乳腺增生病病因病機(jī)研究進(jìn)展

乳腺增生病病因病機(jī)研究進(jìn)展

乳房增生，也稱為囊性乳腺疾病，是一種綜合有機(jī)疾病的疾病，包括囊性乳腺組織增生癥（乳痛癥）、囊性乳腺疾病、囊性乳腺增生癥等。乳腺增生病在病理形態(tài)上表現(xiàn)為乳腺主質(zhì)和間質(zhì)不同程度的增生與復(fù)舊不全,導(dǎo)致乳腺結(jié)構(gòu)在數(shù)量和形態(tài)上的異常。本病既非炎癥,也非腫瘤,臨床上突出表現(xiàn)為乳房疼痛和腫塊。乳腺增生病是生育期女性的常見(jiàn)病和多發(fā)病,其發(fā)病率占育齡婦女的40%左右,占全部乳房病的75%,是最常見(jiàn)的乳房疾病。近年來(lái),現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏的加快,其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。流行病學(xué)資料表明,受教育程度和社會(huì)地位高、月經(jīng)初潮年齡早、大齡初孕、低胎產(chǎn)和絕經(jīng)較遲的婦女為本病的高發(fā)人群。該病在一定程度上具有發(fā)展為乳腺癌的危險(xiǎn),嚴(yán)重威脅著女性的健康,研究本病的現(xiàn)狀和對(duì)其進(jìn)行有效的防治具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。1疾病原因研究1.1乳腺癌病變病機(jī),因病機(jī)認(rèn)識(shí)不一乳腺增生病屬中醫(yī)學(xué)“乳癖”“乳痞”“乳中結(jié)核”的范疇。雖然中醫(yī)古代文獻(xiàn)對(duì)乳腺增生病早有詳細(xì)記載和論述,當(dāng)代醫(yī)家也從不同角度、不同層次并利用現(xiàn)代技術(shù)手段進(jìn)行了很多有益探討,但對(duì)乳腺增生病的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)尚不完全統(tǒng)一。目前多認(rèn)為情志不暢、憂郁忿怒、飲食內(nèi)傷、稟賦不足、七情勞倦等均是乳腺增生病的致病因素。病性屬本虛標(biāo)實(shí),沖任失調(diào)為發(fā)病之本,肝氣郁結(jié)、痰凝血瘀為發(fā)病之標(biāo),病位在肝、脾、腎。肝失疏泄、脾失健運(yùn)、腎精虧損,以致痰氣互結(jié)、血瘀成塊、沖任失調(diào),阻于乳絡(luò)而成乳癖。故有學(xué)者認(rèn)為本病基本按氣滯痰凝血瘀的規(guī)律演進(jìn),腎虛則貫穿于病程演變的全過(guò)程,沖任失調(diào)是各證型共同的病機(jī)核心。1.2完善激素、催乳素和激素的結(jié)構(gòu)和作用乳腺增生病的病因與發(fā)病機(jī)理目前尚未完全弄清。但其發(fā)病主要是由于內(nèi)分泌激素失調(diào)的觀點(diǎn)已為大多數(shù)學(xué)者所公認(rèn)。乳房作為多種激素作用的靶器官,乳腺的正常生長(zhǎng)發(fā)育受到下丘腦-垂體-卵巢軸復(fù)雜而精細(xì)的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控。雌激素是直接刺激乳房生長(zhǎng)、發(fā)育的最重要激素。雌激素主要由卵泡細(xì)胞產(chǎn)生,可使乳腺導(dǎo)管廣泛增生延長(zhǎng),促進(jìn)乳腺間質(zhì)結(jié)締組織增生,同時(shí)具有醛固酮的類似作用,能增加結(jié)締組織的水、鈉潴留致小葉間水腫。孕酮主要由卵巢黃體細(xì)胞產(chǎn)生,孕激素在雌激素的作用下,可使乳腺導(dǎo)管進(jìn)一步增生和延長(zhǎng),并促進(jìn)腺泡和腺小葉的形成,另一方面,孕激素可以通過(guò)加速雌激素的代謝而降低雌激素的水平,還可減少雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化,同時(shí)有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮的作用,加速水、鈉排泄。孕激素的正常水平能起到對(duì)抗雌激素對(duì)乳腺過(guò)度刺激的保護(hù)作用。