黃精炮制歷史成分及藥理作用研究進(jìn)展

黃精炮制歷史成分及藥理作用研究進(jìn)展

黃精是百合科黃精屬各種植物的生根。在中國的藥店（2005年版）中，黃精正如柯伊伯布洛姆（cyrtonematum）或云南黃精（dumatum）干燥的生根，以及黃色粉末的一般臨床藥物之一。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃精具有平軟、甜、入脾、腎、肺經(jīng)絡(luò)，具有補(bǔ)腎精、滋陰潤肺等功效。生黃精具有麻味,生品服用時,口舌麻木,刺激咽喉。接觸過生黃精或其汁液的皮膚會產(chǎn)生瘙癢的感覺,久聞其生味,有刺目之感。經(jīng)過炮制后,消除其刺激性及副作用,糖性變濃裂,口感好,利于服用。黃精經(jīng)炮制后轉(zhuǎn)變藥性,利于有效成分積累,其黏液質(zhì)被破壞并去掉,使其滋而不膩,同時使黃精藥效增強(qiáng)。自古就有黃精炮制入藥的記載,明·《本草蒙筌》、《本草原始》及《景岳全書》中有“黃精去須,九蒸九曬用,每蒸一次,必半日方透的記載。經(jīng)對黃精歷代炮制文獻(xiàn)的研究可以看出,至清末,黃精的炮制方法多達(dá)十余種,但以蒸煮法為主,如有單蒸、重蒸、九蒸九曝、加輔料蒸制等。黃精蒸制的原始意圖就是去除“刺人咽喉”的不良反應(yīng),蒸曬干還可使黃精“不爾朽壞”,增強(qiáng)“補(bǔ)養(yǎng)滋腎”的作用?，F(xiàn)代的炮制方法中又增加了加輔料蒸等不同的工藝方法,臨床多用酒蒸品或清蒸品,以酒蒸制居多,且用黃酒。這些炮制方法對黃精的成分和藥效均產(chǎn)生了一定的影響。如由呂俠卿主編的《中藥炮制大全》上收載熟黃精的炮制方法是將黃精蒸制內(nèi)外黑色滋潤、味甜無麻味為度。酒黃精則是將黃精和黃酒以5∶1的比例拌勻,置燉藥罐內(nèi),密閉,隔水加熱,至酒吸盡,蒸至色黑,內(nèi)滋潤為度。本文將著重分析炮制對黃精化學(xué)成分和藥理作用產(chǎn)生的影響,為今后闡明黃精炮制作用機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)。1氨基酸n,n-黃精根莖中主含甾體皂苷;另含黏液質(zhì)、淀粉;黃精多糖A、B、C,三者分子量均大于20萬;又含黃精低聚糖A、B、C,分子量分別為1630、862和472;一種新生物堿l0;六個化合物和一組混合物:5-羥甲基糠醛(5-HMF)胡蘿卜苷、琥珀酸、果糖、葡萄糖和高級脂肪酸混合物;木脂素類、黃酮類和黃精神經(jīng)鞘苷A、B、C等;多花黃精根莖中含有Fe、Zn、Sr、Ba、Ge、Mn、Bi等18種微量元素及K、Mg、Ga、P等含量豐富的常量元素,6種氨基酸,有8種為人體必需的,含量測定結(jié)果表明:總量為8.92%,其中必需氨基酸含量為3.52%,谷氨酸含量特別高,為1.55%。從滇黃精中分離得到黃酮類,水楊酸、果糖苷類等13個化合物。1.1黃精制劑中總多糖含量的變化黃精多糖是黃精化學(xué)組成的一個重要部分,黃精多糖中有甲、乙、丙3種類型,但其分子量不同(大于20萬),由葡萄糖、甘露醇、半乳糖醛酸按照6∶26∶1的比例組成。黃精中含粗多糖13.O%,而黃精中的粘液質(zhì)正是屬于水溶性多糖,黃精炮制后粘液質(zhì)大量被除去,導(dǎo)致了藥材中總多糖含量的下降,炮制黃精粗多糖的提取收率也顯著下降,但同時也達(dá)到了消除刺激咽喉副作用的目的。黃精炮制后水浸出物平均增加29.03%(冷浸法)和24.62%(熱浸法),醇浸出物增加32.54%,總糖量比生品減少l2.84%,還原糖含量則增加82.00%。游離氨基酸由生品的4個增加到10個。蒸烘一次的黃精,不但外觀性狀達(dá)傳統(tǒng)質(zhì)量要求,成品率高,且浸出物、總糖及還原糖的含量亦高。