醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)簡答題

第一章1、遺傳病能夠分成哪幾類基因病，染色體病，體細(xì)胞遺傳病三大類?；虿∮帜軌蚍譃閱位蚝投嗷虿?。染色體病又可分為構(gòu)造畸變和數(shù)目畸變造成的遺傳病。2、簡述先天性疾病與遺傳性疾病的關(guān)系遺傳性疾病指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生異常所引發(fā)的疾?。幌忍煨约膊≈笅雰撼錾鷷r(shí)就體現(xiàn)出來的疾病。3、簡述遺傳性疾病與家族性疾病的關(guān)系遺傳性疾病指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生異常所引發(fā)的疾??；家族性疾病指體現(xiàn)出有家族聚集現(xiàn)象的疾病。4、單基因遺傳病的研究方略有哪些功效克隆，位置克隆，連鎖分析。5、多基因一竄并的研究方略有哪些患病同胞對法，患者家系組員法，數(shù)量性狀位點(diǎn)分析，生物統(tǒng)計(jì)模型擬合。6、試述遺傳病的重要特點(diǎn)遺傳病普通含有垂直傳遞，先天性，家族性等重要特點(diǎn)，在家族中的分布含有一定的比例：部分遺傳病也可能因感染而發(fā)生。7、試述疾病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的互有關(guān)系。①完全有遺傳因素決定發(fā)??；②基本上有遺傳決定，但需要環(huán)境中一定誘因的作用；③遺傳因素和環(huán)境因素對發(fā)病都有作用，在不同的疾病中，在遺傳度各不相似；④發(fā)病完全取決于環(huán)境因素，與遺傳基本上無關(guān)。第二章1、基因的功效重要體現(xiàn)在哪兩個(gè)方面①以本身為模板精確的復(fù)制出遺傳信息；②通過轉(zhuǎn)錄和翻譯，指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成，從而體現(xiàn)多個(gè)遺傳性狀。2、DNA分子和RNA分子不同之處①堿基構(gòu)成不同②戊糖不同③分子構(gòu)造不同3、試述DNA分子的雙螺旋構(gòu)造特點(diǎn)。①反向平行雙股螺旋②磷酸和脫氧核酸位于外側(cè)，構(gòu)成基本骨架，堿基位于內(nèi)側(cè)，以氫鍵相連③嘌呤=嘧啶，A與T配對G與C配對。4、人類基因組中的功效序列能夠分為哪幾類能夠分為四類：單一基因，基因家族，假基因，串聯(lián)重復(fù)基因。5、DNA復(fù)制有哪些特性互補(bǔ)性。半保存性，反向平行性，不對稱性，不持續(xù)性。6、構(gòu)造基因組學(xué)重要涉及那幾張圖遺傳圖，物理圖，轉(zhuǎn)錄圖，序列圖。第三章1、基因突變有哪些普通特性多向性，可逆性，有害性，稀有性，隨機(jī)性，可重復(fù)性。2、哪些環(huán)境因素可引發(fā)基因突變①物理因素：紫外線，電離輻射，②化學(xué)因素：直接變化DNA構(gòu)造的誘變劑，堿基類似物，與DNA結(jié)合的誘變劑，③生物因素：重要是多個(gè)病毒。3、基因突變有哪些類型簡述其分子機(jī)制①靜態(tài)突變：又包含堿基置換突變和移碼突變。堿基置換突變，DNA鏈中剪輯之間互相替代，從而使替代部位的三聯(lián)體密碼意義發(fā)生變化稱堿基替代，涉及轉(zhuǎn)換和顛換，轉(zhuǎn)換是一種嘌呤-嘧啶被另一種嘌呤-嘧啶對所替代；顛換是一種嘌呤-嘧啶被另一種嘧啶-嘌呤對所替代。移碼突變是由于基因組DNA鏈中插入或缺失1個(gè)或幾個(gè)堿基對，從而使自插入或缺失的那一點(diǎn)下列的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生變化，進(jìn)而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化。②動態(tài)突變是串聯(lián)重復(fù)的三核苷酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數(shù)量逐代累加的突變方式。4、紫外線引發(fā)DNA損傷的修復(fù)方式有哪些光復(fù)活修復(fù)，切除修復(fù)，重組修復(fù)。5、電離輻射引發(fā)DNA損傷的修復(fù)方式有哪些超快修復(fù)，快修復(fù)，慢修復(fù)。6、突變蛋白質(zhì)產(chǎn)生的途徑有哪些①基因突變變化了多肽鏈的氨基酸次序，使蛋白質(zhì)失去正常功效，這成為原發(fā)性損害，②基因突變不直接影響某一多肽鏈，而是通過干擾多肽鏈的合成過程、翻譯后修飾以或蛋白質(zhì)的輔助因子的結(jié)合而間接地使某一蛋白質(zhì)失去正常的生物活性而引發(fā)疾病。7、基因突變通過哪些方式影響蛋白質(zhì)的功效對蛋白質(zhì)功效產(chǎn)生的影響：①影響mRNA和蛋白質(zhì)的合成，②影響蛋白質(zhì)的構(gòu)造，③影響蛋白質(zhì)在細(xì)胞中的定位，④影響蛋白質(zhì)亞基的聚合，⑤影響輔基或輔助因子與蛋白質(zhì)的結(jié)合，⑥影響蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性。第四章1、基因突變影響正常蛋白質(zhì)合成，造成細(xì)胞功效損害并引發(fā)機(jī)體疾病發(fā)生的兩種基本機(jī)制是什么①突變影響、干擾了RNA的正常轉(zhuǎn)錄以及轉(zhuǎn)錄后的修飾，剪輯：或直接變化了被編碼的多肽鏈中氨基酸的構(gòu)成和次序，從而其正常功效喪失，即所謂的原發(fā)性損害。