTsample;leftpanel;ITTsample,meanchange±SEshown;NSD=nonsignificantdifferences;Rightpanel:between-groupdifference*p=.038NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.-0.15%(95%CI,-0.32to0.01,p=.067)艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

終點時HbA1c艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

7點自我血糖監(jiān)測譜血糖(mmol/L)**?**?早餐前早餐后晚餐前午餐后晚餐前午餐后03:0078910111213艾塞那肽,0周艾塞那肽,52周78910111213預混胰島素,0周預混胰島素,52周早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前午餐后03:00ITTsample,mean(SE)shown;significantlylowermeanglucoselevelobservedforexenatide*p<.001,premixedinsulin**p=.0370;

?p=.0040;?p=.002.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright?2007Springer-Verlag.ReprintedwithpermissionfromSpringer-Verlag.艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

7點自我血糖監(jiān)測譜血艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

體重變化時間(周)體重變化(kg)5.4kg**02481216284052-3-2-10123******艾塞那肽預混胰島素ITTsample,mean(SE)shown.p<.001,exenatideversuspremixedinsulinatpostbaselinetimepoints.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright?2007Springer-Verlag.ReprintedwithpermissionfromSpringer-Verlag.+2.9kg-2.5kg艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

體重變化時間(周)比較研究總結：

艾塞那肽和胰島素血糖改善作用相似與甘精胰島素頭對頭對照試驗：艾塞那肽能達到相似的血糖控制艾塞那肽減輕體重甘精胰島素增加體重艾塞那肽能提供更嚴格的餐后血糖控制，甘精胰島素降低更多空腹血糖與門冬胰島素頭對頭對照試驗：艾塞那肽能達到相似的血糖控制艾塞那肽減輕體重預混胰島素增加體重對于空腹血糖作用相似艾塞那肽更好地控制餐后血糖，更多患者達到HbA1c≤7.0%比較研究總結：

艾塞那肽和胰島素血糖改善作用相似與甘精胰島素艾塞那肽與西他列汀對餐后血糖、胰島素及胰高糖素分泌、胃排空及熱量攝入的影響：一項隨機、交叉研究RalphA.DeFronzo1;TedOkerson2;PrabhakarViswanathan2;XuesongGuan2;JohnH.Holcombe3;LeighMacConell2

1DivisionofDiabetes,UniversityofTexasHealthScienceCenter,SanAntonio,TX,USA;2AmylinPharmaceuticals,Inc.,SanDiego,CA,USA;3EliLillyandCompany,Indianapolis,IN,USA艾塞那肽與西他列汀對餐后血糖、胰島素及胰高糖素分泌、胃排空及艾塞那肽對西他列汀作用機制研究:

試驗設計主要目的:比較艾塞那肽和西他列汀對2型糖尿病患者餐后2小時血糖的影響（單用二甲雙胍的患者）

METbackground;

MOA,mechanismofaction;QAM,onceperdayinthemorningDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.研究結束交叉治療期1治療期2隨機化安慰劑導入艾塞那肽

5μgBID艾塞那肽

10

μgBID艾塞那肽5μgBID艾塞那肽

10

μgBID標準餐標準餐標準餐1周

2周2周西他列汀

100mgQAM西他列汀100mgQAM順序A順序B艾塞那肽對西他列汀作用機制研究:

試驗設計主要目的:比較患者基線特征有效受試者(n=61)性別,女性/男性(%)54/46年齡(歲)54±9種族,白種人/黑人/西班牙裔(%)30/8/62身高(cm)167.0±9.9體重(kg)91.5±18.8BMI(kg/m2)32.6±5.1A1C(%)8.5±1.2糖尿病病程(年)7±5空腹甘油三脂(mg/dL)166±93FPG(mg/dL)178±482-hrPPG(mg/dL)245±65PatientswithT2D;METbackground;Mean±SD,unlessotherwiseindicated;BMIindicatesbodymassindexDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.患者基線特征有效受試者性別,女性/男性(%)54/46血漿GLP-1血漿艾塞那肽餐后血漿艾塞那肽濃度超過生理濃度的GLP-1PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61foralltreatmentgroups;Mean±SE;2-wkposttreatmentconcentrationdataAdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.BaselineExenatideSitagliptin餐后2小時血漿GLP-1(pM)餐后2小時血漿艾塞那肽(pM)02550750255075

