再評價(jià)模式探索20090713

廣東省開展藥品上市后再評價(jià)

模式探索廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2009年7月20世紀(jì)以來，隨著醫(yī)療水平的不斷提高，大量藥品不斷上市，過去許多認(rèn)為無法治療的疾病通過新藥的研究、開發(fā)與臨床應(yīng)用得到了有效地控制，藥品在人類防病、治病、保障健康過程中發(fā)揮了重要作用。同時(shí)，隨著我國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，用藥問題的重點(diǎn)已經(jīng)從缺醫(yī)少藥轉(zhuǎn)變?yōu)楹侠碛盟?、安全用藥。引言特別是近年來，藥品安全性問題越來越多的引起全社會的關(guān)注:“齊二藥”假藥事件和“魚腥草注射液”事件、“欣弗”事件及最近的“刺五加”、“茵梔黃”、“雙黃連”事件這其中造成安全性問題的原因是各式各樣的，有假劣藥引起的傷害事件，也有不合理使用、不正確用藥引起的傷害，也有藥品本身不良反應(yīng)所造成的傷害。這些都從各個(gè)方面提示藥品上市后仍然存在用藥風(fēng)險(xiǎn)問題。同時(shí)也對我國的藥品上市后的安全監(jiān)管工作帶來了巨大的挑戰(zhàn)。其結(jié)果：中藥注射劑的安全性問題引起各方的高度關(guān)注，不同的聲音此起彼伏。在此背景下，作為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的專業(yè)機(jī)構(gòu)，應(yīng)該拿出科學(xué)的結(jié)論，為決策層提供依據(jù)。我們應(yīng)該有所作為：主動監(jiān)測安全性再評價(jià)藥物警戒一、國外藥品上市后再評價(jià)模式簡介二、國內(nèi)藥品上市后再評價(jià)模式簡介三、廣東省藥品上市后再評價(jià)模式介紹四、部分研究資料美國藥品上市后再評價(jià)狀況

美國聯(lián)邦法第314章中詳細(xì)規(guī)定了藥品上市后的報(bào)告程序和報(bào)告要求，其中包括藥品上市后不良反應(yīng)報(bào)告和其他上市后報(bào)告。主要內(nèi)容包括：(1)新藥申請的警戒報(bào)告；(2)年度報(bào)告；(3)廣告和促銷說明書；(4)撤消上市藥品。英國藥品上市后再評價(jià)狀況1993年11月，英國藥品管理局制訂《英國上市后藥品安全評價(jià)的指導(dǎo)原則》該指導(dǎo)原則是英國藥品上市后再評價(jià)的主要依據(jù)，涵蓋了門診病人和住院病人為受試對象的臨床研究以及所有公司主辦的對上市藥品評價(jià)的研究，提供了一個(gè)用于上市后藥品安全性數(shù)據(jù)收集方法的框架，當(dāng)研究設(shè)計(jì)需要適應(yīng)特殊藥品和遇到危險(xiǎn)時(shí)還規(guī)定了一些適應(yīng)于多種情況的原則。主要內(nèi)容如下：(1)上市后藥品的安全性評價(jià)是以評價(jià)上市后藥品安全性為目的而進(jìn)行的正式研究；(2)上市后藥品安全性評價(jià)(SAMM)研究的范圍與目的是識別以前未認(rèn)識到的藥品安全問題或調(diào)查可能的危害；(3)研究設(shè)計(jì)評價(jià)包括觀察隊(duì)列研究、病例監(jiān)測或病例對照研究，研究對象應(yīng)盡可能地代表使用者總體，同時(shí)應(yīng)該不加選擇，除非研究目的有特別規(guī)定；(4)研究的實(shí)施及質(zhì)量責(zé)任應(yīng)在指定的英國在冊醫(yī)生監(jiān)督下由公司醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)，監(jiān)督醫(yī)生的姓名必須記錄在研究文件中；主要內(nèi)容:(5)政府鼓勵進(jìn)行SAMM研究的公司，在開始階段與藥品管理局(MCA)討論研究計(jì)劃的方案；(6)SAMM研究不應(yīng)該成為促銷的手段；(7)醫(yī)生應(yīng)獲得一定報(bào)酬；(8)必須始終保持專業(yè)行為和秘密性的最高標(biāo)準(zhǔn)；(9)投訴程序；(10)指導(dǎo)原則審查。日本藥品上市后再評價(jià)狀況日本是第一個(gè)以法規(guī)形式要求制藥企業(yè)開展藥品上市后監(jiān)測(Post—MarketingSurveiHance，PMS)的國家。主要目的是收集已上市藥品的情報(bào)，并作分析和評價(jià)，定量掌握已知的有效性和副作用，發(fā)現(xiàn)新的療效、適應(yīng)證和副作用等，并將這些情報(bào)準(zhǔn)確、迅速地提供給醫(yī)務(wù)人員。日本的PMS分為以下3個(gè)部分(1)藥物的不良反應(yīng)監(jiān)測(報(bào)告)制度：(2)再審查制度：(3)藥物再評價(jià)制度：在1973—1988年間共進(jìn)行了28次，對98.6％的單方制劑和92.8％的復(fù)方制劑進(jìn)行再評價(jià)，總共18920個(gè)品種，占全部上市藥品的98.2％。西班牙、德國、歐盟等國家或地區(qū)都由藥品管理的最高機(jī)構(gòu)發(fā)布藥品上市后監(jiān)測指南。在指南中列明藥品再評價(jià)適用范圍、上市后監(jiān)測范圍、研究設(shè)計(jì)和實(shí)施原則(包括對安全性和經(jīng)濟(jì)性的特殊規(guī)定)、對臨床醫(yī)師的要求、倫理問題等規(guī)定及一系列制藥企業(yè)應(yīng)遵循的原則。我國藥品上市后再評價(jià)的工作現(xiàn)狀

