ICU的侵襲性念珠菌感染

ICU的侵襲性念珠菌感染東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科郭鳳梅內(nèi)容重視ICU的ICIICI的流行病學(xué)特征重癥患者ICI的危險(xiǎn)因素ICI的治療時(shí)機(jī)和治療藥物選擇HilmarW,etal.CID2004;39:309–17ICI是院內(nèi)感染的重要組成a:P<0.05forpatientsinICUsvs.patientsinnon-ICUwards.b:Significantlymorefrequentinpatientswithoutneutropenia.c:Significantlymorefrequentinpatientswithneutropenia.1995.3-2002.9美國(guó)49家醫(yī)院的24,179例院內(nèi)血流感染的病原學(xué)分析顯示:念珠菌血流感染占血流感染的9%，排名第四；病死率39.2%，排名第一EPICIEPIC(Euro,1992)17countries,1417ICUs4501patients(44.8%)wereinfectedICU感染流行病學(xué)全球調(diào)查(EPICⅡ)研究設(shè)計(jì)：

全球多國(guó)多中心ICU患者感染的流行病學(xué)調(diào)查研究對(duì)象：75國(guó)家1,265個(gè)ICU14,414患者(2007.5)研究結(jié)果：

總感染率為51%，陽(yáng)性菌株中真菌占19%念珠菌感染88%，仍為ICU真菌感染的主要菌屬-5-JAMA2009;302(21):2323-2329JAMA2009;302(21):2323-2329EPICIIIncidenceofinfectionwithCandidaincreasedtothethird念珠菌是IFI的主要致病菌AmulticenterItaliansurvey(AURORAProject)2007.2-2008.8,16hospitals18ICUs(>=18y)Recoveryofyeastfrombloodcultureorothernormallysterilesite念珠菌霉菌總例數(shù)IFI92(念珠菌血癥)13(曲霉12)105ICU患者數(shù)5561發(fā)病率

18.9/1000Infection(2013)41:645–653OverviewofattributablemortalityincandidemiaStudydesignAttributable

mortalityrateRetrospectivereview,1996-1999;130fatalcases

(Chengetal.,2005)42.3%Case-controlledstudy,1998-2000:Connecticut214cases,789controls;Baltimore529cases,2,065controls(Morganetal.,2005)19-24%Retrospective,case-controlledstudy,1997-2001;108cases,108controls(Gudlaugssonetal.,2003)49%Case-controlledstudyinlivertransplantrecipients,1985-1992;26cases,52controls(Nieto-Rodriguezetal.,1996)71%Prospectivecohortstudy,1993-1995;4,276admissions,42cases(Blumbergetal.,2001)41%Activepopulation-basedlaboratorysurveillancestudy,1999-2004;207admissions,207cases(Lauplandetal.,2005)40%Retrospectivereview,1991-2003(Pfalleretal.,2007)10-49%Retrospectivereview,2008-2010;318cases(Bassettietal,2011)43.5%MortalityofCandidiasisPublishtimeSettingResearchtime#ICUSubject#ptsIncidenceMortality2011Italy2006-200838ICI3181.01%46.0%2011Global2007-5-714414Candidemia990.69%.2009Spain1998-9973ICI925.50%56.5%2009France2005-2006101ICI271.45.9%2008France2001-200224Cadidemia570.67%61.8%BlackwellVerlagGmbH2011CritCareMed2011;39:665–670EurJClinMicrobiolInfectDis2009CritCareMed2009;37:1612–1618IntensiveCareMed(2008)34:292–299Multi-centerresearchfocusingonCandidiasisinrecentyears念珠菌血流感染的死亡率和住院時(shí)間EPICII研究：76個(gè)國(guó)家14,414例ICU患者，783例發(fā)生血流感染；其中念珠菌感染99例，占總血流感染的比例為12.6%，排名第三；念珠菌血流感染的死亡率和住院天數(shù)高于其他感染。CritCareMed2011Vol.39,No.4(112/306)(8553/96060)ICU侵襲性念珠菌感染患者死亡率高-11-HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013內(nèi)容重視ICU的ICIICI的流行病學(xué)特征重癥患者ICI的危險(xiǎn)因素ICI的治療時(shí)機(jī)和治療藥物選擇白念與非白念感染預(yù)后變量