7.2

7.9

15.1

63.8血漿GLP-1血漿艾塞那肽餐后血漿艾塞那肽濃度超過生理濃度餐后血糖(mg/dL)時間(分)標準餐艾塞那肽降低餐后血糖的程度較西他列汀更大PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61foralltreatmentgroups;Mean±SE;*LSmean±SE,P<0.0001AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基線艾塞那肽西他列汀主要終點-300306090120150180210240120160200240280*餐后血糖(mg/dL)時間(分)標準餐艾塞那肽降低餐后血2-hrPPG(mg/dL)階段1終點階段2終點AfterPeriod1,patientswereswitchedtotheothertherapy;PatientswithT2D;Evaluablepopulation:exenatide-sitagliptin,n=29;sitagliptin-exenatide,n=32;Mean±SEAdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.艾塞那肽降低餐后2小時血糖的程度較西他列汀更大艾塞那肽西他列汀基線1101301501701902102302502702-hrPPG(mg/dL)階段1階段2AfterPe艾塞那肽和西他列汀降低空腹血糖的程度相似空腹血糖較基線值的改變(mg/dL)1PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61forbothtreatmentgroups;LSmean±SE;P=0.32341.AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;2.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基線FPG2:178mg/dL艾塞那肽西他列汀NS

-19

-15-25-20-15-10-50

-19

-15艾塞那肽和西他列汀降低空腹血糖的程度相似空腹血糖較基線值的改艾塞那肽較西他列汀更大程度地改善胰島素分泌指數(shù)胰島素分泌指數(shù)1艾塞那肽西他列汀PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61forbothtreatmentgroups;GeometricLSmean±SEStandardmealsadministeredatt=0min1.AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;2.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基線時胰島素分泌指數(shù)幾何平均數(shù)2:0.4

0.55

P=0.02

0.820.40.50.60.70.80.91.0

0.55

0.82艾塞那肽較西他列汀更大程度地改善胰島素分泌指數(shù)胰島素分泌指數(shù)艾塞那肽較西他列汀更好地降低餐后胰高糖素水平PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61foralltreatmentgroups;Mean±SEAdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.基線艾塞那肽西他列汀血漿胰高糖素(pg/mL)時間(分)標準餐-300306090120150180210240708090100110120艾塞那肽較西他列汀更好地降低餐后胰高糖素水平PatientsPatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61foralltreatmentgroups;Mean±SD;AcetaminophenwasadministeredimmediatelybeforethestandardmealAdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.艾塞那肽延緩胃排空，西他列汀無此作用時間(分)標準餐BaselineExenatideSitagliptin-3003060901201501802102400.02.55.07.510.012.515.017.520.0血漿乙酰氨基酚(ug/ml)PatientswithT2D;Evaluablep艾塞那肽降低平均熱量攝入和基線相比熱量攝入變化(kcal)1PatientswithT2D;Evaluableadlibcohort,n=25forbothtreatmentgroups;LSmean±SEStandardmealsadministeredatt=0min1.AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;2.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基線平均熱量攝入2:1071kcal艾塞那肽西他列汀P=0.0227-134+130-200-1000100200300-134+130-300艾塞那肽降低平均熱量攝入和基線相比熱量攝入變化(kcal)1艾塞那肽和西他列汀均能被很好地耐受輕度至中度的惡心和嘔吐是最常見的不良事件惡心:艾塞那肽,34%;西他列汀,12%嘔吐:艾塞那肽,24%;西他列汀,3%因為不良事件而中途退出的患者艾塞那肽組2名(惡心和癥狀性低血糖)西他列汀組1名(頭暈)無嚴重低血糖事件Patientswithtype2diabetes;ITTpopulation,N=95;AEindicatesadverseeventDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.艾塞那肽和西他列汀:安全性艾塞那肽和西他列汀均能被很好地耐受Patientswith艾塞那肽對西他列汀作用機制研究:總結艾塞那肽較西他列汀顯著降低餐后2小時血糖和西他列汀相比，艾塞那肽能引起更大幅度的降低整個餐后時間段的血糖餐后血糖波動餐后胰高糖素水平胰島素分泌指數(shù)的改善延緩胃排空減少熱量攝入空腹血糖的變化艾塞那肽和西他列汀相似艾塞那肽和西他列汀均能被很好地耐受DeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.艾塞那肽對西他列汀作用機制研究:總結艾塞那肽較西他列汀顯著百泌達?