②突變并不直接影響或變化某一條多肽鏈正常的氨基酸構(gòu)成次序，而是通過干擾該多肽鏈的翻譯合成過程，或翻譯后的修飾、加工，甚至通過對蛋白質(zhì)多個(gè)輔助因子的影響，間接的造成某一蛋白質(zhì)功效的失常。稱為繼發(fā)性損害。2、請簡述代謝病和分子病的關(guān)系。代謝病和分子病，只是根據(jù)對應(yīng)蛋白質(zhì)的重要功效性而進(jìn)行的一種相對的劃分，兩者之間并無本質(zhì)上的區(qū)別，1他們有著共同的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)，即都涉及遺傳物質(zhì)的異常，2許多蛋白質(zhì)同時(shí)兼有作為細(xì)胞和機(jī)體內(nèi)某些構(gòu)造組分，物質(zhì)運(yùn)輸及生物催化的多重功效，因此把這兩類疾病統(tǒng)稱為生化遺傳病。3、請簡述酶缺點(diǎn)對代謝反映的影響。①酶缺點(diǎn)造成代謝底物缺少，②酶缺點(diǎn)造成代謝底堆積，③酶缺點(diǎn)造成代謝終產(chǎn)物缺少，④酶缺失造成反饋調(diào)節(jié)失常。4、構(gòu)造基因突變引發(fā)的酶蛋白構(gòu)造異常體現(xiàn)在哪些方面①酶的功效活性完全喪失，②尚含有一定的功效活性，但其穩(wěn)定性減少，因此，極易被降解而失去活性，③酶與其作用底物的親和性減少，以致不能快速有效的與底物結(jié)合，造成代謝反映的遲滯，④酶蛋白與輔助因子的親和性下降，影響了酶的正?；钚?。第五章1一對表型正常的夫婦生出了一種I型先天聾啞的女兒，此女長大后與一種I型先天聾啞的男子結(jié)婚并生育了一種表型正常的兒子，試分析因素I型先天聾啞為AR遺傳病，其致病基因位于多個(gè)基因座位，任何一種基因座位的純合子均可造成同一表型產(chǎn)生，因此，父母正常而女兒發(fā)病，闡明這一對夫婦均為同一基因座位的雜合子，而女兒為此基因座位的純合子，同理，外孫正常闡明其父母并不是同一基因座位的純合子。2一家系，第一代男性為一Huntington舞蹈癥患者，41歲時(shí)發(fā)病，其與一正常女性結(jié)合，后育有1子3女，兒子和1女兒也是Huntington舞蹈癥患者，兒子發(fā)病年紀(jì)是35，女兒37時(shí)發(fā)病。兒子婚后生有1子1女，兒子在29歲發(fā)病，且病情較其父親嚴(yán)重；女兒婚后所生兒子也是Huntington舞蹈癥患者，但發(fā)病年紀(jì)與母親同樣。請對此家系做一分析。從此家系中能夠看出：Huntington舞蹈癥為AD遺傳病，且發(fā)病年紀(jì)遲，含有延遲顯性的特點(diǎn)；此病傳遞含有遺傳早現(xiàn)的現(xiàn)象，即一代比一代發(fā)病年紀(jì)提前，且病情加重；另外，此病有父親傳遞，兒女發(fā)病年紀(jì)提前，且比父親病情嚴(yán)重，男性早發(fā)者的后裔仍為早發(fā)，而女性早發(fā)者的后裔病無早發(fā)現(xiàn)象，這闡明此病的遺傳含有遺傳印記。3在XR遺傳病中，為什么1兒子的致病基因只能來自母親2患者的姨表姐妹，外甥女，外孫女等普通不會發(fā)病在XR遺傳病中，女性細(xì)胞中含有兩條X染色體，在雜合狀態(tài)時(shí)不發(fā)病，只是個(gè)攜帶者；而男性細(xì)胞中只有一條X染色體，Y染色體上缺少對應(yīng)的等位基因，只要X染色體上有隱性致病基因就可患病。男性的X染色體只能從母親傳來，將來只能傳給女兒，不能傳給兒子。因此，男性的X連鎖基因來自攜帶者母親，其姨表姐妹，外甥女，外孫女等有可能是攜帶者，但普通不會發(fā)病。4請舉例闡明什么是遺傳印記一種個(gè)體同源染色體或等位基因因分別來自父親和母親，可體現(xiàn)出功效上的差別，當(dāng)它們其一發(fā)生變化，所形成的表型也有不同，這種現(xiàn)象稱遺傳印記。例如Huntington舞蹈病的基因如果經(jīng)父親傳遞，則其兒女的發(fā)病年紀(jì)比父親的發(fā)病年紀(jì)有所提前；如果經(jīng)母親傳遞，則其兒女的發(fā)病年紀(jì)與母親發(fā)病年紀(jì)同樣。5討論影響單基因遺傳病分析的因素由于遺傳背景和環(huán)境因素的影響，某些遺傳性狀存在著不符合孟德爾遺傳的例外狀況，如：不完全顯性，共顯性，延遲顯性，不規(guī)則顯性，基因的多效性，遺傳異質(zhì)性，遺傳早現(xiàn)，遺傳印記，從性或限性遺傳，擬表形，X染色體失活等。第六章1比較質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀遺傳的異同。共同之處：都有一定的遺傳基礎(chǔ)，常體現(xiàn)有家族的傾向。不同之處：質(zhì)量性狀由一對等位基因決定；遺傳方式較明確，即顯性或隱性；群體變異曲線是不持續(xù)分布，呈現(xiàn)2~3個(gè)峰；顯性和隱性體現(xiàn)型比例按1/2或1/4規(guī)律遺傳。數(shù)量性狀由多對微效基因和環(huán)境因素共同決定的性狀；遺傳方式不明確；變異在群體中呈持續(xù)分布。2簡述多基因遺傳假說的論點(diǎn)。①數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)也是基因，但是兩對以上的等位基因②不同對基因之間沒有顯性隱形之分，都是共顯性③每對基因?qū)π誀钏鸬淖笥叶己芪⑿。呛欣奂有?yīng)④數(shù)量性狀的受遺傳和環(huán)境雙重因素的作用3簡述多基因遺傳特點(diǎn)。