蒸烘次數(shù)增加,反而影響外觀性狀,成品率下降,且浸出物、總糖及還原糖的含量均呈遞減趨勢。建議以蒸烘一次為宜。徐世忱等測定了黃精炮制前后總多糖的含量,發(fā)現(xiàn)生黃精中總多糖的含量為l1.74%,制黃精中總多糖含量為3.77%,并認(rèn)為黃精多糖減少的原因可能與其在炮制過程中粘液質(zhì)被大量去掉有關(guān)。黃精多糖具有延長動物壽命,抗衰老作用,具有抗炎、抗病毒作用,對化學(xué)性肝損傷具有保護(hù)作用。1.2不同炮制品中5-羥甲基糠醛含量變化的單因素分析傳統(tǒng)上認(rèn)為黃精對咽喉具有一定的刺激作用,需炮制后才供藥用。其炮制方法目前主要采用長時間酒蒸或酒燉法,鑒于黃精中含有較多的糖類成分,在貯存和生產(chǎn)加工過程中,不可避免的會發(fā)生糖苷鍵的水解和糖的脫水反應(yīng),生成對人體健康有害的5-羥甲基糠醛,因此將其含量作為黃精質(zhì)量控制指標(biāo)對臨床用藥安全來說是非常重要的。不同炮制品黃精中都檢測到5-羥甲基糠醛,且在高效液相色譜中出峰比較明顯,實驗表明其含量與蒸制時間有密切的關(guān)系。在蒸制過程中,30h之前該成分含量基本穩(wěn)定,但受熱30h以后含量急劇上升,片黃精清蒸36h,個黃精酒燉45h,片黃精酒燉50h左右時5-羥甲基糠醛含量又逐漸下降,究其原因可能是由于長時間蒸制,使黃精藥材加熱時間過長,高溫對5-羥甲基糠醛的破壞使其損失。有研究報道,不同炮制品的黃精中均檢測出5-HMF,并且其含量與蒸制時間有密切關(guān)系,在30h內(nèi)含量基本穩(wěn)定,但受熱30h以后含量急劇上升,繼續(xù)加熱含量下降。1.3皂苷i-中科院昆明物所對點花黃精、滇黃精成分研究表明:黃精中含有多種皂苷,主要以薯蕷皂苷為主。薯蕷皂苷具有防治心血管疾病、降低血脂的功能。作者在黃精防治心血管的活性成分中分離到3個苷元,均為薯蕷皂苷元的甾體皂苷,其中皂苷I和Ⅲ在黃精中為首次報道。從黃精乙醇提取物的正丁醇萃取相中分離得到3個甾體皂苷,分別為薯蕷皂苷元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1-3)-β-D-,吡喃葡萄糖基(1-4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)]-β-D-,吡喃葡萄糖苷,薯蕷皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1-4)-β-D-,吡喃葡萄糖苷,薯蕷皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-[β-D-,吡喃葡萄糖基(1-4)]-β-D-,吡喃葡萄糖苷。對炮制前后皂苷成分的薄層層析結(jié)果表明,黃精炮制前后均含有薯蕷皂苷元,但斑點的色澤與大小的不同,初步顯示薯蕷皂苷元含量有所差異;以HPLC法測定后炮制后黃精中薯蕷皂苷元的含量下降。1.4類化合物根據(jù)最近孫隆儒等研究,黃精中還含有新生物堿和多種蒽醌類化合物。大部分蒽醌類化合物具有瀉下、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等生物活性。對于炮制前后蒽醌成分的變化,至今未有相關(guān)研究報道。2黃藥療效的研究2.1黃精水浸液對小鼠血清生化指標(biāo)的影響研究表明,黃精炮制前后黃精多糖都有延長小鼠游泳時間延長“陽虛”小鼠高溫下游泳時間,和延長小白鼠常壓耐缺氧存活時間的作用,說明其具有抗應(yīng)激作用。增加前列腺-貯精囊重量,說明其具有壯陽雄激素樣作用;增加脾臟和胸腺重量,提高血清中免疫球蛋白水平,提高血液中白細(xì)胞和血紅蛋白的水平,說明其具有提高免疫功能作用和抗貧血的作用。