催乳素是腦垂體激素,可協(xié)調(diào)雌激素和孕激素促進(jìn)乳腺的正常發(fā)育。雌激素、孕激素、催乳素等多種激素的分泌和排泄障礙,造成內(nèi)分泌激素的平衡失調(diào)都會(huì)刺激乳腺增生。SitrukWare等研究了184名乳腺增生病患者黃體期激素的變化,發(fā)現(xiàn)其雌二醇水平顯著高于正常婦女,而孕酮水平偏低,因而認(rèn)為雌孕激素平衡失調(diào),可使雌激素長(zhǎng)期刺激乳腺組織,而無(wú)孕激素的節(jié)制和保護(hù)作用是導(dǎo)致乳腺增生的重要原因。Walsh等的研究表明,乳腺增生病患者黃體期催乳素水平明顯升高,可通過(guò)與乳腺上皮細(xì)胞表面的催乳素受體結(jié)合或直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用直接刺激乳腺組織,而且能進(jìn)一步抑制黃體期孕酮的分泌,導(dǎo)致雌二醇對(duì)乳腺的持續(xù)刺激而引起乳腺增生。陳紅風(fēng)采用放免法測(cè)定乳腺增生病患者在同一月經(jīng)周期的三個(gè)不同時(shí)期(即卵泡期、排卵前期、黃體期)血中多種激素水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)本病患者不僅著卵巢激素和垂體激素分泌異常,而且在月經(jīng)周期的不同時(shí)相表現(xiàn)不一,主要為卵泡期雌二醇、黃體生成素過(guò)高,排卵前期雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成素顯著低下,三期催乳素含量均高于正常。研究者認(rèn)為,這可能是由于多種激素周期性分泌失常,影響了乳腺的正常節(jié)律性變化,使乳腺組織增殖過(guò)度,復(fù)舊不全,導(dǎo)致乳腺增生病的發(fā)生。周惠珍等應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)在乳腺增生病中的表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn),ER在乳腺增生病患者表達(dá)顯著高于正常人,說(shuō)明本病患者乳腺組織對(duì)此激素的親和力增加,會(huì)更多地受到雌激素的刺激而導(dǎo)致增生。闕華發(fā)等的研究結(jié)果表明乳腺增生病的發(fā)生是以神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)功能失調(diào)或紊亂為中心多因素共同作用的結(jié)果。還有學(xué)者認(rèn)為本病的發(fā)生與乳汁分泌障礙、飲食因素、遺傳因素、情緒因素等有關(guān)?？傊?周期性激素分泌失調(diào)和(或)乳腺組織對(duì)激素的敏感性增高是引起本病的主要原因。同時(shí),由于人類乳腺靶器官對(duì)內(nèi)分泌環(huán)境改變的反應(yīng)具有敏感性個(gè)體差異,且已受到激素、神經(jīng)遞質(zhì)波動(dòng)、情緒、飲食等多種因素影響,導(dǎo)致乳腺增生病的病因和發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,仍有待于進(jìn)一步深入研究和探討。2實(shí)驗(yàn)與研究2.1乳房生計(jì)病模型由于乳腺增生病的發(fā)生與卵巢內(nèi)分泌功能失調(diào)有關(guān),故常給予外源性雌、孕激素誘導(dǎo)動(dòng)物乳腺組織增生而建立乳腺增生病的病理模型。常選用的造模動(dòng)物有大鼠、小鼠、豚鼠和兔。其造模方法主要包括單純使用雌激素或雌激素與孕激素合用,為去除內(nèi)源性激素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,可配合切除動(dòng)物雙側(cè)卵巢。多通過(guò)肌內(nèi)注射或腹腔注射造模,用藥時(shí)間一般為20~30d。樓麗華等選用雌性未育SD大鼠,腿內(nèi)側(cè)肌肉注射苯甲酸雌二醇0.4mg/kg,隔天1次,給藥30d,造成乳腺增生病模型。錢(qián)麗旗等通過(guò)給予SD雌性大鼠腹腔注射苯甲酸雌二醇0.5mg/(kg·d),連續(xù)4周造模,也制成乳腺增生病模型。