①兩個(gè)極端變異個(gè)體雜交后，子1代都是中間類型，也有一定變異范疇②兩個(gè)子1代個(gè)體雜交后，子2代大部分也是中間類型，將形成更廣范疇的變異③在隨機(jī)雜交群體中變異范疇廣泛，大多數(shù)個(gè)體靠近中間類型，極端變異個(gè)體極少。4多基因遺傳病的特點(diǎn)①發(fā)病有家族聚集傾向，患者親屬發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但同胞發(fā)病率遠(yuǎn)低于1/4②同一級親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相似③隨著親屬級別的減少，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)快速減少④近親結(jié)婚時(shí)兒女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也增高，但不及常染色體隱性遺傳明顯⑤發(fā)病率有種族差別5在預(yù)計(jì)多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，除了該病遺傳率和普通群體發(fā)病率大小與之親密有關(guān)外，還應(yīng)考慮哪些狀況①多基因累加效應(yīng)與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：患病人數(shù)越多，表明雙親帶有易患基因數(shù)量越多，則其再次生育的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高；病情越嚴(yán)重患者必然帶有越多的患病基因，其雙親也會帶有較多易患基因，因此再次生育時(shí)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也將對應(yīng)地增高②性別差別和再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：有些多基因遺傳病群體發(fā)病率有性別差別，發(fā)病率低的性別易患性閾值高，該性別患者易患性高，即帶有更多致病基因，則其親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也相對增高，反之，發(fā)病率高的性別，易患性閾值低，發(fā)病個(gè)體易患性低，即所帶的致病基因少，其兒女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就低。6如何對多基因遺傳病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)計(jì)①當(dāng)群體發(fā)病率在%~1%，遺傳度在70%~80%時(shí)，患者一級親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)等于普通群體發(fā)病率的平方根②一種家庭中患者數(shù)越多，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高③患者病情越嚴(yán)重，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高④當(dāng)發(fā)病率有性別差別時(shí)，發(fā)病率低的性別的親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高7易患性與發(fā)病閾值的聯(lián)系在多基因遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同作用，決定一種個(gè)體患某種遺傳病的可能性，稱易患性。易患性在群體中的變異分布是持續(xù)的，呈正態(tài)分布。在一種群體中，大部分個(gè)體的易患性靠近平均值，易患性很低和很高的都極少，當(dāng)一種個(gè)體易患性高達(dá)一定程度即閾值時(shí)就患病。在一定環(huán)境條件下，閾值代表著造成發(fā)病所需要的最少基因數(shù)。這樣呈正態(tài)、持續(xù)分布的易患性變異被閾值分為兩部分，大部分為正常個(gè)體，小部分為患病個(gè)體8如何理解以身高為例的數(shù)量性狀遺傳變異分布呈現(xiàn)出單峰正態(tài)分布重要取決于在決定身高的多基因遺傳中，各基因雖沒有顯隱性之分，但有作用方向的差別，若假設(shè)平均值為0，基因作用就存在正向和負(fù)向，起正向作用的基因并不會掩蓋起負(fù)向作用基因的功效，而是與之共同作用，即使作用方向相反。在身高遺傳中即使性狀遺傳不符合孟德爾定律，但每對基因遺傳仍然符合孟德爾定律，當(dāng)兩個(gè)極端身高個(gè)體婚配時(shí)，子代個(gè)體將擁有正向和負(fù)向作用的基因各二分之一，性狀體現(xiàn)為中間類型。當(dāng)兩個(gè)中間身高個(gè)體婚配，3對非連鎖正向和負(fù)向作用的基因之間按分離率和自由組合率形成8種配子，配子自由組合產(chǎn)生64種基因型，可并為7組，頻數(shù)分布為1、6、15、20、15、6、1，其中全為負(fù)向或正向作用的的基因極端類型組合最少，各自只占1/64,而中間型占最多20/64，以橫坐標(biāo)為組合類型，以縱坐標(biāo)為頻數(shù)將各點(diǎn)連接會體現(xiàn)為正態(tài)分布。