獨有的5種關鍵作用機制靶器官百泌達的5種作用1-4百泌達的關鍵臨床效應4增強葡萄糖依賴的胰島素分泌持續(xù)血糖控制減輕體重與二甲雙胍合用時，低血糖風險低?恢復1相胰島素反應延緩胃排空減少食物攝入*抑制胰高糖素，降低肝糖輸出?WhenBYETTAisusedwithanSFU,thereisanincreasedriskofhypoglycaemia

1.KoltermanOG,etal.JClinEndocrinolMetab.2003;88:3082-3089.2.NielsenLL,etal.RegulPept.2004;117:77-88.3.

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BlondeL,

etal.DiabetesObesMetab.2006;8:436-447.

SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation*Thiseffectispostulatedtobemediatedthroughthecentralnervoussystem.百泌達?獨有的5種關鍵作用機制靶器官百泌達的5種作用1-4百泌達?

：起始方便、治療簡單首次注射后,百泌達預充筆可在低于25oC的室溫中保存5μgBID10μgBID百泌達?：起始方便、治療簡單首次注射后,百泌達預充筆可在艾塞那肽臨床藥理學與臨床應用課件

藥效學小結百必達通過以下作用，降低2型糖尿病患者空腹血糖濃度和餐后血糖濃度，從而改善血糖控制。對β細胞的作用增加葡萄糖依賴的胰島素分泌恢復第I時相胰島素反應抑制過高的胰島素分泌延緩胃排空減少食物攝取藥效學小結百必達通過以下作用，降低2型糖尿病患者艾塞那肽藥動學（一）峰效應和持續(xù)效應時間峰效應劑量0.1ug/kg單次或2次/日餐前連續(xù)給藥5天后，峰效應均在注射后3hr出現(xiàn)II型糖尿病患者在連續(xù)5天給藥后IS.AUC降低35%(與安慰劑相比)空腹血糖也在注射3-4hr明顯下降達最低點，血清胰島素水平也在注射后1-2hr到高峰效應持續(xù)時間劑量0.1ug/kg早餐前注射單次或2次/日連續(xù)5天給藥，效應持續(xù)時間均可維持5hr空腹血糖下降時間可持續(xù)8hrKoltermanetalJ.clinEndocrialMatab.200388（7）3082-3089艾塞那肽藥動學（一）艾塞那肽藥動學（二）吸收生物利用度：動物數(shù)據為皮下注射65-67%*，無人類數(shù)據達峰時間與濃度**劑量：10ugII型糖尿病患者峰濃：211pg/ml達峰時間：2.1hrAUC:1036pg.hr/ml**EganetalAm.JphysiolEndocrialMetab284E1072-1079*百泌達產品知識2005艾塞那肽藥動學（二）艾塞那肽藥動學（三）分布與代謝分布表觀分布容積28.3L*Vd值與劑量、年齡、性別、種族、體表面積等無關*代謝：血漿、組織中均有代謝，但量不知百泌達產品知識2005艾塞那肽藥動學（三）艾塞那肽藥動學（四）排泄與清除半衰期排泄：腎臟*腎清除率9.1L/hr，主要經腎小球濾過，由蛋白水解酶降解腎功能輕至中度不全（CLcr30-80ml/分）腎清除率輕度下降無需調整劑量，重度腎功能不全時腎清除率降至0.9L/hr腎清除率與劑量、年齡、性別、種族、體表面積無關清除半衰期2.4hr，