饒金才等選用雌性Wistar大鼠,先肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/(kg·d),連續(xù)25d,繼而改用肌注黃體酮4mg/(kg·d),連續(xù)5d;或取雌性豚鼠肌注雌二醇0.5mg/(kg·d),連續(xù)50d,繼而改用黃體酮3mg/(kg·d),連續(xù)10d,模型成功率均為100%。陳志春等選用健康雌性未孕SD或Wistar大鼠,手術(shù)摘除雙側(cè)卵巢,于術(shù)后第2天起隔天腹腔注射苯甲酸雌二醇0.3mg/(kg·d),連續(xù)15次,30d后復(fù)制成乳腺增生病病理模型。李建國(guó)等選用昆明種雌性小白鼠,用苯甲酸雌二醇0.5mg/kg腹腔注射,隔日1次,共15次,也復(fù)制成小鼠乳腺增生病模型。劉軒等選用雌性新西蘭大白兔,手術(shù)摘除雙側(cè)卵巢,于去卵巢1周后開(kāi)始肌內(nèi)注射雌二醇、黃體酮,1次/d,劑量按成人每天劑量/50kg×10倍×兔體重計(jì)算,連續(xù)4周,復(fù)制成兔乳腺增生病病理模型。有些學(xué)者也選用其他非卵巢激素類藥物造模。陳紅風(fēng)等選用成年未孕SD大鼠,用10mg/ml濃度的胃復(fù)安溶液灌胃,1次/d,連續(xù)20d,造成高催乳素血癥的乳腺增生病病理模型。也有學(xué)者制備出病癥結(jié)合模型。宋愛(ài)莉等通過(guò)給予雌性Wistar大鼠肌內(nèi)注射苯甲酸雌二醇0.25mg/(kg·d),連續(xù)25d,然后肌內(nèi)注射黃體酮2mg/(kg·d),連續(xù)5d,在此基礎(chǔ)上,用夾尾方式激怒大鼠,30min/d,隔日給予飼料喂養(yǎng),禁食當(dāng)日給予大黃水煎液1g/(kg·d)灌胃,制成肝郁脾虛證乳腺增生病大鼠模型。2.2大鼠乳腺癌病變模型進(jìn)行藥物對(duì)乳腺增生病的治療作用實(shí)驗(yàn)研究時(shí),通常將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、藥物治療組(又可分為低、中、高劑量組)、中藥或(和)西藥對(duì)照組等,給藥方式主要是用治療藥灌胃、飼喂、藥物外敷等。實(shí)驗(yàn)處理干預(yù)有在造模同時(shí)給予治療,或在模型復(fù)制成功后再予治療。藥物療效的觀察指標(biāo)主要有:2.2.1乳腺組織的病理形態(tài)學(xué)觀察乳腺增生病的判定依據(jù)主要是乳腺組織光鏡或電鏡的病理形態(tài)學(xué)改變。李建國(guó)等按病理程度不同將乳腺增生分為四級(jí):①“-”乳腺小葉不增生,腺體數(shù)量極少,腺泡不擴(kuò)張,處于靜止期狀態(tài);②“+”乳腺小葉無(wú)明顯增生,個(gè)別腺泡有輕度增生,無(wú)擴(kuò)張;③“++”乳腺小葉大部分增生,部分腺泡明顯擴(kuò)張;④“+++”乳腺小葉明顯增生,腺泡處于極度擴(kuò)張狀態(tài),腺上皮細(xì)胞呈扁平狀,腺泡及導(dǎo)管內(nèi)有大量的分泌物。秦大蓮等用舒乳通口服液等對(duì)模型大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性治療,通過(guò)光鏡觀察,發(fā)現(xiàn)舒乳通口服液高、中、低劑量組均能減少大鼠乳腺小葉腺泡數(shù)和導(dǎo)管上皮層數(shù),與模型組比較有顯著差異,表明該藥對(duì)大鼠乳腺導(dǎo)管和小葉上皮細(xì)胞有一定的抑制作用,并促進(jìn)正常分化和成熟,從而改善細(xì)胞的異常代謝。馬杰等采用外源性苯甲酸雌二醇復(fù)制小鼠乳腺增生模型,通過(guò)光鏡、電鏡觀察乳康平對(duì)乳腺增生的影響,結(jié)果表明模型組大鼠光鏡病理改變程度與正常對(duì)照組有明顯差異,透射電鏡觀察,腺腔內(nèi)有部分脫落上皮細(xì)胞,微絨毛稀少甚至脫落,細(xì)胞連接減少,胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)擴(kuò)張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),核糖體增多等,而乳康平高、低劑量組可使小鼠乳腺組織變化較模型組明顯減輕,電鏡觀察其乳腺上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本正常,與正常對(duì)照組無(wú)明顯差異。