由上可知以身高為例的數(shù)量性狀之因此出現(xiàn)單峰分布重要取決于1多對微效基因2基因隨機(jī)組合9簡答“平均值回歸”理論對理解多基因遺傳病遺傳特點(diǎn)有何協(xié)助以身高為例，如果雙親平均身高高于群體平均值，兒女身高平均值就低于雙親平均值，但靠近群體平均值，如果雙親身高平均值低于群體平均值，兒女身高就高于雙親而靠近群體平均值。即數(shù)量性狀在遺傳過程中子代將向人群平均值靠攏，此為平均回歸現(xiàn)象，這種現(xiàn)象在其它相似的數(shù)量性狀遺傳中同樣存在，因此平均值回歸理論的理解對理解多基因遺傳病遺傳特點(diǎn)有指導(dǎo)意義第七章1影響群體遺傳構(gòu)造的因素（1）非隨機(jī)婚配；（2）突變，是影響遺傳平衡最重要的因素，對遺傳構(gòu)造的變化在于增高群體中某一基因的頻率（3）選擇；和突變的作用相反，選擇的作用是減少有害基因的頻率（4）遺傳漂變：能夠使基因頻率在小群體世代傳遞中隨機(jī)變化，甚至使等位基因的某一基因消失，另一基因固定。（5）基因流；群體的大規(guī)模遷移，新的等位基因進(jìn)入另一群體，這種等位基因跨越種族或地界的漸進(jìn)混合將最后造成基因頻率的變化2如何判斷一種群體與否處在Hardy—Weinberg平衡首先擬定該群體特定形狀的基因型頻率，進(jìn)一步計(jì)算等位基因中個(gè)基因頻率，用x2檢查檢測預(yù)期值和觀察值之間差別與否含有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)p>時(shí)，表達(dá)預(yù)期值和觀察值之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，能夠認(rèn)為等位基因頻率和基因型頻率分布符合Hardy—Weinberg平衡；當(dāng)p<時(shí)，預(yù)期值和觀察值之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為等位基因頻率和基因型頻率分布不符合Hardy—Weinberg平衡3Hardy—Weinberg定律的最重要的醫(yī)學(xué)應(yīng)用是什么通過某一性狀頻率在群體中的分布狀況，擬定等位基因頻率和雜合子頻率，并以此為根據(jù)進(jìn)行遺傳咨詢和制訂遺傳篩查項(xiàng)目。涉及判斷一種個(gè)體與否處在Hardy—Weinberg平衡，對于多個(gè)形式的遺傳分析如連鎖分析、分離分析、等位基因頻率和基因型頻率計(jì)算，特別是計(jì)算遺傳風(fēng)險(xiǎn)更有價(jià)值第八章簡要闡明線粒體基因組線粒體基因組是人類基因組的重要構(gòu)成部分，全場16569bp，不與組蛋白結(jié)合，呈裸露閉環(huán)雙鏈狀，分子中極少非編碼次序，編碼區(qū)涉及37個(gè)基因，2個(gè)rRNA基因，22個(gè)tRNA基因，13個(gè)mRNA基因。非編碼區(qū)（D環(huán)區(qū)）包含H鏈復(fù)制的起點(diǎn)、H鏈和L鏈轉(zhuǎn)錄的啟動子以及4個(gè)保守序列。闡明線粒體DNA的遺傳特點(diǎn)高度簡潔性：基因內(nèi)無內(nèi)含子，整個(gè)DNA中極少非編碼次序高突變性：A，mtDNA是裸露的，無組蛋白保護(hù)；B，mtDNA復(fù)制時(shí)，多核苷酸鏈長時(shí)間處在單鏈狀態(tài)，分子不穩(wěn)定，易發(fā)生突變；C，線粒體中缺少DNA修復(fù)系統(tǒng)。異質(zhì)性：同一種細(xì)胞中野生型mtDNA和突變型mtDNA共存。閾值效應(yīng)：mtDNA突變造成的細(xì)胞氧化磷酸化缺點(diǎn)受特定組織中突變mtDNA與野生型mtDNA的相對比例的影響。只有當(dāng)細(xì)胞中突變型mtDNA達(dá)成一定數(shù)量，能量代謝局限性以滿足細(xì)胞生命活動需要時(shí)，才足以引發(fā)某些器官或組織功效異常，體現(xiàn)出臨床癥狀，即閾值效應(yīng)。母系遺傳：精子中線粒體數(shù)量極少，受精卵中的線粒體幾乎全部來自卵子，因此只有母親的突變線粒體能夠傳給后裔，臨床上體現(xiàn)為母親發(fā)病，子代可能發(fā)病，父親發(fā)病，子代正常。與nDNA的遺傳密碼不完全相似。mtDNA的轉(zhuǎn)錄過程類似于原核生物，即在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要通過復(fù)制分離。為什么說線粒體是半自主性細(xì)胞器mtDNA含有自我復(fù)制，轉(zhuǎn)錄功效，但需要由核DNA編碼的酶蛋白參加這些過程?？梢妋tDNA基因的體現(xiàn)受核DNA的制約，并且線粒體只能合成少部分線粒體蛋白莫大部分蛋白由核基因組編碼，在細(xì)胞質(zhì)核糖體上合成后轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體中。mtDNA必須nDNA協(xié)同作用才干完畢能量代謝過程。試述線粒體基因高突變的因素mtDNA突變率遠(yuǎn)高于nDNA重要是由于：mtDNA中基因排列非常緊密，任何mtDNA的突變都可能影響到其基因組內(nèi)的某一重要功效區(qū)域；mtDNA為裸露的分子缺少組蛋白保護(hù)；mtDNA直接暴露于呼吸鏈代謝產(chǎn)生的超氧離子和電子傳遞產(chǎn)生的羥自由基中，極易受氧化損傷；mtDNA復(fù)制頻率高， 且復(fù)制時(shí)不對稱，長時(shí)間處在單鏈狀態(tài)，易發(fā)生脫氨基作用。