炮制前后黃精水煎液能明顯提高小鼠肝臟中SOD活性(P<0.01),明顯降低小鼠心肌脂褐質(zhì)的含量(P<0.01),防護(hù)自由基及其代謝產(chǎn)物對機(jī)體的損傷,減少因自由基反應(yīng)所引起的脂類過氧化而對生物膜結(jié)構(gòu)褐功能造成損害,從而起到抗衰老作用。在對活性氧自由基的清除作用上,黃精也有一定的作用,而且不同的炮制方法,清除作用也不同,酒制黃精大于蜜炙黃精。2.2黃精多糖的藥養(yǎng)作用馮敬群等對黃精不同炮制品的水、醇的浸出物含量和毒性進(jìn)行比較,認(rèn)為黃精蒸制后,水、醇浸出物含量均有增加,且其浸出物隨蒸制時間的延長而遞增,以蒸制10h最為明顯;急性毒性實驗表明,黃精經(jīng)炮制后毒性明顯降低,從而印證了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃精需炮制后才供藥用的道理。彭成等以家兔眼結(jié)膜、角膜炎癥模型,用黃精多糖眼藥水,考察黃精多糖的抗炎作用,結(jié)果黃精多糖眼藥水能消除兔模型結(jié)膜充血、水腫、分泌物增加、角膜混濁、睫狀充血等局部癥狀;黃精多糖還能明顯抑制小鼠耳廓腫脹、大鼠足趾腫脹;降低大鼠肉芽腫的重量,減少肉芽腫內(nèi)滲出;對治療大鼠免疫性關(guān)節(jié)炎的原發(fā)病灶和繼發(fā)病變有顯著療效,提示黃精多糖具有良好的抗炎作用。筆者認(rèn)為黃精的抗炎作用與黃精中所含的刺激性成分有關(guān)。2.3對免疫調(diào)節(jié)的影響有報道認(rèn)為黃精中皂苷等水溶性成分,具有降血糖、降血脂的作用。雖然黃精中的皂苷成分對正常小鼠血糖水平無明顯影響,顯著降低腎上腺素誘發(fā)的高血糖小鼠的血糖值,同時降低腎上腺素模型小鼠肝臟中cAMP的含量。其配糖體(PO-2)是活性成分之一。黃精的水或乙醇提取液能顯著降低血甘油三酯和總膽固醇,對高密度脂蛋白膽固醇無明顯影響。薄層層析結(jié)果表明,黃精炮制前后均含有薯蕷皂苷元,但斑點的色澤與大小的不同,初步顯示薯蕷皂苷元含量有所差異。3黃精的質(zhì)量評價隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)黃精中所含的5-HMF有較廣泛的藥理作用,因此,在黃精的炮制工藝研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中,若將5-HMF作為考察指標(biāo),并與黃精多糖、總糖、水浸出物、乙醇浸出物、正丁醇浸出物等一起,綜合評判提取工藝,制定飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),這種研究設(shè)計在已有研究的基礎(chǔ)上又提高了一步,既能體現(xiàn)中藥多成分、多層次、多靶點的作用特點,又可以用單體成分(5-HMF)和活性混合物量綜合評判制備工藝,控制產(chǎn)品質(zhì)量,具有一定的創(chuàng)新性。黃精性味甘平,具有延緩衰老、增強(qiáng)免疫功能、抗脂質(zhì)過氧化等作用。近年來通過現(xiàn)代化學(xué)成分及藥理研究,為黃精的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。因此有必要對黃精炮制前后的化學(xué)成分進(jìn)行更深入的研究,并結(jié)合藥理實驗研究明確其有效成分及刺激性毒性成分,以闡明黃精炮制后減毒增效的作用機(jī)制。可以通過急性毒性實驗來確定全死劑量和全不死劑量,最后對炮制前后的毒性作用做出總結(jié);通過對家兔刺眼性實驗的研究來確定黃精中的刺激性成分。再對篩選得到的藥效部位和毒性部位的化學(xué)成分分析研究。可以為開發(fā)療效好、毒性小的新型藥物提供更新的科學(xué)依據(jù)。到目前為止,黃精及其炮制研究還存在一些問題,如:黃精的化學(xué)成分研究較多,但黃精中何種化學(xué)成分引