2.2.2對(duì)模型動(dòng)物整體狀態(tài)及乳房形態(tài)、大小等的影響錢(qián)麗旗等研究了利乳康口服液對(duì)乳腺增生模型整體狀態(tài)的影響,采用苯甲酸雌二醇腹腔注射造模成功后,應(yīng)用利乳康口服液灌胃治療,結(jié)果顯示,利乳康口服液能糾正模型大鼠“腎虛肝郁”證候群,使模型大鼠體重明顯增加,乳房直徑明顯縮小,并能改善模型大鼠不規(guī)則的動(dòng)情周期,說(shuō)明該藥對(duì)乳腺增生模型不僅具有局部治療作用,還可調(diào)整性腺軸的功能。林成仁等研究夏清口服液對(duì)大鼠乳腺增生的影響時(shí)發(fā)現(xiàn),夏清口服液不僅能明顯改善大鼠乳腺組織增生性病理形態(tài)學(xué)變化,還能明顯增加胸腺和脾臟系數(shù)。2.2.3對(duì)模型動(dòng)物性激素水平的影響乳腺增生病與體內(nèi)激素內(nèi)分泌水平失調(diào)密切相關(guān),因而研究藥物對(duì)雌二醇、孕酮、睪酮、催乳素、促卵泡刺激素、促黃體生成素等激素水平的影響具有重要意義。黃霖等用雌二醇、黃體酮復(fù)制大鼠乳腺增生病模型,觀察健乳靈對(duì)乳腺增生病模型激素水平的影響。結(jié)果表明模型組大鼠血液中FSH,E2含量顯著高于正常對(duì)照組,經(jīng)健乳靈治療后,動(dòng)物血液中FSH,LH和E2含量與正常對(duì)照組已無(wú)顯著性差異,P含量也有所升高,說(shuō)明該藥能調(diào)整大鼠體內(nèi)性激素的分泌。2.2.4對(duì)乳腺組織中激素受體水平的影響乳腺組織對(duì)激素的敏感性增高也是引起乳腺增生病的主要原因之一,乳腺組織激素受體的含量及表達(dá)與本病發(fā)病關(guān)系密切。王雅如等研究克乳痛對(duì)大鼠乳腺增生病刺激素作用時(shí)發(fā)現(xiàn),模型組大鼠與正常對(duì)照組ER、PR受體積分值有顯著差異,克乳痛各組與模型組相比也差異明顯,說(shuō)明克乳痛制劑可通過(guò)降低ER、PR含量,使乳腺組織對(duì)雌激素的敏感性下降,減弱雌激素在靶細(xì)胞上的生物學(xué)效應(yīng),產(chǎn)生抑制和治療乳腺增生的作用。2.2.5對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的影響部分學(xué)者通過(guò)測(cè)定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血中去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)含量變化來(lái)探討藥物對(duì)乳腺增生病的作用機(jī)理。周秋麗等研究鹿角提取物對(duì)乙烯雌酚所致乳腺增生大鼠腦DA和血清PRL含量的影響時(shí)發(fā)現(xiàn),鹿角提取物可能是通過(guò)升高DA含量達(dá)到抑制PRL分泌,從而達(dá)到治療乳腺增生病的目的。2.2.6對(duì)免疫功能的影響現(xiàn)代研究表明,神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)在維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡及對(duì)外界刺激反應(yīng)中相互協(xié)調(diào),組成信息分子交互調(diào)節(jié)的統(tǒng)一整體。乳腺增生病除了表現(xiàn)為內(nèi)分泌激素失調(diào)外,還可表現(xiàn)為免疫分子及免疫細(xì)胞等含量及功能的異常。劉紅春等研究了桂枝茯苓膠囊對(duì)乳腺增生病大鼠內(nèi)分泌和免疫功能的影響,結(jié)果顯示,與正常對(duì)照相比,模型組大鼠血清TNF-α和E2含量明顯升高,而血清P和IL-2含量顯著降低,桂枝茯苓膠囊的治療作用機(jī)制與降低血清TNF-α,E2和乳腺組織中ER,PR含量,升高血清P和IL-2含量有密切關(guān)系。