何謂“遺傳瓶頸效應(yīng)”人類的每個(gè)卵母細(xì)胞中大概含10萬個(gè)mtDNA，但mtDNA在卵母細(xì)胞形成過程中會出現(xiàn)大量減少，只有隨機(jī)的一小部分能夠進(jìn)入成熟的卵母細(xì)胞而傳給后裔的現(xiàn)象即為“遺傳瓶頸效應(yīng)”，遺傳瓶頸效應(yīng)限制了下傳的mtDNA的數(shù)量及種類，造成自帶個(gè)體間明顯的異質(zhì)性差別。何謂染色體分離復(fù)制細(xì)胞分裂時(shí)，突變型和野生型mtDNA發(fā)生分離，隨機(jī)地分派到子細(xì)胞中，使子細(xì)胞擁有不同比例的突變型mtDNA分子，這種隨機(jī)分派造成mtDNA異質(zhì)性變化的過程極為復(fù)制分離。在持續(xù)的復(fù)制分離過程中，突變型mtDNA和野生型mtDNA的比例會發(fā)生漂變，向同質(zhì)性的方向發(fā)展。如何理解mtDNA含有閾值效應(yīng)的特性mtDNA的突變往往影響氧化磷酸化呼吸鏈的功效，造成ATP合成障礙，當(dāng)突變型mtDNA占的比例達(dá)成一定值，使產(chǎn)生的能量局限性以維持細(xì)胞的正常功效，就會體現(xiàn)出異常的性狀—線粒體病。而閾值是能引發(fā)特定組織器官功效障礙的突變mtDNA最少數(shù)量，但這種閾值是一種相對概念含有組織特異性，易受突變類型、老化程度、組織等變化的影響，不同的組織器官對能量的依賴程度不同，在同等其它條件下，對能量依賴高的組織器官閾值就低，反之閾值就高，另外這種閾值效應(yīng)跟組織的不同功效狀態(tài)、個(gè)體的不同發(fā)育階段及年紀(jì)等狀況也親密有關(guān)、第九章1初級精母細(xì)胞在進(jìn)行減速分裂時(shí)X染色體和Y染色體發(fā)生不分離，會產(chǎn)生什么樣的遺傳學(xué)后果產(chǎn)生n-1型無性染色體的精子和n+1型含有XY的精子，分別與正常卵子受精，形成45，X和/或47，XXY的后裔。2某人14號染色體與21號染色體發(fā)生羅伯遜異位后，此人體現(xiàn)性如何，其后裔可出現(xiàn)什么狀況此人無遺傳物質(zhì)的丟失或增加，故為體現(xiàn)型正常的攜帶者，但后裔可出現(xiàn)完全正常、14/21易位攜帶者，14/21易位性先天愚型、流產(chǎn)、死胎等。3什么事嵌合體，它的發(fā)生機(jī)理是什么①嵌合體的定義：嵌合體即含有兩種或兩種以上不同核型的個(gè)體，如果人體內(nèi)現(xiàn)有46，XX的細(xì)胞，又有45，XO的細(xì)胞，此人即為一嵌合體的個(gè)體。但是嵌合體并不是僅僅涉及數(shù)目畸變，尚有染色體構(gòu)造畸變嵌合體；②發(fā)生機(jī)理：㈠卵裂過程中染色體不分離，可形成亞二倍體/二倍體/超二倍體的嵌合體，因常染色體單體很難存活，因此嵌合體常見超二倍體與正常二倍體的嵌合；㈡卵裂過程中染色體丟失，嵌合體中不會出現(xiàn)超二倍體㈢卵裂早期如果發(fā)生染色體的斷裂，有可能造成染色體構(gòu)造畸變嵌合體的產(chǎn)生。4造成多倍體產(chǎn)生的機(jī)理有哪些普通認(rèn)為多倍體的形成的機(jī)理有雙雄受精、雙雌受精和核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂。雙雄受精、雙雌受精可形成三倍體；核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂可形成四倍體。521三體綜合征的核型重要臨床體現(xiàn)21體綜合征又稱先天愚型、DOWN綜合征，臨床體現(xiàn)涉及智力低下、特殊面容、手足的畸形及特殊的皮紋變化、重要臟器的畸形等。該病分為三種類型，純合型、易位型和嵌合型。其核型分別為47，XX(XY),+21、46,XX(XY),-14,+t(14q21q)和46，XX(XY),+21。6先天性睪丸發(fā)育不全綜合征的核型及重要臨床體現(xiàn)是什么先天性睪丸發(fā)育不全綜合征又稱為XXY綜合征，重要臨床體現(xiàn)是男性不育，第二性征發(fā)育不明顯并呈女性化發(fā)展以及身材高大等，在青春期之前，患者沒有明顯的癥狀，青春期后，組建出現(xiàn)睪丸小，陰莖發(fā)育不良，精子缺少，乳房發(fā)育女性化，男性第二性征發(fā)育不良，可隨著先天性心臟病等，部分病人有智力障礙。其核型可有多個(gè)變化，其中47，XXY最典型；其它尚有47，XXY/46,XY等。7請寫出先天性卵巢發(fā)育不全綜合征的核型及重要臨床體現(xiàn)先天性卵巢發(fā)育不全綜合征又稱先天性性腺發(fā)育不全綜合征，契合性為45，XO。重要臨床體現(xiàn)為一，表型為女性，身材較矮小，智力正?；蛏缘?，原發(fā)閉經(jīng)，后發(fā)際低，患者有頸蹼；二，患者含有女性的生殖系統(tǒng)，但發(fā)育不完善，卵巢條索狀，子宮發(fā)育不全；三，第二性征不發(fā)育，胸寬而平，乳腺、乳頭發(fā)育較差，乳間距寬。8什么事脆性X染色體綜合征其重要臨床體現(xiàn)是什么X染色體在Xq27-Xq28之間呈細(xì)絲樣構(gòu)造，使其所連接的長臂末端形似隨體，并且易斷裂，則被稱作為X染色體。若女性細(xì)胞中帶有一條脆性X染色體，普通沒有表型的變化為攜帶者；帶脆性X染色體的男性則會體現(xiàn)出一系列臨床變化，稱為脆性X染色體綜合征，重要體現(xiàn)為重度智力低下，明顯不不大于正常的睪丸及特殊面容。