小劑量五氟利利片治療難治性精神分裂癥的臨床研究

小劑量五氟利利片治療難治性精神分裂癥的臨床研究

抗癲癇藥物已經(jīng)發(fā)展到第二代，但難治性精神分裂癥仍然是牙科臨床治療中的難題。根據(jù)該數(shù)據(jù)，20.40%的患者在藥物治療后沒有反應，只有一部分反應。當前,對難治性精神分裂癥的治療多采用不同結構的藥物聯(lián)用,加增效劑或聯(lián)合物理治療等方法。五氟利多是惟一口服長效抗精神病藥,特別適用于對口服藥物無反應的病例,我們將第二代藥物奧氮平聯(lián)用小劑量長效五氟利多,通過自身對照觀察五氟利多的增效作用及安全性。1數(shù)據(jù)和方法1.1藥物治療及排除標準研究對象為2010年2月至2011年10月在我院住院患者。入組標準:(1)符合國際疾病分類第10版精神分裂癥診斷標準(ICD-10);(2)總病程5年以上;(3)曾用過3種以上結構不同的抗精神病藥物足量、足療程治療,目前應用奧氮平系統(tǒng)治療至少3個月,劑量10~20mg/d,陽性和陰性癥狀量表(positiveandnegativesymptomScalePANSS)減分率≤25%;(4)PANSS評分>60分;(5)未服用普萘洛爾;(6)年齡16~53歲,均為男性。排除標準:伴有嚴重軀體及腦器質(zhì)疾病者及慢性衰退型精神分裂癥。共有30例符合標準的患者入組,平均年齡(34±6)歲,平均病程(6±3)年,奧氮平平均劑量(14±4)mg/d。1.2抗精神病藥在原服用奧氮平劑量不變的基礎上每周增服15mg五氟利多,采用分次給藥的方式,每周一、三、五加服五氟利多5mg,不合并使用其他抗精神病藥物。療程8周,入睡困難者可合并苯二氮卓類藥,錐體外系反應嚴重者可對癥處理。1.3療效評定和不良反應PANSS和不良反應量表(TreatmentEmergentSymptomScaleTESS)分別評定療效和不良反應,于治療前及治療第1、2、4、8周各評定1次,同時進行體質(zhì)量、血常規(guī)、血生化及心電圖等檢查。量表評定者一致性檢驗Kappa=0.88(P>0.05)。1.4臨床療效分析以PANSS減分<25%為無效,≥25%且<50%為有效,≥50%且<75%為顯效,≥75%為臨床痊愈。減分率=(治療前評分-治療后評分)/(治療前評分-30)×100%。1.5統(tǒng)計分析應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,計量資料以ue0af±s表示,采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結果2.1般病理分和陰性因子加用小劑量五氟利多后第2周PANSS量表陽性因子分,一般病理分和總分較治療前下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);至第4周陽性因子分,一般病理分和總分較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01);至第八周,陰性因子分較治療前下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。PANSS量表總分減分率在治療第2周較前增加,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療第4周,較前明顯增加,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。至8周末,減分率超過25%的20例,超過50%的患者有7例,有效率66.67%,顯效率23.33%。見表1。2.2改善體質(zhì)量及血常規(guī)、血生化及心電圖7例服用奧氮平20mg/d的患者中有3例加用小劑量五氟利多后出現(xiàn)輕度的靜坐不能,對癥處理后緩解,其他患者中未見顯著的EPS反應與其他不良癥狀,未發(fā)生睡眠明顯減少或增多的病例。30例加用小劑量五氟利多治療的患者在治療前后不同時間分別檢測的體質(zhì)量、血常規(guī)、血生化及心電圖較治療前無明顯變化,QTc間期無明顯變化。治療前后TESS評分分別為(3.7±2.5)分和(4.3±2.0)分,二者比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3氟組合對dc受體的阻斷作用研究結果提示,加用小劑量五氟利多增加了治療難治性精神分裂癥的臨床療效,與顏文偉臨床經(jīng)驗一致,有3例PANSS評分1周后即降低,盡管總分差異無統(tǒng)計學意義,但“興奮,敵對性和不合作”的單項評分具有統(tǒng)計意義和臨床意義。奧氮平與五氟利多聯(lián)用增加了療效,分析原因可能是兩種藥物的藥理學特性不同,聯(lián)用時出現(xiàn)協(xié)同作用,奧氮平對多個受體具有較高的親和力,但對D2受體的占有具有“快速解離”的特點,五氟利多與D2受體親和性強,并能夠持久結合,推測奧氮平與五氟利多聯(lián)用增強了對D2受體的阻斷作用,同時,兩種藥物均經(jīng)過CYP2D6代謝,由于競爭性抑制的作用,可能使兩者的血藥濃度出現(xiàn)不同程度的升高,但需要藥理學研究驗證奧氮平與五氟利多聯(lián)用時D2受體被阻斷情況和血藥濃度的變化。五氟利多常見的不良反應為錐體外系反應,有報道靜坐不能的出現(xiàn)率為29.5%~49.5%,本研究中加用小劑量五氟利多后,在同時應用奧氮平20mg/d的患者中有3例出現(xiàn)輕微的靜坐不能,其他劑量未見EPS發(fā)生,推測可能是小劑量五氟利多與奧氮平20mg/d聯(lián)用時對D2受體阻斷作用增強的結果,本研究EPS總體發(fā)生率較低可能與小劑量五氟利多分次服用時患者血藥濃度相對平穩(wěn)有關,與李身錄的結論一致。五氟利多阻斷α-腎上腺素能受體,對心血管不良反應小,不影響QTc間期,