劉麗軍等應(yīng)用昆明種雌性小鼠隔日腹腔內(nèi)注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg,共注射15次,成功復(fù)制出小鼠乳腺增生病模型,治療組同時(shí)給予針刺治療,觀察針刺對(duì)模型小鼠自然殺傷細(xì)胞活性的影響,結(jié)果顯示針刺治療組小鼠NK活性明顯高于模型組,提示針刺可提高機(jī)體的免疫功能,對(duì)于預(yù)防乳腺增生病癌變具有重要意義。2.2.7對(duì)血液流變學(xué)的影響宋愛(ài)莉等用二甲基苯蒽(DMBA)誘導(dǎo)大鼠乳腺非典型增生,在此基礎(chǔ)上給予大鼠頸部佩帶枷具,造成肝郁血瘀病證結(jié)合模型,并用乳復(fù)湯疏肝活血治療,評(píng)價(jià)造模和治療效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用DMBA結(jié)合佩帶氣滯血瘀模具可成功制成大鼠乳腺非典型增生肝郁血瘀型的病證結(jié)合模型,造模后大鼠微循環(huán)血流量和血流速度明顯降低,疏肝活血治療可改善大鼠微循環(huán)障礙。2.2.8其他藥效學(xué)指標(biāo)部分學(xué)者在鎮(zhèn)痛抗炎方面對(duì)治療乳腺增生病藥物作了相關(guān)藥效學(xué)研究。姚秀娟等采用二甲苯致炎法、熱板法致痛試驗(yàn)、醋酸所致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)等方法,研究了乳癖散結(jié)丸的治療作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明乳癖散結(jié)丸能提高小鼠的疼痛閾值,明顯減少醋酸所致扭體反應(yīng)次數(shù),具有良好的鎮(zhèn)痛作用,對(duì)急、慢性炎癥均有一定的對(duì)抗作用。有的學(xué)者通過(guò)檢測(cè)與組織細(xì)胞增殖相關(guān)的生物因子進(jìn)行藥效學(xué)研究。宋愛(ài)莉等采用病證結(jié)合造模方式,建立肝郁脾虛型乳腺增生病大鼠模型,并用免疫組化法檢測(cè)各組大鼠乳腺組織Bcl-2,VEGF,PCNA,MVD等組織細(xì)胞增殖相關(guān)因子的表達(dá)水平,結(jié)果顯示,中藥抗增湯能降低實(shí)驗(yàn)大鼠上述各因子的表達(dá)水平,提示抗增湯可能是通過(guò)抑制細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)調(diào)亡和抑制血管生成來(lái)實(shí)現(xiàn)抑制大鼠乳腺增生作用的。施榮山等在克乳痛治療乳腺增生病的鎮(zhèn)痛作用時(shí),檢測(cè)了大鼠血漿MDA及GSH-Px,T-SOD,CAT等的含量,發(fā)現(xiàn)克乳痛可增強(qiáng)GSH-Px的活性,使機(jī)體抗脂質(zhì)過(guò)氧化保護(hù)系統(tǒng)的抗氧化能力增強(qiáng),減少了氧自由基所致的疼痛效應(yīng),從而產(chǎn)生較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。3臨床研究3.1其他特殊藥物的作用根據(jù)性激素紊亂的病因?qū)W理論,乳腺增生病的治療關(guān)鍵是調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)分泌趨向正?；蜃钄嗉に刈饔冒悬c(diǎn),緩解臨床癥狀。西醫(yī)多采用內(nèi)分泌治療方案和手術(shù)療法,此外還有維生素、碘制劑、利尿藥等輔助治療。目前常用的藥物有:(1)抗雌激素藥物:三苯氧胺通過(guò)與靶細(xì)胞雌激素受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,阻斷雌激素效應(yīng)而發(fā)揮抗乳腺增生和抗腫瘤的作用。其能明顯緩解乳房疼痛癥狀,使腫塊變軟或縮小,但長(zhǎng)期使用可致月經(jīng)紊亂或閉經(jīng),影響骨代謝和卵巢功能,或增加發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性;(2)雄激素類藥物:具有解除乳痛、消散腫塊的作用。