9倒位染色體的攜帶者為什么會出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)的現(xiàn)象由于倒位發(fā)生時(shí)普通沒有遺傳物質(zhì)的丟失，因此倒位染色體攜帶者本身并無表型的變化，但在同源染色體配對聯(lián)會時(shí)形成一種特殊的倒位環(huán)，倒位環(huán)內(nèi)如果發(fā)生重組，則會產(chǎn)生四種異常配子，他們分別與正常配子受精后，后裔可出現(xiàn)倒位攜帶者。完全正常的個(gè)體以及由于多個(gè)染色體異常而造成的流產(chǎn)，死胎，染色體病患者。10某一外表正常的婦女，經(jīng)染色體檢查發(fā)現(xiàn)全部被檢的核型中都含有一條臂間倒位的2號染色體。其斷裂點(diǎn)分別為2p21和2p31，其它染色體都正常，回答1根據(jù)ISAN(1978)的簡式和繁式的描述辦法，寫出該婦女的異常核型。2如該婦女與正常男性婚配，其后裔可能出現(xiàn)哪些狀況，請繪圖分析闡明。①簡式：46，XX，inv（2）（p21q31）繁式：46，XX，inv(2)(pter→p21::q31→p21::q31→qter)②由于減數(shù)分裂過程中，倒位的染色體不能以正常的方式和與其同源的染色體進(jìn)行聯(lián)會，因此形成了一種特殊的構(gòu)造——倒位環(huán)。如果不發(fā)生同源染色體重組，則產(chǎn)生兩種配子：正常的和倒位的。這兩種配子分別于正常配子結(jié)合后，將發(fā)育成正常四種配子，這四種配子結(jié)合，可造成流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或遺傳病后裔。11一對外表正常的夫婦，因多次習(xí)慣性流產(chǎn)來遺傳咨詢門診就診，染色體檢查成果男方核型為46，XY，女方核型為46，XX，t(4;6)(4pter→4q36::6q21→6qter;6pter→6q21::4q35→4qter).試問1女性核型有何異常2分析這對夫婦發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)的因素。①該女性4號和6號染色體之間發(fā)生了互相易位，兩條染色體上的斷裂點(diǎn)分別為長臂3區(qū)5帶和長臂2區(qū)1帶。②由于該女性帶有4號、6號染色體部分片段互相易位后形成的衍生染色體，因此在減數(shù)分裂時(shí)，衍生染色體不能以正常的方式與完整的4號、6號染色體進(jìn)行聯(lián)會。此時(shí)會形成一種特殊的構(gòu)造——四射體③當(dāng)四射體內(nèi)的染色體發(fā)生重組時(shí)，可形成幾個(gè)配子。這幾個(gè)配子中，一種是正常的，一種是帶有兩條易位染色體的，余者均含有部分的單體型和部分片段的三體型。由第一種配子受精將發(fā)育成完全正常的胚胎；第二種配子受精將發(fā)育成一種易位染色體的攜帶者；余者皆由于含有部分片段的單體型和部分片段的三體型而造成流產(chǎn)、死胎或遺傳病后裔12簡述賴昂假說及X染色質(zhì)檢查的臨床意義賴昂假說：一，正常磁性哺乳動物的體細(xì)胞中，兩條X染色體中只有一條X染色體在遺傳上有活性，另一條失活；二，來自父方和來自母方的X染色體隨機(jī)失活；三，失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期。X染色質(zhì)檢查的臨床意義：一，對個(gè)體進(jìn)行性別鑒定，臨床上可運(yùn)用口腔上皮細(xì)胞，羊水細(xì)胞和絨毛細(xì)胞等材料進(jìn)行檢查；二，對懷疑有遺傳病的個(gè)體或胎兒進(jìn)行性別鑒定，對發(fā)育畸形的個(gè)體進(jìn)行鑒別診療。13試述減數(shù)分裂的遺傳學(xué)意義減數(shù)分裂是遺傳學(xué)三大定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)：減數(shù)分裂過程中，同源染色體分離，分別進(jìn)入不同子細(xì)胞，是分離定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)，非同源染色體之間隨機(jī)組合進(jìn)入子細(xì)胞，這正是自由組合定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)，同源染色體的非姐妹染色單體之間發(fā)生片段交換，這種交換使染色體上連鎖在一起的基因發(fā)生種族，這是連鎖和交換定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)；維持舞種的遺傳恒定：在減數(shù)分裂中，細(xì)胞通過兩次持續(xù)的分裂，而DNA至復(fù)制一次。造成了染色體減半，產(chǎn)生單倍體的生殖細(xì)胞。精卵結(jié)合后又重新形成二倍體細(xì)胞，維持物種世代繁殖過程中的遺傳恒定。形成生物個(gè)體的多樣性：非同源染色體之間的隨機(jī)組合和同源染色體的非姐妹染色單體之間的片段交換，使后裔產(chǎn)生遺傳物質(zhì)的重新組合方式幾近無限，形成生物個(gè)體的多樣性。第十章1何謂血紅蛋白病它分幾大類血紅蛋白病是指珠蛋白分子構(gòu)造異常或合成量異常所引發(fā)的疾病。是由珠蛋白基因缺點(diǎn)引發(fā)。血紅蛋白病分為兩大類：1異常血紅蛋白病。它是一類由于珠蛋白基因變異造成珠蛋白構(gòu)造發(fā)生異常的血紅蛋白病。珠蛋白構(gòu)造異?？赡馨l(fā)生在類α珠蛋白鏈，也可能發(fā)生在類β珠蛋白鏈。2地中海貧血。它是一類由于某種珠蛋白基因變異或缺失，使對應(yīng)的珠蛋白合成障礙，造成類α珠蛋白鏈和類β珠蛋白鏈合成不平衡，進(jìn)而引發(fā)的溶血性貧血。