對比國際藥品上市后再評價(jià)現(xiàn)狀，我國的藥品再評價(jià)工作起步較晚．工作主要圍繞著下面四個(gè)方面的工作：藥品的淘汰工作新藥第Ⅳ期臨床試驗(yàn)工作藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)察工作藥品臨床評價(jià)工作存在問題藥品上市再評價(jià)法規(guī)不健全藥品上市再評價(jià)技術(shù)規(guī)范不標(biāo)準(zhǔn)藥品上市后再評價(jià)實(shí)施機(jī)構(gòu)不統(tǒng)一藥品上市后再評價(jià)認(rèn)識上有誤區(qū)廣東省藥品上市后再評價(jià)模式介紹

目前中藥注射劑存在的安全風(fēng)險(xiǎn)，主要體現(xiàn)在基礎(chǔ)研究不充分，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，生產(chǎn)工藝比較簡單，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性較差以及藥品說明書對合理用藥指導(dǎo)不足，使用環(huán)節(jié)存在不合理用藥等。國家藥監(jiān)局組織開展再評價(jià)工作，對中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)效益進(jìn)行綜合分析和再評價(jià)，研究制定改進(jìn)措施。加快中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高工作進(jìn)程，切實(shí)提高對藥品質(zhì)量的控制水平。加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測和分析、反饋工作，指導(dǎo)企業(yè)修訂好中藥注射劑說明書，促進(jìn)臨床合理用藥。加強(qiáng)中藥注射劑市場抽檢工作。藥物安全再評價(jià)在對ADR報(bào)告評價(jià)分析前提下，轉(zhuǎn)向?qū)λ幬镲L(fēng)險(xiǎn)的評估。建立藥物安全性再評價(jià)模式，甄別藥物與ADR之間是否存在群體上的因果關(guān)系，并推斷藥物風(fēng)險(xiǎn)的大小，力求真實(shí)地掌握評價(jià)品種的ADR發(fā)生率，掌握藥物風(fēng)險(xiǎn)是否處在可控的狀態(tài)。

（樹立藥物風(fēng)險(xiǎn)評估是一個(gè)群體的而不是個(gè)體的思維）專家論證確定再評價(jià)品種設(shè)計(jì)調(diào)查方案方案實(shí)施資料回收整理專家論證統(tǒng)計(jì)分析撰寫報(bào)告再評價(jià)結(jié)論質(zhì)量控制上市后再評價(jià)總路線圖研究背景上市前研究的局限中藥注射劑上市后使用出現(xiàn)的幾起安全性事件－－：葛根素、魚腥草、雙黃連監(jiān)管重點(diǎn)的改變國內(nèi)再評價(jià)工作仍在起步階段2009年7月3日，國家局發(fā)布《關(guān)于征求中藥注射劑安全性再評價(jià)相關(guān)技術(shù)要求意見的函》（食藥監(jiān)安函（2009）63號）/WS01/CL0055/39573.html附件：1．中藥注射劑安全性再評價(jià)質(zhì)量控制要點(diǎn)（征求意見稿）

2．中藥注射劑安全性再評價(jià)基本技術(shù)要求（征求意見稿）

中藥注射劑安全性再評價(jià)藥學(xué)研究非臨床安全性研究臨床研究原料輔料、包裝材料生產(chǎn)工藝質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性研究急性毒性長期毒性制劑安全性遺傳毒性試驗(yàn)安全性有效性研究目的（一）研究中藥注射劑的藥品不良事件的主要影響因素，為完善中藥注射劑推薦使用方案提供依據(jù)。（二）明確中藥注射劑藥品不良事件的發(fā)生率。（三）明確使用中藥注射劑的人群特征。（四）明確中藥注射劑的藥品不良事件的主要表現(xiàn)、處理和轉(zhuǎn)歸。（五）綜合評價(jià)其安全性，得出科學(xué)的評價(jià)結(jié)論，指導(dǎo)臨床合理用藥。研究方法隨訪下的病例對照研究的方法開放性、非干預(yù)即不干預(yù)醫(yī)生診療過程和臨床用藥調(diào)查路線圖

計(jì)算ADR/ADE發(fā)生率

分析ADR/ADE發(fā)生影響因素

收集兩組成員的相關(guān)信息做相關(guān)的分析

獲得研究結(jié)果并做出結(jié)論

確定隨訪期內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的全部病例為病例組

用危險(xiǎn)集抽樣為每個(gè)病例選取一定數(shù)量的對照組成對照組

隨訪一段預(yù)定的時(shí)間

將使用了研究對象的病人作為研究隊(duì)列

確定再評價(jià)品種選擇原則：1、重點(diǎn)關(guān)注的品種2、原料來源穩(wěn)定、生產(chǎn)工藝成熟、管理規(guī)范的生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的品種方案設(shè)計(jì)原則科學(xué)、客觀、公正、合理、可操作性強(qiáng)專家論證2009年2月12日在北京召開中藥注射劑上市后安全性再評