甲基睪丸素、丙酸睪丸酮等副作用較大,現(xiàn)已不常使用。丹那唑具有弱雄激素樣作用,臨床療效不及三苯氧胺,但男性化等副作用較其他雄激素類輕;(3)黃體酮:可對(duì)抗雌激素對(duì)乳腺組織的作用。近年來(lái)也有報(bào)道認(rèn)為此藥對(duì)本病治療無(wú)效且不能過(guò)量治療,否則會(huì)引起乳房發(fā)育不全,甚至可能導(dǎo)致乳腺上皮惡變;(4)降催乳素類藥物:常用溴隱亭,它是多巴胺受體激動(dòng)劑,能有效抑制下丘腦催乳素的合成和分泌,適宜于催乳素水平較高的患者,可不同程度緩解臨床癥狀,副作用有惡心、嘔吐、眩暈、直立性低血壓等。甲狀腺素可通過(guò)抑制垂體對(duì)促甲狀腺素釋放激素刺激的反應(yīng),而達(dá)到減少催乳素釋放和分泌的作用,其副作用主要有心悸、震顫、汗多、興奮、失眠等。應(yīng)櫻草油是一種前列腺受體拮抗劑,用藥后可致某些前列腺素(PGE)增加并降低催乳素活性,但其治療效果不肯定,臨床不常應(yīng)用;(5)其他:如5%碘化鉀可刺激垂體產(chǎn)生黃體生成素,使卵巢濾泡囊腫黃體化,雌激素降低,并有軟堅(jiān)散結(jié),緩解疼痛的作用,但停藥后易復(fù)發(fā)。維生素A、B、C、E等能改善肝功能,調(diào)節(jié)性激素的代謝,同時(shí)還能改善植物神經(jīng)的功能,可作為乳腺增生的輔助用藥。有學(xué)者認(rèn)為乳房疼痛與乳房的充血水腫有關(guān),因此用利尿藥可緩解癥狀,可選安體舒通和雙氫氯噻嗪短期應(yīng)用。對(duì)于乳痛較甚者,其他治療措施均未見(jiàn)效時(shí),可給予短時(shí)間鎮(zhèn)痛藥物。乳腺增生病屬內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,本身無(wú)手術(shù)治療的指征,局部手術(shù)切除多不易為患者接受,且復(fù)發(fā)率高,目前手術(shù)治療的目的主要是避免誤、漏診乳腺癌。總之,西醫(yī)治療本病多只是緩解或改善癥狀,且副作用大,用之不當(dāng)反可使體內(nèi)激素平衡更加紊亂,很難使乳腺增生后的組織學(xué)改變得到復(fù)原。3.2從藥養(yǎng)工藝使用到藥藥能否形成乳腺癌病變中醫(yī)藥在治療乳腺增生病方面有其獨(dú)到之處,為目前治療本病的主要手段。中醫(yī)治療方案較多,包括中醫(yī)辨證施治、按月經(jīng)周期治療、專方成藥、針灸、外治、內(nèi)外合治等。辯證分型治療是中醫(yī)的特點(diǎn),劉家磊將乳腺增生病分為三型,其中肝郁氣滯型擬疏肝理氣、解郁消滯治療;痰瘀凝結(jié)型予以活血化淤、化痰軟堅(jiān);沖任失調(diào)型采取補(bǔ)益肝腎、調(diào)攝充任辯證施治,共治療226例,治愈86例,顯效71例,有效51例,總有效率90.7%。辯證分型治療為了便于加減用藥,多以湯劑為主,但不利于患者長(zhǎng)期服用。中藥周期療法是根據(jù)月經(jīng)周期,服用中藥分期治療乳腺增生。劉曉雁等應(yīng)用中藥周期療法,經(jīng)前予消癖1號(hào)疏肝活血以治標(biāo),經(jīng)后予消癖2號(hào)溫腎調(diào)沖以治本,其療效明顯優(yōu)于中藥一方通治,亦較用三苯氧胺治療為優(yōu)。該療法值得深入研究,但對(duì)于月經(jīng)周期無(wú)規(guī)律的患者較難掌握各階段的劃分。專方成藥多制成膠囊或沖劑,雖不利于辯證加減用藥,但服用方便,適應(yīng)了本病病程較長(zhǎng)而需長(zhǎng)期服用的特點(diǎn),利于患者堅(jiān)持用藥。李潁等將當(dāng)歸、山甲片、仙靈脾、王不留行等120味中藥按工藝要求制成乳康膠囊,共治療乳腺增生病250例,痊愈120例,好轉(zhuǎn)124例,總有效率達(dá)97.6%。因此進(jìn)一步篩選安全有效的藥物,并制成服用方便的劑型,應(yīng)是今后努力研究的方向。隨著中醫(yī)藥治療乳腺增生病研究的深入,其臨床觀察指標(biāo)也在不斷擴(kuò)展。沃興德等在研究乳腺康對(duì)乳腺增生病患者的治療作用時(shí),對(duì)23例乳腺增生病患者治療前后卵泡期、排卵期、黃體期及月經(jīng)前期血清中雌激素、孕激素、促黃體生成素、卵泡刺激素和