地中海貧血又分成α地中海貧血和β地中海貧血。2以鐮形細(xì)胞貧血為例，分子病發(fā)病機(jī)理分子病普通由基因缺點(diǎn)造成蛋白質(zhì)分子構(gòu)造或合成量異常所引發(fā)。例如鐮形細(xì)胞貧血癥，患者β珠蛋白基因的第6位密碼子由正常的GAG變成了GTG，使其編碼的氨基酸由谷氨酸變成了結(jié)氨酸，形成HbS，這種血紅蛋白分子表面電荷變化，出現(xiàn)了一種疏水區(qū)域，造成其溶解度下降。在氧分壓低的毛細(xì)血管，HbS會聚合成凝膠化的棒狀構(gòu)造，使紅細(xì)胞發(fā)生鐮變。鐮形細(xì)胞不能通過小動脈和毛細(xì)血管，使小血管堵塞，引發(fā)局部組織的缺氧，繼發(fā)感染，一過性劇痛，急性大面積損傷，心肌梗塞可致死。鐮變細(xì)胞的變形性減少還可引發(fā)溶血。3HbBart·s胎兒水腫綜合癥的分子機(jī)理。該病發(fā)病于胎兒期?；純旱膬蓷l16號染色體上的4個(gè)α珠蛋白基因全部缺失，患者為α地貧純合子(α度地貧/α度地貧)，不能合成α鏈，造成胎兒的γ鏈聚合成四聚體HbBart，(γ4)。由于此種血紅蛋白對氧親和力高，造成組織缺氧，造成胎兒水腫死亡。可伴發(fā)其它畸形。4白化病患者的臨床體現(xiàn)及分子機(jī)理①重要臨床癥狀為：全身皮膚、頭發(fā)、眼缺少黑色素而皮膚白皙、頭發(fā)淡黃、眼灰藍(lán)羞明、眼球可能有震顫，暴露的皮膚易患皮膚癌②白化病發(fā)病的分子機(jī)理1致病機(jī)理：缺少酪氨酸酶，使得體內(nèi)的酪氨酸不能轉(zhuǎn)化成黑色素。2遺傳基礎(chǔ)：酪氨酸酶基因突變，無或僅有少量正常的酪氨酸酶生成。5苯丙酮尿癥的臨床特性其分子機(jī)理。該病是由于患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶(PAH)基因(12q24)缺點(diǎn)，引發(fā)苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺少所致。該病呈常染色體隱性遺傳。PKU患者，由于PAH基因缺點(diǎn)，造成肝內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺少，使苯丙氨酸不能變成酪氨酸而在血清中積累。積累過量的苯丙氨酸進(jìn)入旁路代謝，經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶催化生成苯丙酮酸，再經(jīng)氧化，脫羧產(chǎn)生苯乳酸、苯乙酸等旁路副產(chǎn)物。這些物質(zhì)通過不同途徑引發(fā)下列表型反映：①尿(汗)臭：旁路代謝副產(chǎn)物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并可隨尿(汗)液排出，使尿(汗)液呈腐臭味；②弱智：旁路副產(chǎn)物通過克制腦組織內(nèi)有關(guān)酶，影響γ—氨基丁酸和5—羥色胺的生成，進(jìn)而影響大腦發(fā)育及功效，造成智力低下；③白化：旁路副產(chǎn)物可克制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效變成黑色素，使患者皮膚、毛發(fā)及視網(wǎng)膜黑色素較少而呈白化現(xiàn)象。十六章1遺傳咨詢的普通環(huán)節(jié)都涉及哪些①準(zhǔn)備診療②擬定遺傳方式③預(yù)計(jì)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率④與咨詢者商討對策⑤隨訪和擴(kuò)大的咨詢2哪些人需要進(jìn)行遺傳咨詢含有下列狀況之一者應(yīng)咨詢：①家庭組員中有任何一種遺傳病史者②夫婦一方有遺傳病史或一對夫婦生了一種遺傳病患兒或畸形③不明因素的智力低下者④家庭組員中有染色體病患者⑤結(jié)婚數(shù)年不育或又多次不明因素自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)或死胎史的夫婦⑥近親結(jié)婚的夫婦⑦高齡孕婦（35歲以上）或丈夫45歲以上者⑧孕早期有致畸因素接觸史者等。3何謂攜帶者篩查攜帶者篩查是指當(dāng)某種遺傳病在某一群體中有高發(fā)病率，為防止該病在群體中的發(fā)生，采用經(jīng)濟(jì)實(shí)用、精確可靠的辦法在群體中進(jìn)行篩查，篩出攜帶者后進(jìn)行婚育指導(dǎo)。十三章1原癌基因的激活機(jī)理①點(diǎn)突變，原癌基因受到射線、化學(xué)致癌物等的誘導(dǎo)后發(fā)生微小變化即點(diǎn)突變其可成為有活性的癌基因、產(chǎn)生異常基因產(chǎn)物，造成細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。②原癌基因擴(kuò)增，原癌基因大量擴(kuò)增，直接后果是這些原癌基因過量體現(xiàn)，造成腫瘤發(fā)生。染色體雙微體、均染區(qū)域就是原癌基因片段擴(kuò)增的體現(xiàn)。③啟動子插入，當(dāng)一種很強(qiáng)的啟動子插入到細(xì)胞的原癌基因附近，可使該原癌基因體現(xiàn)增加，增進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。④染色體易位，染色體易位可造成原癌基因重排，產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)而是細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。