白念非白念混合*死亡率130.2%37.4%42.9%ICU時(shí)間（天）2Median1829.023.0

Min,Max1,1642.0,354.09.0,120.0

住院時(shí)間（天）3Median3244.071.0

Min,Max3,1712.0,382.09.0,260.0*混合：包括白念與非白念混合以及非白念的混合1：死亡率，P值0.39192：ICU時(shí)間，P值0.0173

3：住院時(shí)間，P值0.0067

Chinascan不同念珠菌感染的死亡率Chinascan熱帶念珠菌感染患者病死率較近平滑念珠菌高，較光滑念珠菌低SCOPE研究：一項(xiàng)前瞻性研究，美國(guó)49家醫(yī)院，1890例念珠菌血流感染患者，分析各類(lèi)念珠菌血癥的流行現(xiàn)狀及粗計(jì)死亡率情況36.650.127.943.158.739.2020406080白念珠菌(53.8)光滑念珠菌(18.8)近平滑念珠菌(11.4)熱帶念珠菌(11.1)克柔念珠菌(2.4)所有念珠菌(100.0)粗死亡率(%)ClinicalInfectiousDiseases2004;39:309-17.

SSDD

RPn1791618Death

56(31.3%)

9(56.3%)

9(50.0%)0.04

CHINASCAN:DrugSusceptibility

andMortalityHaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013白色念珠菌是IFI的主要病原體2007.2-2008.8,16hospitals18ICUs，92ICIInfection(2013)41:645–65325medicalcentersinNorthAmerica2004-2008DiagnMicrobiolInfectDis2012,73:293–300ParameterIsolatesn(%)Totalfungalspeciesisolates7526(100.0)Candidaisolates5526(73.4)Aspergillusisolates1001(13.3)Mucormycetes121(1.6)Endemic131(1.7)Othermould195(2.6)Otheryeast467(6.2)Unidentifiedmould53(0.7)Unidentifiedyeast32(0.4)念珠菌是IFI的主要致病菌DiagnMicrobiolInfectDis2012,73:293–300CID2009:48(15):1695-17032004-200823

medicalcenters2019candidemiaEpidemiologyofCandidemiaintheUSalbicans：45.6%；non-aibicans：54.4%國(guó)內(nèi)ICU侵襲性念珠菌感染(ChinaSCAN)多中心、前瞻性、觀察性研究全國(guó)63個(gè)醫(yī)院，67家ICU96060例入住ICU患者共檢出306例ICI患者（發(fā)病率0.32%）224例患者獲得微生物結(jié)果HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013ChinaSCAN:CandidaSpecies(n=389)

ICU念珠菌感染中白念為主HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013白念感染比例下降非白念比例增加JCM,2010,48(4):1366–1377全球念珠菌監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)（ARTEMISDISK）：分析1997-2007年間全世界142個(gè)醫(yī)學(xué)中心收集的來(lái)自患者各部位的256,882株念珠菌需重視非白念導(dǎo)致的IFI意大利美國(guó)中國(guó)白念40.247.841.8近平滑3713.122.5熱念9.87.516.8光滑9.82511.1DiagnMicrobiolInfectDis2012,73:293–300Globalcandidasusceptibilityinvitro(1997-2007)PfallerMA,JCM,2010,48(4):1366–1377DifferentalbicansspeicessusceptibilitytoFLC

HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013DifferentalbicansspeicessusceptibilitytoVRC

HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013CHIF-NET：中國(guó)酵母菌感染現(xiàn)狀JClinMicrobiol.2012,50(12):3952-9814yeaststrains國(guó)內(nèi)近平滑念珠菌對(duì)三唑類(lèi)敏感性亦較高JClinMicrobiol.2012,50(12):3952-9CHIF-NET202株菌株熱帶念珠菌對(duì)三唑類(lèi)敏感性JClinMicrobiol.2012,50(12):3952-9CHIF-NET268株菌株光滑念珠菌對(duì)三唑類(lèi)敏感性JClinMicrobiol.2012,50(12):3952-9CHIF-NET175株菌株光滑念珠菌對(duì)三唑類(lèi)耐藥率高，對(duì)棘白菌素類(lèi)較敏感JClinMicrobiol.

2009Oct;47(10):3185-90光滑念珠菌對(duì)棘白菌素耐藥率亦有所升高近期來(lái)自美國(guó)多中心監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)顯示光滑念珠菌不僅對(duì)唑類(lèi)同時(shí)對(duì)棘白菌素類(lèi)藥物同樣存在耐藥率升高的問(wèn)題CurrFungalInfectRep2012,6:154–164回顧2001-2004和2008-2010年間SENTRY研究中169株對(duì)氟康唑耐藥光滑菌菌株對(duì)棘白菌素藥物的敏感性耐藥率分別為anidulafungin(9.3%),caspofungin(9.3%),micafungin(8.0%)這種耐藥來(lái)自于獲得性的Fks1andFks2膜本體蛋白基因型的改變JClinMicrobiol.2012,50(4):1199-1203棘白菌素的應(yīng)用與近平滑念珠菌血癥成正相關(guān)回顧性研究分析了美國(guó)一家大型醫(yī)療中心2002年至2006年469例念珠菌血癥與抗真菌藥物的使用情況結(jié)果顯示2002至2006年近平滑念珠菌血癥發(fā)生率顯著增加(P=0.02)，卡泊芬凈的使用顯著增長(zhǎng)(P<0.01)，近平滑念珠菌血癥的增加與卡泊芬凈使用增長(zhǎng)呈顯著相關(guān)(P=0.017)同期熱帶念珠菌血癥發(fā)生率明顯降低，光滑念珠菌血癥發(fā)生率有下降趨勢(shì)JournalofInfection2008,56:126-129阿尼芬凈在微生物清除及臨床反應(yīng)方面較氟康唑更好（非劣效）對(duì)非白念珠菌，阿尼芬凈在光滑念珠菌、熱帶念珠菌效果更好，而氟康唑?qū)交Ч肗EnglJMed2007;356:2472-82內(nèi)容重視ICU的ICIICI的流行病學(xué)特征重癥患者ICI的危險(xiǎn)因素ICI的治療時(shí)機(jī)和治療藥物選擇ICU患者念珠菌血癥的高危因素10年(1990-2000)的回顧性薈萃分析患者比例(%)

CharlesPEetal.IntensiveCareMed.2003;29:2162-2169.ICU念珠菌感染的主要誘發(fā)因素-39-Mycoses.2011Jun12意大利27個(gè)醫(yī)院38個(gè)ICU進(jìn)行的IFI前瞻性連續(xù)調(diào)查(2006-2008)CHINASCAN：RiskFactors-UnderlyingDiseasesHaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013CHINASCAN：GastrointestinalDysfunctionN=181

(59.2%)CHINASCAN：CatheterInsertionWithintwoweeksHaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013CHINASCAN：Others（5）HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013-Chinascan危險(xiǎn)因素:念珠菌定植確診前兩周內(nèi)有218例（71%）的患者進(jìn)行了念珠菌定植檢查主要檢查部位：氣管分泌物（57%），尿路（27%），引流管留置部位（21%）存在念珠菌定植的患者為86(28.1%)例變量

NMean(S.D)Median

Min~Max

檢查部位數(shù)2181.7(0.82)