2原癌基因按期產(chǎn)物功效分類①生長因子。如果細(xì)胞不停地分泌生長因子，那么細(xì)胞就會向惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化。②生長因子受體，與生長因子結(jié)合后，形成蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，促使細(xì)胞發(fā)生一系列反映，最后造成細(xì)胞惡變。③信號傳遞因子?？煞譃閮深悾迮c細(xì)胞膜相聯(lián)系，㈡位于細(xì)胞質(zhì)中，他們的基因產(chǎn)物分別是一種酶，能夠把ATP末端的磷酸基轉(zhuǎn)移到其它蛋白質(zhì)氨基酸殘基上，引發(fā)蛋白質(zhì)功效變化，從而影響細(xì)胞生長和分化。④核內(nèi)癌基因。產(chǎn)物是一類DNA結(jié)合蛋白，可調(diào)節(jié)某些基因轉(zhuǎn)錄和DNA的復(fù)制。3二次突變學(xué)說的重要內(nèi)容是生學(xué)說的一種。它的中心論點(diǎn)是：惡性細(xì)胞均來自正常細(xì)胞。一種正常細(xì)胞突變?yōu)閻盒约?xì)胞的過程中最少要經(jīng)歷兩次突變。第一次突變能夠發(fā)生在體細(xì)胞，也可發(fā)生在殖細(xì)胞或受精卵。第二次突變發(fā)生在體細(xì)胞。4染色體畸變在腫瘤發(fā)生中作用腫瘤細(xì)胞中存在著大量染色體畸變，且復(fù)雜多變。其中涉及了數(shù)目畸變和構(gòu)造畸變。這些染色體的變化可能是原發(fā)性的，也可能是繼發(fā)性的。普通來說，原發(fā)性的染色體畸變是致癌因子作用的成果，而繼發(fā)性的染色體畸變則是癌變過程中細(xì)胞分裂紊亂的產(chǎn)物5以p53基由于例，闡明抑癌基因作用機(jī)理抑癌基因是人體基因組中存在的一類執(zhí)行正常生理功效的基因，有克制腫瘤形成的作用，當(dāng)一對抑癌基因同時(shí)突變或丟失時(shí)，才失去對腫瘤的克制作用?；蛘哒f當(dāng)一對抑癌基因形成隱性純合子時(shí)，才失去對腫瘤的克制作用。P53基因編碼的p53蛋白又稱為分子警察，對進(jìn)入細(xì)胞周期的細(xì)胞進(jìn)行檢查，當(dāng)細(xì)胞的DNA出現(xiàn)損傷時(shí)，它就使細(xì)胞臨時(shí)停留在G1/S期，進(jìn)行修復(fù)，修復(fù)完畢后再進(jìn)入細(xì)胞分裂，當(dāng)DNA損傷無法修復(fù)時(shí)，p53蛋白會介導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入程序性死亡十五章1遺傳病治療的重要手段有哪些①外科治療：矯正畸形、改善癥狀、病損組織或器官的替代和移植。②內(nèi)科治療：補(bǔ)其所缺、禁其所忌和去其所余。③基因治療：基因治療指運(yùn)用DNA重組技術(shù)修復(fù)患者細(xì)胞中有缺點(diǎn)的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功效，遺傳病得到治療。基因治療重要有基因修正和基因添加兩種方式，既可用于體細(xì)胞的治療，也可用于生殖細(xì)胞的治療2運(yùn)載體應(yīng)含有哪些條件①分子量小，能結(jié)合較大的DNA片段②能進(jìn)入宿主細(xì)胞并能在其中自主復(fù)制③外源DNA的插入不影響其復(fù)制能力④有多個(gè)限制性內(nèi)切酶的單一位點(diǎn)⑤帶有可供篩選的標(biāo)記基因⑥最佳帶有啟動子，以利于目的基因的有效體現(xiàn)。3基因治療的靶細(xì)胞應(yīng)含有哪些條件①含有（外源基因體現(xiàn)）組織特異性②取材方便、容易③含有生長優(yōu)勢，且生命周期長④易于受外源基因的轉(zhuǎn)染⑤耐受解決，經(jīng)體外操作后，輸回患者體內(nèi)仍能存活。4基因治療存在的問題①導(dǎo)入基因與否持續(xù)體現(xiàn)。靶細(xì)胞壽命短，需重復(fù)治療，治療過程繁復(fù)、成本高。應(yīng)研究長命的靶細(xì)胞（如造血干細(xì)胞、骨髓前體細(xì)胞）②導(dǎo)入基因能否高效體現(xiàn)：導(dǎo)入基因體現(xiàn)均不十分活躍，反轉(zhuǎn)錄病毒需帶有高效啟動子③安全性：反轉(zhuǎn)錄病毒載體有誘導(dǎo)腫瘤或并發(fā)癥的可能。載體病毒自發(fā)重組產(chǎn)生有包裝能力的輔助病毒或輔助病毒污染，輔助病毒即可擴(kuò)散感染其它細(xì)胞，造成機(jī)體突變④倫理學(xué)問題：生殖細(xì)胞基因治療可將遺傳變化直接傳遞給后裔，對后裔有不可預(yù)知的危險(xiǎn)性；載體與外源基因的隨機(jī)插入將影響靶細(xì)胞基因組的穩(wěn)定性，不穩(wěn)定的基因組同樣有不可預(yù)知的危險(xiǎn)性十四章1進(jìn)行家系分析時(shí)必須注意哪些問題系譜的完整性和精確性；單基因遺傳分析中要注意外顯不全，延遲顯性，顯隱的相對性，新突變的產(chǎn)生，遺傳印記，動態(tài)突變以及遺傳異質(zhì)性等問題，避免判斷上的錯誤和發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的錯誤預(yù)計(jì)。2適于做染色體檢查的重要指征有哪些①疑為先天畸形的患兒母親②疑為性腺發(fā)育不全、先天性睪丸發(fā)育